王立民 解寶泉 張盼盼 王 袁 王 玲 黃 艷

華北理工大學附屬醫(yī)院呼吸科 河北唐山 063000

肺癌在全球范圍內是最常見、致死率最高的惡性腫瘤，占所有腫瘤病死率的近20%。在中國肺部腫瘤超過85%為非小細胞肺癌，晚期非小細胞肺癌超過65%已不適合手術治療，其5年生存率僅為17.7%[1-2]。晚期非小細胞肺癌的臨床治療以內科藥物治療為主，目前以手術、放療、化療、靶向治療及免疫治療等為主要治療方式，化療及靶向治療雖改善了患者臨床療效，但預后欠佳；免疫治療改變了非小細胞肺癌的治療策略且效果較好。程序性死亡受體-1(PD-1)抑制劑已成為治療非小細胞肺癌的重要手段[3]。我們對PD-1抑制劑聯(lián)合化療藥物與單純應用化療藥物治療晚期非小細胞肺癌的療效進行對比，并對結果進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2016年1月～2018年1月華北理工大學附屬醫(yī)院收治的晚期非小細胞肺癌患者96例，所有患者均符合晚期非小細胞肺癌的診斷標準[4-5]。排除標準：有其他惡性腫瘤、肺栓塞或者深靜脈血栓、精神系統(tǒng)疾病、不接受醫(yī)師安排化療方案者等。96例患者分為對照組和觀察組，各48例。對照組男32例，女16例；平均年齡(68.75±1.71)歲；觀察組男33例，女15例；平均年齡(68.76±1.69)歲。兩組患者性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，患者及家屬均知情，并簽屬知情同意書。

1.2治療方法 兩組患者均給予常規(guī)化療，在化療前為了預防胃腸道不良反應，均給予苯海拉明和昂丹司瓊治療。化療方案：紫彬醇135mg/m2+生理鹽水500mL，靜滴，第一天。 1h后行順鉑治療，順鉑45mg/m2+生理鹽水500mL，靜滴，第1～3天。給予紫彬醇前12h口服地塞米松8mg，化療期間給予常規(guī)水化療，3周為1個療程。觀察組在對照組化療的基礎上給予PD-1抗體即帕博利珠單抗200g治療，固定劑量，靜注，1次/3周。

1.3觀察指標 兩組患者治療前后腫瘤標志物(CA125、Cyfra21-1)水平變化情況；兩組患者臨床治療有效率=(完全緩解+緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%；不良反應發(fā)生率及遠期生存期情況。

2 結果

2.1兩組患者治療前后CA125、Cyfra21-1水平比較 治療前，兩組患者CA125、Cyfra21-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義；兩組患者治療前后CA125、Cyfra21-1水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者CA125、Cyfra21-1水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組低于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較

2.2兩組患者治療有效率比較 治療2個療程后，觀察組有效率(82.61%)高于對照組患者(54.35%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.887，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

2.3兩組患者不良反應情況比較 觀察組患者不良反應發(fā)生率(32.61%)低于對照組(34.78%)，但差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

2.4兩組患者2年生存率和中位生存時間比較 共失訪5例，其中觀察組失訪3例，對照組失訪2例。觀察組患者2年生存率(44.19%)高于對照組(29.55%)，中位生存時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者2年生存率和中位生存時間比較

3 討論

非小細胞肺癌是影響人類健康的重要疾病，是臨床上最常見的肺癌類型，占原發(fā)型肺癌的85%左右。其中2/3非小細胞肺癌患者在臨床確診時已為晚期，失去了最佳手術時機。所以，晚期非小細胞肺癌的治療方案以化療為主[6-7]。自2012年始，免疫治療進展非常迅速[8]。隨著我國免疫抑制劑藥物的不斷發(fā)展及藥物可及性的不斷提高，晚期非小細胞肺癌的臨床治療也進入了免疫時代[9-10]。

免疫治療可促進宿主免疫系統(tǒng)識別外來腫瘤，刺激免疫系統(tǒng)，從而抑制腫瘤生長和轉移。PD-1是由268個氨基酸組成的I型跨膜蛋白，是免疫球蛋白BT-CD28家族成員。PD可通過激活PTEN抑癌基因，抑制PI3K/AKT通路激活。帕博利珠單抗屬于PD-1通路的藥物。是首批獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)批準用于治療晚期非小細胞肺癌的抗PD-1抗體[11-12]。帕博利珠單抗的療效已經(jīng)證實，聯(lián)合其他藥物治療對非小細胞肺癌患者效果較好。與單純采用紫彬醇化療相比，帕博利珠單抗治療非小細胞肺癌的總生存期(OS)顯著延長[13-15]。

紫彬醇屬于細胞周期特異性藥，用藥后可以在促進微管蛋白聚合的基礎上抑制解聚、腫瘤細胞增殖，進而達到抗腫瘤的目的。順鉑屬于細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，抑制腫瘤DNA修復、腫瘤細胞RNA與DNA合成。

本次結果顯示兩組患者CA125、Cyfra21-1水平治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，兩組治療前后比較均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組CA125、Cyfra21-1水平均低于對照組。治療2個療程后，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組患者不良反應發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，可能與所選樣本量少有關。觀察組2年生存率和中位生存時間與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，PD-1抑制劑聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌療效好，生存時間長，能有效延長生命，提高生活水平。