周臨娜,張 峻,相萍萍,徐 方,陳 堃,楊建巧
(1.杭州市下城區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科,杭州 310000;2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科,南京 210028)
成人Still病(AOSD)被認(rèn)為是一種罕見的、介于自體炎癥綜合征和自身免疫性疾病之間的全身性疾病[1],其特征為高尖峰發(fā)燒、一過性皮疹和關(guān)節(jié)痛、咽痛[2]等,尚無明確的實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)檢查可用于診斷AOSD,這給臨床診治帶來了一定的難度。本文報(bào)告1例以不明原因發(fā)熱為首發(fā)表現(xiàn)的、臨床癥狀不典型的AOSD病例,旨在通過對誤診的探討和分析,為臨床醫(yī)生提供案例依據(jù)及診治思路。
患者,男,64歲,因“反復(fù)咳嗽、氣急20余年,加重1 d”于2020年1月4日入院。患者20余年前無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽、氣急,10余年前感氣急加重,就診于杭州市第一人民醫(yī)院,診斷為“慢性阻塞性肺病(COPD),肺源性心臟病,肺大泡”,予止咳平喘、改善心功能等治療后好轉(zhuǎn)出院。近6年長期在愛德醫(yī)院住院,需長期吸氧。既往有“肺源性心臟病”“肺大泡”“陣發(fā)性心房顫動”“骨質(zhì)疏松癥”“慢性膽囊炎”“睡眠障礙”“青霉素、頭孢西丁過敏”等病史。入院查體:T 36.8 ℃,P 86次·min-1,R 20次·min-1,BP 125/84 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),脈搏血氧飽和度(SpO2)98%,神志清,精神尚可,全身皮膚鞏膜無黃染,全身未觸及腫大淋巴結(jié),口唇略紫紺,呼吸對稱,桶狀胸,兩肺呼吸音粗,兩肺可聞及濕啰音,HR 86次·min-1,律齊,各瓣膜區(qū)未聞及病理性雜音,腹軟,無壓痛及反跳痛,雙下肢無水腫,腹軟,無壓痛及反跳痛,肝脾肋下未觸及,四肢肌力Ⅴ級,肌張力正常,病理征陰性。入院診斷:1)COPD;2)肺大泡;3)肺源性心臟病,心功能Ⅲ級;4)陣發(fā)性心房顫動;5)睡眠障礙;6)慢性膽囊炎;7)骨質(zhì)疏松癥。
1.2.1 明確診斷前
2020年2月15日20:00患者出現(xiàn)發(fā)熱、畏寒不適,少許鼻塞流涕,氣急,無咳嗽咳痰,氣急胸悶無明顯加重,無腹瀉嘔吐,無惡心嘔吐,無咽痛,無關(guān)節(jié)疼痛,無皮疹。患者住院一月余,未出杭州,無新型冠狀病毒肺炎患者接觸史。查體:T 37.8 ℃,BP 98/76 mmHg,神志清,精神尚可,口唇略紫紺,兩肺呼吸音粗,可聞及濕啰音,HR 86次·min-1,律齊,未聞及病理性雜音,腹軟,脅肋下未觸及肝脾腫大,無壓痛及反跳痛,雙下肢無水腫。血常規(guī)+超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)(急診):中性粒細(xì)胞(NEU)百分比82.1%↑,白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)7.3×109L-1,超敏CRP 10.3 mg·L-1。患者既往有COPD病史,現(xiàn)發(fā)熱、氣急,肺部聽診呼吸音粗,可聞及濕啰音,考慮存在肺部感染,經(jīng)驗(yàn)性予左氧氟沙星針0.5 qd抗感染及補(bǔ)液治療。2020年2月17日肺部CT平掃回示:1)慢性支氣管炎,肺氣腫,肺大泡,散在纖維灶,伴散在炎癥改變;2)主動脈、冠狀動脈鈣化。停左氧氟沙星注射液,改頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉針靜滴2 g q8 h抗感染。2020年2月21日患者氣急明顯,偶有咳嗽,無痰,無寒戰(zhàn),查體:T 37.6 ℃,心電監(jiān)護(hù)示:HR 109 次·min-1,R 22次·min-1,BP 93/58 mmHg,SPO298%。查體:神志清,兩肺呼吸音粗,可聞及哮鳴音,HR 109 次·min-1,律齊,未聞及病理性雜音。予甲潑尼龍針平喘,停頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉針,改美羅培南針1.0 g靜滴q8 h抗感染。2020年2月24日肺部CT平掃:1)COPD-慢性支氣管炎改變、肺氣腫,伴肺部感染,兩肺少許纖維增殖灶,胸膜局部增厚黏連。2)心包少量積液,主動脈瓣、冠狀動脈鈣化。2020年2月25日腹部CT:肝實(shí)質(zhì)未見明顯異常密度影,肝內(nèi)膽管未見明顯擴(kuò)張,脾臟雙腎未見明顯異常,上腹部部分結(jié)構(gòu)顯示不清;右下腹闌尾區(qū)超聲提示:目前右下腹闌尾區(qū)未見明顯包塊回聲;心臟多普勒超聲檢查提示:三尖瓣輕度反流,左心室舒張功能減低,心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)62%;生化套餐:白蛋白25.5 g·L-1↓,CRP 99.3 mg·L-1↑;降鈣素原(PCT)<0.25 ng·mL-1。患者仍反復(fù)發(fā)熱,加莫西沙星針0.4 g qd靜滴抗感染。2020年3月5日血常規(guī)+超敏CRP(急診):WBC計(jì)數(shù)24.9×109L-1↑,NEU百分比93.4 %↑,血清鐵蛋白(SF)3 597.45 μg·L-1;血培養(yǎng)2次陰性(發(fā)熱、早晨);肥達(dá)氏試驗(yàn)陰性(2次),瘧原蟲未找到(2次);真菌檢查均陰性;結(jié)核桿菌抗體陰性;傳染病三項(xiàng)均陰性;大便隱血陰性,三線培養(yǎng)陰性;尿常規(guī)尿培養(yǎng)未見異常;凝血功能、腫瘤標(biāo)志物、肌鈣蛋白、PCT、免疫球蛋白均在正常范圍。風(fēng)濕二項(xiàng)抗核抗體均陰性。2020年3月5日腹部CT增強(qiáng)未見明顯異常。2020年3月8日骨髓檢驗(yàn)報(bào)告:增生活躍骨髓象,粒細(xì)胞紅細(xì)胞增大。2020年3月9日骨髓培養(yǎng):48 h內(nèi)無需氧菌及厭氧菌生長。2020年3月12日患者寒戰(zhàn)、氣急,周身疼痛,體溫38.2 ℃,皮膚無紅疹紅斑,生命體征平穩(wěn),予西樂葆膠囊抗炎止痛,同時(shí)予甲潑尼龍針40 mg靜脈注射抗炎,自此,連續(xù)予甲潑尼龍針3 d,期間患者體溫恢復(fù)正常,無發(fā)熱。
1.2.2 疑難病例討論
針對患者的病情,請?jiān)簝?nèi)大內(nèi)科、老年科、ICU、腫瘤科的科主任會診,討論認(rèn)為:患者老年男性,發(fā)熱20余天,為間歇發(fā)熱,熱度可自行消退,結(jié)合患者胸部CT、腹部CT等輔助檢查結(jié)果及癥狀體征,未見明顯感染灶,排除革蘭陽性菌、革蘭陰性菌感染,患者精神狀況可,肝腎功能正常范圍,不支持重癥感染表現(xiàn),特殊性感染如布氏桿菌、結(jié)核桿菌、恙蟲病等,患者長期在本院住院,無相關(guān)接觸史,故可排除??紤]患者非感染性發(fā)熱如AOSD、淋巴瘤、腫瘤、藥物熱等,其中若為腫瘤引起高熱,多為腫瘤壞死,與患者癥狀體征、病史等不相符,暫排除,患者嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)無增高,與藥物熱不相符,患者炎癥指標(biāo)高,發(fā)熱,且使用激素有效,與AOSD相符,建議可予甲強(qiáng)龍40 mg qd診斷性治療。
1.2.3 明確診斷后
2020年3月15日患者出現(xiàn)全身皮膚散在紅色斑片疹,以上半身軀干為主,壓之褪色,撫之不高出皮膚表面,面色發(fā)紅,上腹部又疼痛,稍感胸悶不適,無皮膚瘙癢,無皮膚破損,無惡心嘔吐,無端坐呼吸。生命體征平穩(wěn),結(jié)合患者既往“頭孢西丁”過敏史,現(xiàn)傾向考慮藥物過敏反應(yīng)(頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉),停甲硝唑針及頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉針,改美羅培南針0.5 g靜滴q8 h抗感染,予撲爾敏針和枸地氯雷他定片抗過敏后,紅斑無明顯好轉(zhuǎn),同日22:00予地塞米松針靜脈注射后第2天皮膚紅斑基本消退,考慮AOSD,2020年3月17日予強(qiáng)的松片20 mg qd口服治療。此后患者再無發(fā)熱,2020年3月29日患者病情平穩(wěn),生命體征平穩(wěn),改二級護(hù)理。2020年5月6日復(fù)查SF為98 μg·L-1。2020年4月18日患者大便隱血示:2+,考慮上消化道出血,改強(qiáng)的松片15 mg qd口服。2020年5月21日患者病情平穩(wěn),改強(qiáng)的松片10 mg qd口服。
本例患者2020年3月17日經(jīng)過強(qiáng)的松口服治療后,患者無發(fā)熱,皮疹消退,無關(guān)節(jié)痛,無咽痛,2020年5年22日實(shí)驗(yàn)室檢查見表1,現(xiàn)服強(qiáng)的松片10 mg qd,病情平穩(wěn),無周期性發(fā)作趨勢。
表1 患者住院期間主要實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果
由于AOSD的罕見性,我國尚無大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查,據(jù)外文文獻(xiàn)報(bào)道患病的女性多于男性[3-5],女性與男性比例為2.1︰1,且年齡分布范圍廣泛,多見于15~48歲[6]。本例患者為男性64歲,不符合流行病學(xué)調(diào)查趨勢。
AOSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)有1986年的CALABRO標(biāo)準(zhǔn)[7],1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)標(biāo)準(zhǔn)[8],以及CUSH標(biāo)準(zhǔn)[9]、YAMAGUCHI標(biāo)準(zhǔn)[10]和2002年的BRUNO標(biāo)準(zhǔn)[11],2015年林斌等[12]通過對27例確診病例進(jìn)行敏感度及特異度計(jì)算,認(rèn)為BRUNO標(biāo)準(zhǔn)方法簡單,無需排除其他疾病即可診斷,且敏感度特異度高,對醫(yī)院硬件要求低,值得臨床進(jìn)一步推廣。BRUNO標(biāo)準(zhǔn)主要條件:1)高熱≥39 ℃;2)關(guān)節(jié)疼;3)一過性皮膚紅斑;4)咽炎;5)NEU百分比≥80%;6)糖基化鐵蛋白≤20%。次要條件:1)皮膚斑丘疹;2)血WBC≥10×109L-1。同時(shí)具備4條及以上主要標(biāo)準(zhǔn)或3條主要標(biāo)準(zhǔn)+2條次要標(biāo)準(zhǔn)即可確診,無需排除其他疾病。本例患者反復(fù)間歇性發(fā)熱,發(fā)熱高峰在22:00左右,最高體溫39.9 ℃,符合主要條件1);NEU百分比≥80%,符合主要條件5);WBC計(jì)數(shù)進(jìn)行性升高,最高22.3×109L-1,符合次要條件2)。
此外,結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道的一過性紅斑的特征及發(fā)病時(shí)間,進(jìn)一步探討本例患者一過性紅斑是否納入診斷標(biāo)準(zhǔn)?;颊?020年2月15日出現(xiàn)不明原因高熱,3月15日出現(xiàn)皮膚紅斑,且無皮膚瘙癢,當(dāng)時(shí)考慮藥物過敏反應(yīng),停頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉針和甲硝唑針,予撲爾敏針和枸地氯雷他定片抗過敏后,紅斑無明顯好轉(zhuǎn),同日22:00予地塞米松針靜脈注射后第2天皮膚紅斑基本消退。劉瑜等[13]對26例AOSD回顧分析發(fā)現(xiàn),發(fā)熱與皮疹呈平行關(guān)系,也就是說,發(fā)熱與皮疹幾乎同時(shí)出現(xiàn),全?;ǖ萚14]也報(bào)道了以急性蕁麻疹為首發(fā)表現(xiàn)的不典型AOSD 1例,在趙嵩琪等[15]報(bào)道的案例中,皮疹與發(fā)熱也是同時(shí)出現(xiàn)的,并且皮疹隨發(fā)熱加重而加重,本例患者皮膚紅斑是在患病后1個(gè)月出現(xiàn)的,與文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)病時(shí)間不符;但是,經(jīng)過激素治療后,患者第2天皮疹基本消退,又符合診斷性治療思路。結(jié)合上述情況,雖本例患者皮疹出現(xiàn)的時(shí)間與報(bào)道不相符合,但通過診斷性治療后回顧,筆者還是將患者的一過性皮膚紅斑納入診斷標(biāo)準(zhǔn),符合主要條件3)。
綜合上述討論,本例患者符合3條主要標(biāo)準(zhǔn)+1條次要標(biāo)準(zhǔn),不完全符合AOSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1)對比圖1—2體溫表和表1可以看出,發(fā)熱與WBC升高無明顯平行關(guān)系,2020年2月2日至23日、2020年3月12日至14日,患者因氣急使用甲強(qiáng)龍針40 mg靜脈注射,在此期間,患者無發(fā)熱表現(xiàn),但WBC仍維持在較高水平。
圖1 患者2020年2月份體溫單 圖2 患者2020年3月份體溫單
2)連帆等[16]的研究認(rèn)為,SF能最大兼顧敏感性和特異性,對AOSD的診斷具有重要意義,本例患者2020年3月5日SF 3 597.45 μg·L-1,與趙嵩琪等[15]的報(bào)道吻合。
AOSD目前暫無統(tǒng)一的治療方案可循,馬躍等[17]對45例AOSD確患者進(jìn)行糖皮質(zhì)激素治療,通過對臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析,得出糖皮質(zhì)激素的有效率為71.1%,治療效果明顯,認(rèn)為糖皮質(zhì)激素為目前治療AOSD的首選藥物。對糖皮質(zhì)激素依賴或難治的患者可應(yīng)用甲氨蝶呤、環(huán)孢素、靜脈丙種球蛋白、血漿置換、生物制劑。何夏秀等[18]通過對109例AOSD研究發(fā)現(xiàn),長期臨床控制率為26.6%,周期性反復(fù)發(fā)作為62.38%,非甾體類消炎藥對大多數(shù)患者無效,激素和免疫抑制劑可控制病情。本例患者運(yùn)用中效的糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松片后,治療效果明顯,發(fā)熱及皮疹短時(shí)間好轉(zhuǎn),符合馬躍等[17]的研究結(jié)果。
患者誤診原因分析如下:首先,患者COPD史20余年,期間反復(fù)伴發(fā)肺部感染,此次發(fā)病,結(jié)合病史,很容易被誤導(dǎo);其次,AOSD臨床比較罕見,沒有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)及專家共識,作為一種排他性診斷,在臨床往往會延誤病情和掩蓋病情,使得診斷更加困難;再者,此患者皮疹的發(fā)病時(shí)間遲于發(fā)熱1個(gè)月,在以往的報(bào)道中并未見到,也給診斷增加了難度。筆者希望通過本病例的報(bào)告,為臨床醫(yī)生對AOSD皮疹提供新的認(rèn)知,為臨床工作者提供診療思路,為早治療爭取時(shí)間。