孫紀偉,李信軍
(開封市中醫(yī)院a.腦病科; b.急診科,河南 開封 475000)
急性缺血性腦卒中是由于供血動脈出現(xiàn)粥樣硬化,使該血管供應(yīng)部位出現(xiàn)梗死,進而引發(fā)神經(jīng)元損傷等疾病,在老年人群中具有較高的發(fā)病率[1]。西醫(yī)常規(guī)予以阿替普酶靜脈溶栓、擴血管、抗凝等基礎(chǔ)治療,以挽救缺血半陰暗帶,恢復(fù)血流灌注。但單用西藥治療對血管內(nèi)皮功能改善較為局限,內(nèi)皮細胞活性無法快速恢復(fù)將影響腦血流灌注。中醫(yī)將急性缺血性腦卒中歸為“中風(fēng)”范疇,認為其病位在腦,肝、脾等臟腑功能失調(diào),陰陽失衡,風(fēng)邪亂動,致血運不暢,進而引起痰濁瘀血,痰瘀互結(jié)阻滯腦絡(luò),上擾腦竅,致腦絡(luò)失養(yǎng)而誘發(fā)本病。故治療應(yīng)以化痰熄風(fēng)、活血化瘀為主。半夏白術(shù)天麻湯是以半夏、天麻、白術(shù)等諸味中藥組成的重要湯劑,具有化痰熄風(fēng),活血化瘀的功效,用于急性缺血性腦卒中患者中值得研究,基于此,本研究探討半夏白術(shù)天麻湯加減對急性缺血性腦卒中老年患者腦血流灌注及血管內(nèi)皮功能的影響。
經(jīng)家屬同意且醫(yī)院倫理委員會批準,將開封市中醫(yī)院2018年11月至2019年11月134例急性缺血性腦卒中老年患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組67例。對照組:男37例,女30例;年齡60~70歲,平均(63.89±3.61)歲;發(fā)病至入院就診時間5~12 h,平均(8.15±0.76)h;體重指數(shù)(BMI)(23.01±0.45)kg·m-2;美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分(16.35±2.36)分;合并高血壓20例,糖尿病21例,冠心病26例。觀察組:男39例,女28例;年齡62~70歲,平均(63.21±3.52)歲;發(fā)病至入院就診時間5~14 h,平均(8.21±0.81)h;BMI(23.08±0.51)kg·m-2;NIHSS評分(16.41±2.31)分;合并高血壓18例,糖尿病22例,冠心病27例。2組上述資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
納入標準:1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]中關(guān)于急性缺血性腦卒中診斷標準且經(jīng)影像學(xué)檢查確診;2)中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3],風(fēng)痰瘀阻證,以四肢不遂、口舌歪斜為主證,頭暈、胸滿惡心為次證,舌質(zhì)暗淡、舌苔白膩,脈弦滑;3)首次發(fā)病且發(fā)病至入院時間在48 h以內(nèi)。排除標準:1)既往有腦梗死、腦出血等病史;2)由其他疾病引起的腦梗死;3)既往有顱腦手術(shù)史者;4)對本研究藥物過敏者,合并靜脈溶栓禁忌證;5)脫落病例。
2組入院后予以合理控制血壓、血糖等危險因素,維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡,吸氧、保持呼吸道通暢、密切監(jiān)測生命體征等。
對照組予以基礎(chǔ)治療。采用阿替普酶(生產(chǎn)廠家:德國勃林格殷格翰大藥廠;規(guī)格:20 mg·瓶-1;批號:S20110052)靜脈溶栓,按0.9 mg·kg-1劑量加入100 mL生理鹽水中,取總量10%在1 min內(nèi)靜脈注射,另外90%靜脈滴注,1 h內(nèi)滴完。溶栓24 h后行頭顱MRI檢查,確認無出血后予以擴血管、抗凝等治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加半夏白術(shù)天麻湯加減治療。組方:半夏18 g,天麻12 g,川芎12 g,茯苓12 g,白術(shù)12 g,橘紅12 g,大棗8 g,生姜8 g,甘草6 g。隨癥加減:心悸、喘息甚者加桂枝,尿失禁者可加桑蝶蠅,下肢酸軟者加桑寄生、杜仲,肢體麻木者加伸筋草、木瓜及防己,氣虛者添加黨參。水煎取汁200 mL,分早晚2次溫服。2組均持續(xù)治療4周。
1)臨床療效:治療4周末,癥狀及體征消失且NIHSS評分減少90%以上為顯效;癥狀及體征較前明顯改善且30% 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05),見表1。 表1 2組患者臨床療效對比 觀察組治療后TPP及MTT時間較對照組縮短,rCBF較對照組增加(P<0.05),見表2。 表2 2組患者治療前后腦血流灌注對比 觀察組治療后NO、FMD水平較對照組高,ET-1較對照組低(P<0.05),見表3。 表3 2組患者治療前后血管內(nèi)皮功能對比 觀察組治療期間出現(xiàn)乏力2例,惡心嘔吐2例,皮疹1例,發(fā)生率為5/67(7.46%),對照組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐2例,乏力2例,發(fā)生率為4/67(5.97%),2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.119,P>0.05)。 急性缺血性腦卒中在老年患者中發(fā)病率較高,其發(fā)病率以年增長率為8.7%速度增加,因該疾病高致殘率和病死率,成為當前嚴重威脅健康的公共衛(wèi)生問題[5]。以往臨床西醫(yī)常規(guī)從溶解血栓和組織缺血引起的腦損傷2個方面治療急性缺血性腦卒中,但長期單一予以西藥治療易增加不良反應(yīng),降低患者治療依從性,進而影響腦血流灌注恢復(fù),影響治療效果,所以有必要開辟中西藥結(jié)合治療新途徑。中醫(yī)認為急性缺血性腦卒中為機體功能失調(diào),氣機升降紊亂,氣血不循常道、逆亂而上,津和血運行失常停滯,風(fēng)挾痰上擾,痰濁瘀血而生,進而誘發(fā)腦竅元神阻滯不通,而腦絡(luò)受阻則動風(fēng)生痰,導(dǎo)致疾病惡性循環(huán)。故治療宜化痰熄風(fēng)、活血化瘀為主。 半夏白術(shù)天麻湯中半夏、天麻為君,天麻平肝熄風(fēng),通經(jīng)活絡(luò),半夏善燥濕化痰、降逆止嘔,兩者合用為治風(fēng)痰上擾證之要藥;白術(shù)燥濕利水、益氣健脾,茯苓利水滲濕同為臣藥,以治生痰之源,強化健脾祛濕之功;川芎活血行氣、祛風(fēng)化瘀,佐以橘紅健脾理氣、燥濕化痰,氣順則痰消,燥濕以助君藥半夏化痰;使藥甘草具有調(diào)和諸藥之功,輔以生姜、大棗調(diào)和脾胃,同時兼制半夏之毒。諸藥配伍達化痰熄風(fēng),活血化瘀之功效。 本研究中,觀察組臨床療效優(yōu)于對照組,說明半夏白術(shù)天麻湯加減可提高急性缺血性腦卒中老年患者的臨床療效。半夏白術(shù)天麻湯中,半夏其有效成分兼具降脂、抗炎等功效;天麻平肝熄風(fēng),通經(jīng)活絡(luò),有效成分天麻素能維持血管內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,有效防止血栓進一步形成,降低再灌注損傷,保護腦血管[6];茯苓、白術(shù)利水滲濕、益氣健脾,白術(shù)可加快氧自由基清除[7];川芎祛風(fēng)化瘀,可上至頭部,祛血中之風(fēng)而行血中之氣,且能降低血黏度,提高腦血流量[8],進而提高治療效果。另外,2組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明半夏白術(shù)天麻湯加減治療急性缺血性腦卒中老年患者不良反應(yīng)較少,與唐勇等[9]研究相符。 rCBF、TPP及MTT時間反映腦組織內(nèi)血流灌注情況。本研究中,觀察組治療后TPP及MTT時間較對照組縮短,rCBF較對照組增加,說明半夏白術(shù)天麻湯加減可改善急性缺血性腦卒中老年患者腦血流灌注。半夏白術(shù)天麻湯中半夏燥濕化痰,其有效成分不僅能調(diào)節(jié)胃腸功能,同時可抑制紅細胞聚集,降低全血黏度[10];天麻中有效成分天麻素能降低血管阻力,增加腦血流量,清除氧自由基,而保護腦血管;川芎中川芎嗪可通過調(diào)節(jié)凋亡基因及促凋亡基因的表達,增加腦皮質(zhì)血流量,改善微循環(huán),保護腦組織;橘紅下氣消痰,其有效成分能降低血脂、抑制動脈拮抗血液高凝狀態(tài),改善血液循環(huán),進而促進腦組織血管灌注恢復(fù)[11]。 本研究中,觀察組治療后NO、FMD水平較對照組高,ET-1較對照組低,說明半夏白術(shù)天麻湯加減可改善急性缺血性腦卒中老年患者血管內(nèi)皮功能。半夏白術(shù)天麻湯中天麻能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,提高內(nèi)皮細胞活性,減輕缺血缺氧引起的腦組織損傷;川芎中有效成分川芎嗪能降低細胞興奮性,舒張血管平滑肌,抑制乳酸脫氫酶釋放,以降低對血管內(nèi)皮損傷,同時能抑制丙二醛生成,使細胞膜流動性降低,防止微血栓形成;茯苓多糖能促使氧化物歧化酶活性提高,進而發(fā)揮清除氧自由基的作用,以減輕血管內(nèi)皮損傷[12]。 綜上所述,半夏白術(shù)天麻湯加減可通過改善急性缺血性腦卒中老年患者血管內(nèi)皮功能,改善腦血流灌注,進而提高治療效果且不良反應(yīng)較少。1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
2 結(jié)果
2.1 臨床療效
2.2 腦血流灌注
2.3 血管內(nèi)皮功能
2.4 不良反應(yīng)
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