邢 穎

（中國(guó)科學(xué)院科技戰(zhàn)略咨詢研究院，北京 100190）

意大利高等衛(wèi)生研究院（Istituto Superiore di Sanità，ISS）、意大利國(guó)家傳染病研究所（Lazzaro Spallanzani，Istituto Nazionale Malattie Infettive，INMI）和擁有多家生物醫(yī)學(xué)研究所的意大利國(guó)家研究委員會(huì)（The National Research Council of Italy，Consiglio Nazionale delle Ricerche，CNR）是意大利最重要的三大國(guó)家級(jí)醫(yī)學(xué)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)，在意大利醫(yī)學(xué)研究體系中發(fā)揮著十分重要的作用。其中，意大利高等衛(wèi)生研究院是意大利醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域最大的國(guó)家級(jí)科研、管理和咨詢機(jī)構(gòu)；意大利國(guó)家傳染病研究所是意大利傳染病研究與防控領(lǐng)域最先進(jìn)的機(jī)構(gòu)；意大利國(guó)家研究委員會(huì)是意大利國(guó)家級(jí)的綜合研究機(jī)構(gòu)，其下屬的各生物醫(yī)學(xué)研究所在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開(kāi)展不同方向的基礎(chǔ)研究及應(yīng)用研究。本文對(duì)這三個(gè)機(jī)構(gòu)的發(fā)展歷史、職能、研究布局和機(jī)構(gòu)設(shè)置、研究設(shè)施和研究條件進(jìn)行調(diào)研分析，總結(jié)其特點(diǎn)，并對(duì)意大利高等衛(wèi)生研究院和意大利國(guó)家傳染病研究所在意大利新冠疫情防控中的作用進(jìn)行分析。

1 意大利的主要生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)

1.1 ISS

ISS［1］是意大利醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域最大的國(guó)家級(jí)科研、管理和咨詢機(jī)構(gòu)。其學(xué)科設(shè)置門(mén)類齊全，科研設(shè)施完備，在意大利醫(yī)療衛(wèi)生科研和管理領(lǐng)域，具有不可替代的作用。

ISS隸屬于意大利衛(wèi)生部，擁有包括研究人員、技術(shù)人員和行政人員在內(nèi)的2300名員工。ISS具有悠久的歷史。1934年，ISS的前身——意大利公共衛(wèi)生研究所成立，總部設(shè)在羅馬；1941年，意大利公共衛(wèi)生研究所更名為意大利高等衛(wèi)生研究院（ISS）；1978年，ISS成為國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)的科研機(jī)構(gòu)，并在此后進(jìn)行了多次改革，以應(yīng)對(duì)國(guó)家不斷變化的衛(wèi)生需求。

ISS的職能包括四個(gè)方面，即科學(xué)研究、協(xié)調(diào)與管理、咨詢與標(biāo)準(zhǔn)制定、培訓(xùn)。ISS在癌癥、慢性及神經(jīng)退行性疾病、孤獨(dú)癥、罕見(jiàn)疾病、傳染病、病理性成癮等醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域開(kāi)展科研、普查、控制和分析實(shí)驗(yàn)工作。同時(shí)，ISS還負(fù)責(zé)國(guó)家和地區(qū)醫(yī)療計(jì)劃、項(xiàng)目的規(guī)劃和實(shí)施及醫(yī)療衛(wèi)生工作的協(xié)調(diào)與管理。ISS還為衛(wèi)生計(jì)劃和公共健康提供咨詢服務(wù)，負(fù)責(zé)相關(guān)食品、藥品及醫(yī)療衛(wèi)生產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)制定，開(kāi)展公共醫(yī)療衛(wèi)生的專業(yè)培訓(xùn)［2，3］。

ISS有6個(gè)科技部門(mén)、16個(gè)國(guó)家中心、2個(gè)參考中心、5個(gè)技術(shù)科學(xué)服務(wù)機(jī)構(gòu)和1個(gè)醫(yī)療器械適用性評(píng)估的通知機(jī)構(gòu)，其科研方向涵蓋了醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的主要部分。ISS的6個(gè)科技部門(mén)包括：環(huán)境與健康部，心血管、內(nèi)分泌代謝和衰老障礙部，傳染病部，神經(jīng)科學(xué)部，腫瘤學(xué)與分子醫(yī)學(xué)部，食品安全、營(yíng)養(yǎng)與人畜共患病部，各自開(kāi)展對(duì)應(yīng)方向的研究、防控、咨詢和培訓(xùn)活動(dòng)［4］。ISS下設(shè)的國(guó)家中心、參考中心、技術(shù)科學(xué)服務(wù)機(jī)構(gòu)和通知機(jī)構(gòu)等研究單元列于表1中。

表1 ISS下設(shè)的研究單元

ISS擁有多個(gè)歐洲參考實(shí)驗(yàn)室和國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室（表2），還構(gòu)建了多個(gè)專題數(shù)據(jù)庫(kù)和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，以及針對(duì)不同問(wèn)題的疾病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，建設(shè)了大型儀器和設(shè)施供研究院內(nèi)外利用。這些設(shè)施和條件為ISS開(kāi)展各種前沿研究和實(shí)施管理提供了重要的保障。

表2 ISS的歐洲參考實(shí)驗(yàn)室和國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室名單

ISS構(gòu)建的數(shù)據(jù)庫(kù)包括：化學(xué)物質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)、癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)、化學(xué)品安全數(shù)據(jù)庫(kù)、化學(xué)品毒性數(shù)據(jù)庫(kù)、旋毛蟲(chóng)數(shù)據(jù)庫(kù)、開(kāi)放獲取的數(shù)字文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、生物倫理學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、居民健康數(shù)據(jù)庫(kù)等。

ISS建設(shè)的多個(gè)疾病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)包括：急性病毒性肝炎綜合流行病學(xué)系統(tǒng)、意大利衛(wèi)生保健監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、老年人健康監(jiān)視系統(tǒng)、小學(xué)生肥胖健康監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、11～15歲行為風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、孕產(chǎn)婦死亡率監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、自愿終止妊娠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、0～2歲兒童健康監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、危險(xiǎn)暴露和中毒監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、國(guó)家碘營(yíng)養(yǎng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)等。

ISS擁有的大型儀器和設(shè)施包括：1）高性能計(jì)算系統(tǒng)，用于處理生物醫(yī)學(xué)科學(xué)設(shè)備產(chǎn)生的數(shù)據(jù)流以及來(lái)自數(shù)字檔案的數(shù)據(jù)流。2）FaBioCell細(xì)胞工廠，被授權(quán)生產(chǎn)細(xì)胞治療藥物。3）細(xì)胞操作設(shè)施，可在單個(gè)細(xì)胞水平上執(zhí)行細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞熒光分析或質(zhì)量分析。4）電子順磁共振設(shè)施，包括四臺(tái)連續(xù)波光譜儀，其中一臺(tái)具有極高的靈敏度。5）顯微鏡設(shè)施，包括激光掃描共聚焦顯微鏡、高分辨率電子掃描顯微鏡、電子透射顯微鏡及其他必需的儀器。6）磁共振成像與高分辨光譜設(shè)施，包括高分辨率核磁共振裝置、小動(dòng)物4.7T活體成像和波譜成像系統(tǒng)。7）蛋白質(zhì)組學(xué)研究設(shè)施，包括質(zhì)譜和反相微陣列。8）下一代基因組測(cè)序設(shè)備，是專為小型實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的第二代測(cè)序儀。

ISS還參與了歐洲健康行動(dòng)計(jì)劃，并作為國(guó)家節(jié)點(diǎn)承擔(dān)協(xié)調(diào)工作，包括歐洲先進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)科研基礎(chǔ)設(shè)施（European Infrastructure for Translational Medicine，EATRIS）和歐洲臨床科研基礎(chǔ)設(shè)施網(wǎng)絡(luò)（Facilitating European Clinical Research，ECRIN），生物銀行和生物分子資源研究基礎(chǔ)設(shè)施，歐洲臨床研究基礎(chǔ)設(shè)施網(wǎng)絡(luò)，國(guó)家自閉癥觀察站等。

1.2 INMI

INMI［3］是意大利傳染病研究與防控領(lǐng)域最先進(jìn)的機(jī)構(gòu)之一。于1936年成立，并以18世紀(jì)意大利著名生物學(xué)家拉扎羅·斯帕蘭札尼（Lazzaro Spallanzani）的名字命名，因此 INMI又稱為斯帕蘭扎尼醫(yī)院科學(xué)院。

INMI致力于傳染病的預(yù)防、診斷和治療，是一個(gè)既開(kāi)展研究也開(kāi)展臨床治療的機(jī)構(gòu)。主要工作包括臨床和臨床研究、服務(wù)和臨床研究診斷、流行病學(xué)和臨床前研究、器官移植。隨著流行性傳染病的不斷發(fā)展，INMI的關(guān)注領(lǐng)域也在逐漸轉(zhuǎn)變。1930年的關(guān)注重點(diǎn)是脊髓灰質(zhì)炎防治；1970年，霍亂流行病和沙門(mén)氏菌病成為關(guān)注重點(diǎn)，隨后是乙型肝炎的防治；1980年后，INMI的關(guān)注重點(diǎn)是艾滋病毒感染、治療和研究。INMI目前主要開(kāi)展新型感染性疾病、艾滋病、病毒性肝炎和結(jié)核病研究。

對(duì)新型感染性疾病的研究主要包括對(duì)罕見(jiàn)、難以診斷或具有多重耐藥性（Multiple Drug Resistance，MDR）的病原體進(jìn)行研究，其中包括感染控制問(wèn)題，與防控流行病的策略等。INMI還對(duì)熱帶感染性疾病、被忽視的感染和旅行疾病開(kāi)展研究。

艾滋病研究涉及與發(fā)病機(jī)理、臨床治療、流行病學(xué)和感染預(yù)防有關(guān)的問(wèn)題，旨在確定流行病的新特征以及創(chuàng)新的治療方法。

病毒性肝炎的研究分為四個(gè)方面：1）病毒學(xué)方面，研究病毒變異和病毒相互作用；2）研究治療后的免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)；3）分析肝硬化和肝癌發(fā)生的分子變化；4）重新定義病毒性肝炎的流行病學(xué)，以便提供足夠的醫(yī)療保健服務(wù)以應(yīng)對(duì)社區(qū)和群體特定需求的變化。

結(jié)核病研究涉及流行病學(xué)研究，特別是針對(duì)高危人群的流行病學(xué)研究；可能表明疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)治療的反應(yīng)以及疾病發(fā)病機(jī)理的生物標(biāo)志物研究；優(yōu)化耐多藥結(jié)核病的治療策略。

INMI在致病性微生物研究和移植領(lǐng)域具有先進(jìn)完備的設(shè)施，目前擁有意大利唯一的4級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室（P4）和5個(gè)3級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室（P3）；建有1個(gè)低溫庫(kù)；擁有1個(gè)移植中心、移植感染參考中心及用于存放供體器官和組織的生物庫(kù)；建有1個(gè)傳染病學(xué)專業(yè)圖書(shū)館。INMI還是意大利衛(wèi)生部確定的生物恐怖主義國(guó)家參考中心和嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）國(guó)家參考中心。

1.3 CNR

CNR［4］是意大利最大的開(kāi)展多學(xué)科研究活動(dòng)的公共研究機(jī)構(gòu)。CNR承擔(dān)研究和咨詢的功能，主要致力于在重點(diǎn)科技領(lǐng)域開(kāi)展國(guó)家級(jí)的研究活動(dòng)，促進(jìn)研究成果的傳播、轉(zhuǎn)讓、應(yīng)用與創(chuàng)新，并為政府和公共機(jī)構(gòu)提供咨詢建議，以此促進(jìn)國(guó)家工業(yè)體系的創(chuàng)新和競(jìng)爭(zhēng)力、促進(jìn)國(guó)家研究體系的國(guó)際化。

CNR于1923年11月18日成立，目前隸屬于意大利教育、大學(xué)與科研部。CNR有8600名員工，其中63%是研究人員和技術(shù)人員。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，CNR有1302名員工，其中870人為研究人員和技術(shù)人員。CNR的研究領(lǐng)域覆蓋了包括生物醫(yī)學(xué)在內(nèi)的科學(xué)、工程和醫(yī)學(xué)七個(gè)跨學(xué)科的宏觀科學(xué)領(lǐng)域，CNR還在在全國(guó)范圍內(nèi)網(wǎng)狀布局了眾多研究所，以此推動(dòng)其在整個(gè)國(guó)家的影響力。CNR在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域布局了14個(gè)研究所，研究所名單見(jiàn)表3。

表3 CNR生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究所名單

CNR在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究致力于促進(jìn)對(duì)生物體生理和病理方面的基本機(jī)制的認(rèn)識(shí)，開(kāi)展從生命科學(xué)的基礎(chǔ)研究到人類疾病的研究，到創(chuàng)新的治療干預(yù)措施的研究。主要研究方向包括：心血管和肺部疾病、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和感染、人類分子醫(yī)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)技術(shù)、流行病學(xué)與衛(wèi)生保健研究、真核生物基因組的功能調(diào)控與進(jìn)化、蛋白質(zhì)核酸和超分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)與功能、研究生理病理和行為過(guò)程的動(dòng)物模型、壓力適應(yīng)機(jī)制與生物多樣性、生物信息學(xué)與計(jì)算生物學(xué)等。CNR在分子庫(kù)與藥物智能篩選、分子成像和臨床成像、人體微生物和新型抗生素、納米藥物和個(gè)性化再生醫(yī)學(xué)、E健康等方向研究水平先進(jìn)。

2 意大利主要生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)新冠疫情的行動(dòng)

2.1 應(yīng)對(duì)新冠疫情的科技決策與防控管理

ISS、INMI在意大利新冠疫情的防控中發(fā)揮了重要作用，包括在意大利疫情應(yīng)對(duì)決策系統(tǒng)中發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)和科技支撐作用、建立并協(xié)調(diào)疫情監(jiān)測(cè)系統(tǒng)、發(fā)布疫情流行病學(xué)數(shù)據(jù)、開(kāi)展相關(guān)課題研究及科技管理工作、及進(jìn)行科普宣傳等。

1月22日——意大利新冠疫情暴發(fā)之初，意大利即成立了由衛(wèi)生部長(zhǎng)領(lǐng)導(dǎo)的應(yīng)對(duì)新冠病毒工作組，負(fù)責(zé)研討疫情進(jìn)展并提出疫情防控舉措。ISS、INMI及其他相關(guān)的衛(wèi)生、軍隊(duì)、外交機(jī)構(gòu)參加了工作組的工作，為意大利控制新冠疫情的暴發(fā)從科技角度提供支撐。2月6日，意大利又成立了一個(gè)由7人組成的緊急狀態(tài)科技委員會(huì)。委員會(huì)成員包括衛(wèi)生部秘書(shū)長(zhǎng)、衛(wèi)生部預(yù)防司司長(zhǎng)、海事航空和邊境衛(wèi)生辦公室主任、高等衛(wèi)生研究院院長(zhǎng)、國(guó)家傳染病研究所所長(zhǎng)及1名由大區(qū)主席聯(lián)席會(huì)任命的成員。委員會(huì)主要負(fù)責(zé)新冠病毒事件的綜合預(yù)防、應(yīng)急處置保障體系、綜合協(xié)調(diào)及相關(guān)組織管理工作等［5］。在具體疫情防控工作中，ISS受命建立了針對(duì)新冠病毒疫情的網(wǎng)站平臺(tái)，介紹疫情和預(yù)防措施，及時(shí)發(fā)布全球疫情信息；承擔(dān)了疑似病例的監(jiān)控、診斷、報(bào)告等監(jiān)控協(xié)調(diào)任務(wù)；認(rèn)證可參與病例診斷的微生物及病毒實(shí)驗(yàn)室，并承擔(dān)復(fù)核審定確診病例的責(zé)任；整合各個(gè)地區(qū)、自治省以及高等衛(wèi)生研究院的國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室所提供的微生物學(xué)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)，每日?qǐng)?bào)告意大利的新冠疫情隨時(shí)間和空間的擴(kuò)散情況以及受影響人群的特征，組織科學(xué)會(huì)議研討交流并發(fā)布應(yīng)對(duì)新冠病毒的最新科技進(jìn)展，制定意大利的防控策略。截至6月，ISS已培訓(xùn)了100名流行病學(xué)專業(yè)人士，并繼續(xù)開(kāi)展流行病學(xué)專業(yè)培訓(xùn)，以專業(yè)有效地監(jiān)測(cè)感染病例、調(diào)查密切接觸者并實(shí)施隔離工作［6］。INMI所主要是實(shí)施具體防疫措施，如在疫區(qū)大力推行“帳篷醫(yī)院”，用于及時(shí)隔離疑似病患、防止交叉感染、擴(kuò)大篩查和觀察的范圍，應(yīng)對(duì)疫區(qū)病床緊缺的問(wèn)題。

2.2 針對(duì)新冠防控的研究產(chǎn)出和科技支撐

以“COVID-19”為關(guān)鍵詞，檢索 Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中意大利3個(gè)國(guó)家級(jí)生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)截至2020年9月12日發(fā)表的期刊論文，分析3家機(jī)構(gòu)針對(duì)新冠病毒和疫情防控的研究產(chǎn)出（表4）。ISS主要集中于新冠病毒的流行病學(xué)研究、公共衛(wèi)生防控對(duì)策等；INMI發(fā)表的論文偏重診斷、檢測(cè)、治療、病例分析和流行病學(xué)研究等。這2家機(jī)構(gòu)的論文數(shù)量相對(duì)較少，但以篇均被引頻次為指示的即時(shí)影響力較大。CNR發(fā)表的論文主題范圍更加寬泛，既包括新冠病毒的檢測(cè)、藥物、流行病學(xué)研究和防控對(duì)策，還包括環(huán)境對(duì)疫情的影響、新冠病毒與其他疾病的關(guān)系、疫情的社會(huì)經(jīng)濟(jì)健康效應(yīng)等，論文數(shù)量多，但即時(shí)影響力相對(duì)較小。

表4 意大利國(guó)家級(jí)生命醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)關(guān)于新冠疫情的SCI發(fā)文量

ISS和INMI的研究基于抗疫一線的數(shù)據(jù)信息，成果能夠直接應(yīng)用于新冠疫情的防控工作。如在研究工作中，INMI的科學(xué)家于2月2日聲明從在意大利確診的首例新冠肺炎感染者處獲得病毒樣本，并在48小時(shí)內(nèi)分離出了新冠病毒毒株，在歐洲最早分離出新冠病毒毒株，為意大利此后針對(duì)新冠疫情的研究治療和預(yù)防打下基礎(chǔ)［7］。該研究所在ANNALSOFINTERNAL MEDICINE上發(fā)布研究結(jié)果指出，鼻拭子中沒(méi)有檢測(cè)出的新冠病毒在幾天后發(fā)現(xiàn)在眼中存留，即眼睛既可能是病毒的入口，也可能是傳播的源頭，提示在疫情防控過(guò)程中須盡早實(shí)施預(yù)防眼部傳播新冠病毒的相關(guān)措施［8］。ISS還協(xié)調(diào)多部門(mén)開(kāi)展了城市污水樣本中新冠病毒的檢測(cè)工作，作為監(jiān)測(cè)新冠病毒傳播的預(yù)警性工具［9］。

3 結(jié)語(yǔ)

作為國(guó)家級(jí)的醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，ISS、INMI、CNR下屬的各生物醫(yī)學(xué)研究所代表了意大利的醫(yī)學(xué)研究水平。3家機(jī)構(gòu)均具有悠久的歷史和良好的聲譽(yù)，技術(shù)先進(jìn)、設(shè)施完備。3家機(jī)構(gòu)的研究布局和重點(diǎn)不同，職能各具特色，實(shí)現(xiàn)了國(guó)家層面醫(yī)療衛(wèi)生研究、應(yīng)用、管理和咨詢的全面覆蓋和互補(bǔ)，組成了意大利衛(wèi)生醫(yī)療的完善體系，在意大利的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究、醫(yī)療衛(wèi)生科研和管理及流行病防控領(lǐng)域具有不可替代的地位。INMI聚焦傳染病領(lǐng)域的研究和臨床治療，ISS在廣泛的醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域開(kāi)展科研、管理和咨詢，CNR偏重更大范圍的生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究。在本次新冠疫情防控中，3家機(jī)構(gòu)在診斷、檢測(cè)、治療、病例分析、流行病學(xué)研究、防控對(duì)策、社會(huì)經(jīng)濟(jì)健康影響等方向發(fā)表了大量研究論文，充分發(fā)揮了科技支撐的作用，特別是ISS和INMI在意大利抗疫一線進(jìn)入國(guó)家決策系統(tǒng)，發(fā)揮出信息匯聚、宣傳教育和管理協(xié)調(diào)等重要作用。