王春光

（睢寧縣人民醫(yī)院感染性疾病科，江蘇 徐州 221200）

乙型肝炎肝硬化是由慢性乙型肝炎的持續(xù)發(fā)展引起的，臨床常表現(xiàn)為肝細(xì)胞功能減退、乏力、下肢水腫，因肝功能低下影響凝血酶原等凝血因子的合成，因脾功能亢進(jìn)引起血小板減少，因此患者會(huì)出現(xiàn)牙齦和鼻腔出血，皮膚紫斑、出血斑或嘔血、黑便，導(dǎo)致消化道出血及腹腔積液[1]。目前，臨床治療乙肝常使用保肝療法和抗病毒療法，阿德福韋酯為常用藥物，其對(duì)乙型肝炎病毒DNA復(fù)制具有較強(qiáng)的抑制作用，但長期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。恩替卡韋屬抗病毒藥物，在具有較強(qiáng)抑制病毒作用的同時(shí)，耐藥率較低、耐受性良好，在治療肝纖維化上已取得較好的療效[2]。本研究旨在探討恩替卡韋對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者肝功能與肝纖維化的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月至2020年1月睢寧縣人民醫(yī)院收治的60例乙肝肝硬化失代償期患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組患者病程2～11年，平均（5.67±1.21）年；其中男性23例，女性12例；年齡45～71歲，平均（58.21±2.90）歲。觀察組患者病程2～12年，平均（5.42±1.51）年；其中男性23例，女性12例；年齡44～73歲，平均（58.12±2.21）歲。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南:消化病系統(tǒng)疾病分冊(cè)》[3]中乙肝肝硬化失代償期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡40～75歲者；依從性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：戊型肝炎病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染者；預(yù)期生存期在半年以內(nèi)者；其他原因造成的肝硬化者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者阿德福韋酯膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060666，規(guī)格：10 mg/粒）口服治療，10 mg/次，1次/d。給予觀察組患者恩替卡韋膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019，規(guī)格：0.5 mg/粒）口服治療，0.5 mg/次，1次/d。1個(gè)療程為1個(gè)月，兩組患者均治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療后臨床療效。肝功能相關(guān)指標(biāo)明顯改善，癥狀明顯改善為顯效；肝功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)部分改善，癥狀有所改善為有效；肝功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)無改善，癥狀改善不明顯為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。②比較兩組患者治療前后血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平及凝血酶原時(shí)間（PT），分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，一部分血液以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心8 min分離血清，采取生化分析儀檢測血清ALB、TBIL、ALT；另一部分血液抗凝處理后，采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測PT。③分別于治療前后比較兩組患者血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）水平，血液采集與血清分離方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。④比較兩組患者門靜脈內(nèi)徑、脾厚度，分別于治療前后采用多普勒超聲檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以()表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肝功能 治療后兩組患者血清ALB水平較治療前均升高，觀察組升高幅度大于對(duì)照組；血清TBIL、ALT、PT水平較治療前均下降，觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。ALB：白蛋白；PT：凝血酶原時(shí)間；TBIL：總膽紅素；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶。

組別 例數(shù) ALB(g/L) TBIL(μmol/L) PT(s) ALT(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 31.31±2.56 36.21±3.10* 73.95±25.12 25.43±8.29* 15.91±1.11 13.12±0.81*168.49±15.12 27.52±3.21*觀察組 30 31.37±2.72 39.18±4.71* 73.37±25.72 20.18±3.71* 15.95±1.12 11.22±0.21*168.41±15.12 22.58±2.25*t值 0.601 2.885 0.088 3.166 0.139 12.437 0.020 6.525 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 肝纖維化指標(biāo) 治療后兩組患者血清HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C水平較治療前均下降，觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較(, ng/mL)

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較(, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。HA：透明質(zhì)酸；LN：層黏連蛋白；PC- Ⅲ：Ⅲ型前膠原；Ⅳ -C：Ⅳ型膠原。

組別 例數(shù) Ⅳ -C LN PC- Ⅲ HA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 235.24±41.21 179.35±21.52*194.35±25.41 148.21±12.67*391.36±62.12 265.55±20.21*336.28±12.87 196.29±11.15*觀察組 30 235.21±41.87 108.35±11.52*194.35±25.51 110.28±5.15* 391.31±62.84 131.51±20.67*336.62±12.34 83.12±4.16*t值 0.002 6.499 0.000 15.190 0.001 25.396 0.104 52.086 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 門靜脈內(nèi)徑與脾厚度 治療后兩組患者門靜脈內(nèi)徑與脾厚度較治療前均降低，觀察組降低幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者門靜脈內(nèi)徑與脾厚度比較( , cm)

表4 兩組患者門靜脈內(nèi)徑與脾厚度比較( , cm)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 門靜脈內(nèi)徑 脾厚度治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 1.45±0.37 1.34±0.24*4.85±0.71 4.05±0.56*觀察組 30 1.45±0.35 1.01±0.12*4.85±0.71 3.78±0.21*t值 0.000 6.736 0.000 2.473 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

肝硬化是由于肝細(xì)胞大量壞死，肝細(xì)胞殘留結(jié)節(jié)再生，結(jié)締組織增生，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，形成假小葉，最終形成肝硬化，乙肝肝硬化早期癥狀并不明顯，不易發(fā)現(xiàn)，但后期肝功能損害加重，預(yù)后普遍較差，生存率低。阿德福韋酯是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋繼而發(fā)揮抗病毒作用，但由于耐藥性較差，使臨床療效受到一定限制[4]。

當(dāng)肝臟功能受到破壞時(shí)，易導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，影響體內(nèi)膽紅素代謝，ALT主要在肝臟處，可反應(yīng)肝臟的慢性損傷程度；當(dāng)肝臟損傷達(dá)到一定程度會(huì)影響ALT的合成，其水平降低也可反應(yīng)肝臟功能的受損程度；PTA的檢測可準(zhǔn)確反應(yīng)肝功能。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，其具有更持久、更強(qiáng)的抗病毒作用，早期就可以控制病毒復(fù)制，提高療效，降低耐藥性，避免新生肝細(xì)胞感染，促進(jìn)肝功能重建[5]。本研究顯示，觀察組患者治療后臨床療效、血清ALB水平比對(duì)照組高，血清TBIL、ALT、PT水平比對(duì)照組低，提示恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，可有效提高其臨床療效，改善肝功能。

HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C被視為肝纖維化和肝硬化的敏感指標(biāo)，其水平會(huì)隨著肝纖維化的嚴(yán)重程度而升高[6]。隨著肝纖維化的加重，血流動(dòng)力學(xué)受到影響，導(dǎo)致門靜脈內(nèi)徑擴(kuò)大，進(jìn)而增加脾臟厚度。而恩替卡韋可發(fā)揮多成分、多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點(diǎn)的藥理作用，具有強(qiáng)效抗病毒作用，提高抗肝纖維化的療效，協(xié)同改善門靜脈和脾臟的血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而改善乙型肝炎肝硬化代償期患者的預(yù)后[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清HA、LN、PC- Ⅲ、Ⅳ -C水平及門靜脈內(nèi)徑、脾厚度均低于對(duì)照組，提示恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，可有效改善肝纖維化，縮小門靜脈內(nèi)徑與脾厚度。

綜上，恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期患者，可有效提高其臨床療效，改善肝功能及肝纖維化，縮小門靜脈內(nèi)徑與脾厚度，值得臨床使用與推廣。