謝紅霞，周劍平

1.漢川市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北漢川 431600；2.漢川市中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科，湖北漢川 431600

GDM（妊娠糖尿病）是一種產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥，在高 齡產(chǎn)婦中的發(fā)病率較高， 以高血糖、 糖耐量異常為特征，具有較高的發(fā)病率[1]。 目前，臨床普遍認(rèn)為GDM 的發(fā)生與家族遺傳糖尿病史、種族、肥胖、年齡等有著極為密切的聯(lián)系。GDM 如果治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，極易引發(fā)低血糖、羊水過(guò)多、妊高癥等并發(fā)癥，對(duì)母體及胎兒生命安全構(gòu)成一定威脅性[2]。 二甲雙胍及胰島素是臨床治療GDM 的常用藥物， 對(duì)于存在胰島素抵抗的患者，單用胰島素并未取得理想的治療效果，需聯(lián)合二甲雙胍治療。 基于此，該文選定該院2018 年6 月—2020年6 月住院治療的88 例GDM 患者， 分兩組予以不同治療方案， 目的是探究二甲雙胍+胰島素泵治療GDM的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定該院住院治療的88 例GDM 患者， 已得到該院倫理委員會(huì)審批，根據(jù)“單盲隨機(jī)抽樣法”分組，實(shí)驗(yàn)組（44 例）：年齡23~42 歲，平均（32.52±6.47）歲；孕周25~32 周， 平均（28.52±3.11） 周； 孕次1~5 次， 平均（3.06±1.54）次；產(chǎn)次0~3 次，平均（1.52±0.33）次；其中27 例初產(chǎn)婦、17 例經(jīng)產(chǎn)婦； 體質(zhì)量64~86 kg， 平均（75.62±8.44）kg。 參照組（44 例）：年齡24~41 歲，平均（32.49±6.42）歲；孕周26~30 周，平均（28.58±1.04）周；孕次1~4 次，平均（3.01±0.93）次；產(chǎn)次0~2 次，平均（1.48±0.38）次；其中28 例初產(chǎn)婦、16 例經(jīng)產(chǎn)婦；體質(zhì)量67~85 kg，平均（75.57±8.37）kg。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①均滿足 《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[3]中對(duì)“GDM”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)治療未取得理想降糖效果；③年齡≥20 周歲；④意識(shí)清醒、對(duì)答切題；⑤無(wú)器質(zhì)性病變；⑥病歷資料齊全、完整；⑦均知情，已簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊高癥等其他妊娠并發(fā)癥者；②合并惡性腫瘤者； ③研究開(kāi)展前1 周接受過(guò)降糖治療者；④人工受孕、多胎妊娠者；⑤合并帕金森、人格分裂癥、癡呆者；⑥存在藥物過(guò)敏史者；⑦重大臟器功能障礙、衰竭者；⑧合并嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、凝血功能障礙者。

1.2 方法

參照組： 在丹納胰島素泵中裝入胰島素注射液，0.2~0.3 IU/（kg·d）初始計(jì)量，根據(jù)患者血糖值可增減2 IU 胰島素，連續(xù)治療2 月。

實(shí)驗(yàn)組：予以二甲雙胍，口服，0.5 g/次，2 次/d，連續(xù)用藥2 月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組治療效果均在治療2 月后觀察治療效果，觀察指標(biāo)包括：①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：FPG（空腹血糖）降低≧30%為顯效。FPG 降低10%~30%為有效。FPG 降低≤10%為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率[4]。②血糖指標(biāo)：包括HbA1c（糖化血紅蛋白）、FPG、2 hPG（餐后2 h 血糖）。③血清Betatrophin、CRP、CysC 因子：抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心處理后，以ELISA 法檢測(cè)Betatrophin（促代謝因子）、CRP（C 反應(yīng)蛋白）、CysC（胱抑素C），血液樣品必須在采集后的2 h 內(nèi)完成檢測(cè)。④不良妊娠結(jié)局發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)產(chǎn)后出血、羊水過(guò)多、妊高癥、呼吸窘迫、新生兒窒息發(fā)生率。 ⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)頭痛、胃脹、惡心、嘔吐發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率（95.45%）高于參照組（70.45%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 血糖指標(biāo)

治療前比較兩組HbA1c、FPG、2 hPG， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；組內(nèi)比較兩組治療后HbA1c、FPG、2 hPG 均比治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

HbA1c（%）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后組別 t 值 P 值 t 值 P 值 t 值 P 值參照組（n=44）實(shí)驗(yàn)組（n=44）t 值P 值7.92±1.55 7.95±1.49 0.093 0.927 6.28±1.22 5.02±0.64 6.067<0.001 5.515 11.985<0.001<0.001 9.16±1.54 9.19±1.51 0.092 0.927 7.82±1.44 6.05±0.34 7.935<0.001 4.216 13.457<0.001<0.001 12.62±2.54 12.65±2.49 0.056 0.956 9.68±1.69 7.06±0.64 9.617<0.001 6.392 14.423<0.001<0.001

2.3 血清Betatrophin、CRP、CysC 因子

治療前比較兩組血清Betatrophin、CRP、CysC 因子，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；組內(nèi)比較兩組治療后血清Betatrophin、CRP、CysC 因子均比治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清Betatrophin、CRP、CysC 因子比較（±s）

表3 兩組患者血清Betatrophin、CRP、CysC 因子比較（±s）

Betatrophin（pg/mL）治療前 治療后CRP（pg/L）治療前 治療后CysC（mg/L）治療前 治療后組別 t 值 P 值 t 值 P 值 t 值 P 值參照組（n=44）實(shí)驗(yàn)組（n=44）t 值P 值728.62±64.55 730.15±65.16 0.111 0.912 681.26±38.44 526.26±18.64 24.067<0.001 4.181 19.955<0.001<0.001 4.62±0.64 4.65±0.59 0.229 0.820 3.05±0.44 1.34±0.11 25.010<0.001 13.409 36.583<0.001<0.001 1.39±0.34 1.40±0.31 0.144 0.886 1.16±0.25 0.72±0.14 10.186<0.001 3.615 13.261<0.001<0.001

2.4 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率

實(shí)驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（2.27%）低于參照組（18.18%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.82%）與參照組（4.55%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

GDM 的發(fā)生是由于胰島素分泌不足導(dǎo)致繼發(fā)蛋白質(zhì)代謝障礙、脂肪代謝障礙、糖代謝紊亂的一種急慢性并發(fā)癥[5]。 據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[6]：當(dāng)前，我國(guó)GDM 的發(fā)生率高達(dá)14%。 近年來(lái)，由于二胎政策的推行，高齡產(chǎn)婦增多，GDM 的發(fā)病率逐年增高[7]。 當(dāng)前，臨床治療GDM以控制血糖位置，運(yùn)動(dòng)療法、飲食控制等在改善血糖方面效果一般，往往需要聯(lián)合藥物治療[8]。 胰島素具有促進(jìn)合成蛋白質(zhì)、糖原、脂肪的作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體新陳代謝，提高機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率、攝取率，抑制糖異生、脂肪分解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，降低血糖[9-10]。

既往有研究表明[11]：GDM 患者機(jī)體血清Betatrophin、CRP、CysC 因子與健康人群存在一定的差異。CysC 具有維持機(jī)體含硫氨基酸平衡的作用，高表達(dá)的CysC 參與了血管內(nèi)皮損害，會(huì)誘發(fā)白介素等炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致妊娠結(jié)局不良。CRP 是臨床常見(jiàn)的促炎因子，GDM 患者由于高血糖環(huán)境會(huì)促進(jìn)CRP 升高。 Betatrophin 具有改善胰島素抵抗、 促進(jìn)胰島β 細(xì)胞增生的作用， 會(huì)促進(jìn)GDM 發(fā)生、 發(fā)展， 高表達(dá)的Betatrophin 可作為預(yù)測(cè)GDM 患者預(yù)后不良的重要因子之一。該研究顯示：實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率（95.45%）高于參照組（70.45%），實(shí)驗(yàn)組治療后HbA1c、FPG、2 hPG、 血清Betatrophin、CRP、CysC 因子均低于參照組， 實(shí)驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（2.27%）低于參照組（18.18%）（P＜0.05）。 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.82%）與參照組（4.55%）相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 表明二甲雙胍+胰島素泵在GDM 治療中效果確切。 分析如下：①胰島素泵可以在一定時(shí)間內(nèi)分次釋放胰島素，可在短期內(nèi)降低機(jī)體高糖毒性，促進(jìn)受損β 細(xì)胞修復(fù)，進(jìn)而起到控制血糖的作用[12-13]。 但單純胰島素泵治療并未取得理想的治療效果， 需輔助其他藥物治療。 ②二甲雙胍作為一種胰島素增敏劑，可提高組織對(duì)胰島素的利用率、敏感性，進(jìn)而達(dá)到降低血糖的作用。 在胰島素泵治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍，協(xié)同作用，可取得確切的降糖效果，有效改善母嬰結(jié)局，且不良反應(yīng)較少，彌補(bǔ)了單一胰島素泵治療的不足。

綜上所述，GDM 患者予以二甲雙胍+胰島素泵治療，可有效降低血糖值，調(diào)節(jié)血清蛋白指標(biāo)，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，且聯(lián)合治療不良反應(yīng)較少，安全性較高。