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        重型顱腦損傷患者血清PTX3、IMA水平與術后腦梗死的相關性

        2021-05-21 05:53:38孫姝玲閆晉琪郭利濤陳海燕樊靜群
        疑難病雜志 2021年5期
        關鍵詞:腦組織入院預測

        孫姝玲,閆晉琪,郭利濤,陳海燕,樊靜群

        重型顱腦損傷(severe craniocerebral injury,SCCI)多見于交通事故、高空墜落、暴力沖擊等事件,致殘率、致死率較高,緊急搶救、糾正休克是SCCI的主要治療原則。手術是目前治療SCCI的重要方式之一,可在一定程度上降低致殘率,挽救患者生命[1]。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),因腦部結構較復雜,SCCI患者術后易發(fā)生相關并發(fā)癥,如腦梗死(CI),不僅加重原有腦損傷程度,還可能會引發(fā)新的腦損傷,導致不良預后[2-3]。因此,尋求可早期預測SCCI患者術后CI的標志物十分必要。正五聚蛋白3(PTX3)是一種急性期反應蛋白,與動脈粥樣硬化存在一定聯(lián)系,可反映腦組織炎性反應,是近年評估CI患者預后的重要指標[4-5]。缺血修飾白蛋白(IMA)為鈷結合蛋白,是急性缺血事件診斷的重要指標,據(jù)報道,一旦發(fā)生SCCI,腦組織缺血缺氧形成微小梗死灶,誘導血清白蛋白氧化修飾,表現(xiàn)為IMA水平異常升高[6]。故推測血清IMA、PTX3可能參與SCCI的發(fā)展,與術后CI存在一定聯(lián)系,但目前關于此類研究較少?;诖耍F(xiàn)觀察血清PTX3、IMA在SCCI患者中的表達情況,并分析二者與患者術后CI的關系,報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2018年3月—2020年3月西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科收治SCCI患者105例, 男59例,女46例,年齡23~61(40.73±4.16)歲;致傷原因:交通事故40例,墜落傷23例,暴力傷27例,其他15例;損傷部位:額葉53例,顳葉25例,基底節(jié)或其他27例;受傷至入院時間0.2~6 (2.16±0.65)h;合并癥:高血壓21例,高血糖17例,高脂血癥15例。依據(jù)患者術后是否并發(fā)CI分為CI組14例, 非CI組91例,見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)學倫理委員會審核批準,患者或家屬對研究知情同意并簽署知情同意書。

        1.2 病例選擇標準 (1)SCCI患者術后CI診斷標準: 參照“創(chuàng)傷性腦梗死的診治”[7]標準:有明確顱腦外傷史;入院時經(jīng)CT檢查未發(fā)現(xiàn)梗死灶,術后經(jīng)CT檢查發(fā)現(xiàn)腦部梗死灶,且經(jīng)數(shù)字減影血管造影技術檢查確診腦動脈閉塞,符合上述情況SCCI者為術后并發(fā)CI。(2)納入標準:①符合《現(xiàn)代顱腦損傷學》[8]中SCCI診斷標準,且經(jīng)影像學檢查確診;②患者傷后格拉斯哥昏迷評分(GCS)[9]為6~8分,生命體征平穩(wěn);③患者均于發(fā)病24 h內在醫(yī)院接受手術治療;④無精神疾病。(3)排除標準: ①合并其他顱內疾?。虎诤喜⒛X血管疾??;③伴原發(fā)性CI患者;④合并免疫性疾病者;⑤合并冠心病、肝衰竭或腎衰竭等重要臟器疾??;⑥伴凝血功能異常。

        1.3 檢測指標與方法 患者于入院時采集清晨空腹肘靜脈血3~5 ml,靜置后離心(L500-A型離心機,長沙湘銳離心機有限公司生產)取上清液,置于-80℃環(huán)境下保存待檢,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PTX3、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平,試劑盒均由北京金科生物科技有限公司提供;并在ADVIA 1650型全自動生化分析儀(德國西門子拜耳公司生產)上采用白蛋白—鈷離子結合試驗法檢測血清IMA水平,試劑盒由美國R&D公司提供。操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。

        2 結 果

        2.1 2組一般資料比較 2組性別、年齡、致傷原因、損傷部位、受傷至入院時間及合并高血壓、高血糖、高脂血癥比例等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

        表1 2組患者臨床資料比較 [例(%)]

        2.2 2組血清NSE、PTX3、IMA水平比較 CI組患者入院時血清NSE、PTX3、IMA水平顯著高于非CI組(P<0.01),見表2。

        表2 2組患者血清NSE、PTX3、IMA水平比較

        2.3 血清PTX3與IMA水平的相關性 經(jīng)雙變量Pearson直線相關性檢驗顯示,SCCI患者血清PTX3與IMA水平呈正相關(r=0.276,P=0.013),見圖1。

        圖1 血清PTX3、IMA水平之間的相關性散點圖

        2.4 影響SCCI患者術后CI的多因素Logistic回歸分析 將SCCI患者術后CI發(fā)生情況作為因變量(1=發(fā)生,0=未發(fā)生),并將血清NSE、PTX3、IMA水平作為自變量,經(jīng)Logistic回歸分析顯示,入院時血清PTX3、IMA、NSE過表達均是SCCI患者術后CI發(fā)生的危險因素(P<0.05),見表3。

        表3 影響SCCI患者術后CI的多因素Logistic回歸分析

        2.5 血清PTX3、IMA單獨及聯(lián)合預測SCCI患者術后CI發(fā)生的價值分析 繪制ROC曲線結果顯示,當血清PTX3、IMA的cut-off值分別為7.57 μg/L、43.33 U/ml時,提示SCCI患者術后CI發(fā)生高風險,且此時血清PTX3、IMA單獨及聯(lián)合預測患者術后CI發(fā)生的AUC分別為0.876、0.845、0.921,均有一定預測價值,見表4、圖2。

        表4 入院時血清PTX3、IMA單獨及聯(lián)合預測SCCI患者術后CI發(fā)生的價值

        圖2 血清PTX3、IMA單獨及聯(lián)合預測SCCI患者術后CI發(fā)生價值的ROC曲線圖

        3 討 論

        SCCI往往需要手術治療,可挽救患者生命,但因SCCI常引起患者腦組織缺血及缺氧,導致腦組織壞死,出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能障礙,術后可能會發(fā)生CI[10]。動脈粥樣硬化是導致SCCI患者術后CI發(fā)生的主要因素,不易識別,治療效果不佳,致死率較高[11-13]。因此,尋求可早期預測SCCI患者術后CI的標志物至關重要。

        潘涼澤等[14]研究發(fā)現(xiàn),60例SCCI患者術后發(fā)生CI 8例,發(fā)生率為13.33%。本研究105例SCCI患者中,發(fā)生術后CI 14例,發(fā)生率為13.33%,與上述研究結果一致。NSE是一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白,機體發(fā)生腦損傷或腦出血時,NSE從細胞質釋放到腦脊液中,通過破損血腦屏障進入血液中,使血清NSE水平異常升高[15-16]。研究發(fā)現(xiàn),早期NSE水平升高的SCCI患者后期神經(jīng)功能障礙明顯,可能會發(fā)生病理改變,不利于患者預后[17]。本研究發(fā)現(xiàn),CI組患者入院時血清NSE水平高于非CI組,且血清NSE過表達是SCCI患者術后CI發(fā)生的危險因素,說明NSE可能與SCCI患者術后CI有一定關系。但血清NSE對SCCI患者術后CI影響的OR風險值低于PTX3、IMA,指標穩(wěn)定性欠佳,具體結論仍待證實。

        PTX3在補體激活、病原體識別等過程中具有一定作用,其水平異常升高可破壞多細胞結構,加重中樞神經(jīng)元損傷,影響腦組織再灌注[18]。正常情況下,PTX3不在大腦中表達,但一旦發(fā)生腦損傷,興奮性氨基酸激活,PTX3在大腦中表達,且血清PTX3水平升高,與SCCI患者預后存在一定聯(lián)系[19-20]。此外,PTX3在促炎因子及Toll樣受體刺激下可參與動脈粥樣硬化細胞產生,生成的PTX3可在一定程度上刺激血管內皮細胞功能,降低動脈斑塊穩(wěn)定性,增加血栓形成風險[21]。故推測血清PTX3可能與SCCI患者術后CI存在一定關系。IMA被廣泛用于缺血事件診斷中,是一種理想的缺血標志物,可在血液中被檢出[22-23]。2013年,一項研究報道稱,SCCI時顱內微血管受到?jīng)_擊,血管內皮脫落,導致腦組織缺血及缺氧,形成梗死灶,導致血清白蛋白氧化修飾,血清IMA水平顯著升高,且其水平與SCCI嚴重程度呈正相關[24]。推測血清IMA可能參與SCCI發(fā)展,與術后CI存在一定關系。

        本結果顯示,CI組患者入院時血清PTX3、IMA水平均高于非CI組,Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),入院時血清PTX3、IMA過表達均是SCCI患者術后CI發(fā)生的危險因素,這也說明SCCI患者血清PTX3、IMA過表達與術后CI發(fā)生存在一定聯(lián)系。分析其原因可能為,血清PTX3可影響機體免疫及血管重塑,PTX3過表達可導致多細胞結構破壞,對細胞物質轉運、信息傳遞等產生影響,進一步加重SCCI患者中樞神經(jīng)元損傷,影響腦代償功能、腦組織再灌注等,進而誘發(fā)CI[25]。而SCCI患者處于局部缺氧微環(huán)境,氧化應激、炎性反應可導致IMA水平升高,隨著IMA水平不斷升高,SCCI患者腦組織供血供氧不足,血液處于高凝狀態(tài),將導致CI發(fā)生[26]。但目前關于IMA、PTX3與SCCI患者術后CI關系的具體機制尚未明確。進一步繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn),SCCI患者入院時血清PTX3、IMA單獨及聯(lián)合預測術后CI發(fā)生均有一定價值,且當二者cut-off值分別為7.57 μg/L、43.33 U/ml時,能夠獲得最佳預測價值,提示未來可考慮將血清PTX3、IMA作為預測SCCI患者術后CI發(fā)生的標志物。此外,本研究還觀察血清PTX3、IMA之間的關系,發(fā)現(xiàn)二者呈正相關,提示PTX3、IMA可能互相作用,共同參與SCCI患者術后CI發(fā)生及發(fā)展,但目前關于二者在SCCI中具體作用機制尚未闡明,具體結論仍需進一步證實。

        綜上所述,SCCI患者入院時血清PTX3、IMA過表達可能提示術后CI發(fā)生高風險,臨床可考慮早期監(jiān)測患者血清PTX3、IMA水平,對術后CI的早期預測及干預方案擬定提供指導。

        利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

        作者貢獻聲明

        孫姝玲:設計研究方案,撰寫論文;閆晉琪:篩選病例,采集病歷信息,數(shù)據(jù)分析;郭利濤:提出研究思路,指導研究進行;陳海燕:參與篩選病例及采集病歷信息;樊靜群:參與篩選病例及數(shù)據(jù)分析

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