王任煒，胡 革，吳文科，常 衛(wèi)，蔣 曼

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007)

突發(fā)性聾(Sudden hearing loss，SHL)是一種原因不明的感音神經(jīng)性聽力下降，常在72 h內(nèi)突然發(fā)生，且表現(xiàn)為至少相鄰的兩個(gè)頻率聽力下降≥20 dB HL[1]，簡稱突聾，其發(fā)病較為常見，且我國發(fā)病率逐漸上升。該病的病因病機(jī)仍未完全明確，推測其與病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)障礙、免疫性、內(nèi)淋巴積水及毛細(xì)胞損傷等因素有關(guān)[2-4]。治療上常使用糖皮質(zhì)激素抗炎、改善血液流變學(xué)治療(銀杏葉提取物、巴曲酶)、神經(jīng)營養(yǎng)因子、高壓氧及中藥、針刺等治療，但各家文獻(xiàn)對此報(bào)道的治療有效率不一，療效尚存在較大爭議。中醫(yī)對該病有較多記載，將其歸屬于“暴聾”范疇[5]，多因外感六淫、肝火上擾、痰濁中阻、氣滯血瘀等蒙蔽清竅，或因心脾兩虛、腎精虧虛等臟腑虛損，清竅失養(yǎng)所致[6]，王士貞教授治療突聾常從風(fēng)邪外襲、痰火郁結(jié)、氣滯血瘀、氣血虧虛以及從肝、脾論治[7]?，F(xiàn)分析應(yīng)用耳聰丸治療突發(fā)性耳聾的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2014年1月- 2019年6月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科住院治療且資料完整符合納入標(biāo)準(zhǔn)的突發(fā)性耳聾患者共244例(250耳)，其中雙耳患者6例(2.46%)；男性105例(43.03%)，女性139例(56.97%)，年齡12～72歲，根據(jù)聽力曲線分型，低頻下降型23例(9.43%)，高頻下降型9例(3.69%)，平坦下降型138例(56.55%)，全聾型74例(30.33%)。按治療方案分為激素組、耳聰丸組、聯(lián)合用藥組3組，其中激素組41例(42耳)，男21例，女20例；年齡18～64歲，平均(41.78±11.76)歲；低頻下降型5例(10.64%)，高頻下降型1例(2.13%)，平坦下降型23例(57.44%)，全聾型12例(29.79%)。耳聰丸組61例(66耳)，男26例，女35例；年齡18～68歲，平均(42.16±13.48)歲；低頻下降型6例(10.64%)，高頻下降型2例(2.13%)，平坦下降型34例(57.44%)，全聾型19例(29.79%)。聯(lián)合用藥組142例(142耳)，男58例，女84例；年齡12～72歲，平均(40.47±14.03)歲；低頻下降型12例(10.64%)，高頻下降型6例(2.13%)，平坦下降型81例(57.44%)，全聾型43例(29.79%)。3組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，組間具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)2015年發(fā)布的《突發(fā)性聾診斷和治療指南》[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證分型符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中氣滯血瘀型辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

其他病因?qū)е碌穆犃p失(先天性耳聾、外傷、腫瘤、感染性等導(dǎo)致的耳聾)；有高血壓、糖尿病及血液系統(tǒng)疾病等疾??；孕婦或哺乳期婦女；既往有惡性腫瘤病史者；有肝腎功能障礙者；患有嚴(yán)重精神疾病者；對本研究使用的藥物過敏或有禁忌者。

1.4 治療方案

患者入院后采取治療方式具體如下：3組均采用靜脈滴注銀杏葉提取物注射液(金納多)、口服甲鈷胺片作為基礎(chǔ)治療。在基礎(chǔ)治療上，激素組加口服醋酸潑尼松片每天1 mg/kg(最大劑量為60 mg)，連續(xù)服用3 d，逐漸減量；耳聰丸組加口服耳聰丸(來源湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的制劑科)，10 g，口服，3次/d；聯(lián)合用藥組加服潑尼松及耳聰丸；3組療程均為10～14天。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)2015年發(fā)布的《突發(fā)性聾診斷和治療指南》[1]進(jìn)行療效判定，痊愈：受損頻段聽力恢復(fù)到正常，或達(dá)到健康水平，或達(dá)此次患病前水平；顯效：聽力受損累及的頻段，平均上升高余30 dB；有效：聽力受損累及的頻段，平均恢復(fù)15～30 dB；無效：聽力受損累及的頻段，平均恢復(fù)達(dá)不到15 dB?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較

激素組與耳聰丸組兩組之間治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合用藥組治療有效率優(yōu)于激素組及耳聰丸組(P均<0.05)，見表1。

表1 3組患者臨床療效比較 (n)

2.2 聽力曲線為平坦下降型的各組患者臨床療效比較

對于平坦下降型突聾，聯(lián)合用藥組與耳聰丸組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合用藥組治療總有效率優(yōu)于激素組(P<0.05)，見表2。

表2 平坦下降型各組患者臨床療效比較 (n)

聽力曲線為其他類型的突發(fā)性耳聾，因此次收集的病例數(shù)量少，暫未行相關(guān)比較。

3 討論

突發(fā)性耳聾屬中醫(yī) “暴聾”范疇，《素問·厥論》首次提出，也有古文獻(xiàn)將其歸于“風(fēng)聾”“厥聾”“卒聾”等范疇[5]，其發(fā)病常因六淫邪氣侵襲、肝火上擾、痰濁中阻、經(jīng)絡(luò)瘀滯等蒙蔽清竅，或因血瘀耳竅、氣血運(yùn)行受阻、經(jīng)脈不通、瘀而不行所致；或因先天稟賦不足、臟腑功能受損、心脾兩虛、腎精虧虛、氣血衰弱無以濡養(yǎng)耳竅所致。其中最關(guān)鍵的病機(jī)是氣血受阻、血瘀耳竅，多因患者情志不暢、阻滯氣機(jī)、氣血瘀滯；或因病程較久、遷延不愈、氣血不暢、瘀血壅塞耳竅，耳竅脈絡(luò)瘀滯，耳竅失用發(fā)為突發(fā)性耳聾；《醫(yī)林改錯(cuò)》中提到“耳孔內(nèi)小管通腦，管外有瘀血……故耳聾”；血瘀耳竅是暴聾發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，突發(fā)性耳聾發(fā)病的各個(gè)階段都有體現(xiàn)，各種病因病機(jī)最終都會(huì)發(fā)展為血瘀耳竅[9-11]，故突發(fā)性耳聾患者以氣滯血瘀型多見。田道法等[12]按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)辨別證型，統(tǒng)計(jì)了11年相關(guān)證候資料，其中證型以氣滯血瘀型最多，占73.53%。在治療上中醫(yī)多應(yīng)用活血化瘀方藥，取其活血化瘀、行氣通竅之效來治療氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾，常以通竅活血湯加減化裁治療，現(xiàn)代研究表明，運(yùn)用活血化瘀方藥可有效改善內(nèi)耳及腦干的神經(jīng)功能和供血狀況[13]，眾多學(xué)者[14-16]臨床上運(yùn)用通竅活血湯治療氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾取得了較好的療效。耳聰丸是經(jīng)通竅活血湯化裁，對其活血化瘀功效予以加強(qiáng)，另加以補(bǔ)氣養(yǎng)陰功效而來，其主要成分為麝香、紅花、水蛭、赤芍、川芎、丹參、黃芪、黨參、葛根、黃精、龜甲、磁石等，方中選用麝香，功專開竅活血通閉，走竄之性甚烈，既可行血中之瘀滯，也開經(jīng)絡(luò)之壅遏，《本草綱目》有關(guān)麝香記載提到：“麝香走竄，能通諸竅之不利，開經(jīng)絡(luò)之壅遏……孔竅不利者，安得不用為引導(dǎo)以開之通之耶”；紅花性辛、溫，入心、肝血分，具有活血祛瘀、通經(jīng)之痛之功效，是治療血瘀證的常用藥，相關(guān)研究[17]表明紅花黃色素還可以起到擴(kuò)張血管作用，能增強(qiáng)纖維蛋白溶解，降低血液黏稠度；水蛭性平，味咸、苦，入血通泄，有破血通經(jīng)、逐瘀消癥之力，《神農(nóng)本草經(jīng)》提到：“水蛭……主逐惡血、瘀血、月閉，破瘕、積聚……”，常用于瘀滯重癥，其活性成分水蛭素有較強(qiáng)的抗凝血功效；赤芍味苦，性微寒，入肝經(jīng)血分，有活血化瘀止痛的功效，其活性成分具有抗炎、抗血栓形成、改善微循環(huán)作用及免疫活性，常與川芎配伍使用[18]；川芎辛香行散，溫通血脈，性善行竄，能上行頭目，中開郁結(jié)，下調(diào)經(jīng)水，既能活血祛瘀，又能行氣止痛，為“血中氣藥”，其含有的川芎嗪等生物堿具有擴(kuò)張血管、降低血管阻力、改善微循環(huán)的作用；丹參苦泄，入心肝血分，性善通行，功善活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛、祛瘀生新，《本草綱目》稱其能“破宿血，補(bǔ)新血”，是治療血瘀證的要藥，具有擴(kuò)血管、調(diào)節(jié)血脂、降低血液黏稠度，對抗血栓形成及改善微循環(huán)等功效；黃芪味甘，性微溫，功善補(bǔ)氣升陽、生津養(yǎng)血、行滯通痹，補(bǔ)氣以行血，加強(qiáng)本方活血化瘀之力；黨參味甘性平，有氣血雙補(bǔ)之功和益氣生津之效；葛根甘辛性涼，既能養(yǎng)陰生津，亦能通經(jīng)活絡(luò)，其含有的成分葛根素能改善微循環(huán)、提高局部微血流量、抑制血小板聚集；黃精滋腎潤肺、補(bǔ)脾益氣；龜甲、磁石平肝補(bǔ)腎、聰耳明目，全方共奏益氣活血、祛瘀通經(jīng)、養(yǎng)陰聰耳之功。耳聰丸主要針對氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾而設(shè)，既可行血分之瘀滯，又能解氣分之郁滯，活血藥配伍補(bǔ)氣藥，補(bǔ)而不滯，益氣活血，且不傷陰耗血，輔以祛瘀生新，終使耳脈得以充養(yǎng)。

突發(fā)性耳聾的發(fā)病原因仍不明，2015年發(fā)布的《突發(fā)性聾診斷和治療指南》將突聾分為高頻下降型、低頻下降型、平坦下降型和全聾型4種類型，目前關(guān)于突發(fā)性耳聾的病因病機(jī)研究仍不斷在探索，推測不同類型突發(fā)性耳聾的發(fā)病機(jī)制可能不同，對于平坦下降型突聾，內(nèi)耳微循環(huán)障礙可能是主要病因，因內(nèi)耳血管痙攣而致的血管紋功能障礙、耳蝸血供障礙和組織缺氧[19-20]。對平坦下降型突聾，聯(lián)合用藥組總有效率高于激素組(P<0.05)，耳聰丸聯(lián)合激素對平坦下降型突聾療效佳；回歸病理，以內(nèi)耳的供血循環(huán)為發(fā)病主要點(diǎn)，可見突聾發(fā)病節(jié)律與血液循環(huán)流向密切關(guān)聯(lián)，因此改善內(nèi)耳微循環(huán)對于其治療起到至關(guān)重要的作用[19]。耳聰丸聯(lián)合激素能有效提高平坦下降型突聾的聽力改善情況，推測與耳聰丸活血通竅、改善內(nèi)耳循環(huán)功效密切相關(guān)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)耳聰丸可降低血液黏稠度，改善內(nèi)耳微循環(huán)，增加內(nèi)耳供血和供氧，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有利于內(nèi)耳病變組織恢復(fù)[21-22]。

此次分析結(jié)果顯示，耳聰丸對氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾患者聽力有一定改善作用，與激素聯(lián)合使用能有效提高氣滯血瘀型突發(fā)性耳聾的療效，且對平坦下降型突發(fā)性耳聾聯(lián)合用藥療效佳。此次研究屬于回顧性研究，尚存在不足之處，如：本次收集的病例中以平坦下降型及全聾型突發(fā)性耳聾患者居多，各類型比例與流行病學(xué)的實(shí)際發(fā)病情況有所差別，故總有效率偏低，對此次分析結(jié)果造成一定影響。