李哲，翁玉玲，葉柱均，陳加家，庾慧敏，廖學(xué)權(quán)

1.廣東省東莞市萬江醫(yī)院檢驗科，廣東東莞 523024；2.廣東省東莞市人民醫(yī)院檢驗科，廣東東莞 523000

糖尿病腎病是典型的糖尿病并發(fā)癥， 病情發(fā)展緩慢，早期缺乏典型性癥狀，導(dǎo)致患者出現(xiàn)癥狀后確診，多發(fā)展為中后期， 病情嚴(yán)重， 嚴(yán)重時也會導(dǎo)致患者死亡。 根據(jù)調(diào)查顯示，糖尿病腎病患者早期確診，及時開展有效治療，可獲取滿意治療效果，而若未能及時開展有效干預(yù)手段， 病情會進步惡化且呈現(xiàn)不可逆性，因此，早期診斷，及時干預(yù)是預(yù)防糖尿病腎病惡化，降低致死率的關(guān)鍵所在[1-3]。 目前，臨床糖尿病腎病診斷中腎組織活檢是準(zhǔn)確性最高的手段，但是操作難度大，風(fēng)險高，不適合作為首選診斷方法。近年來，臨床多采用血清25-羥維生素D3、β2微球蛋白、 超敏C 反應(yīng)蛋白等血清指標(biāo)進行聯(lián)合診斷，具有較高的敏感性與準(zhǔn)確性[4-5]。 因此，該文特選擇該院自2019 年8 月—2020 年8 月收入的40 例早期糖尿病腎病患者作為研究對象， 并以30例健康體檢者作為對照， 對比觀察血清檢測兩組血清1,5-脫水葡萄糖醇 （1,5-AG）、8-異前列腺素 （8-iso-PGF2α）、超氧化物歧化酶（SOD）與血糖波動情況之間關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究以40 例早期糖尿病腎病患者作為觀察組，符合世界衛(wèi)生組織提出的2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)， 該研究經(jīng)倫理會批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意，已經(jīng)排除存在糖尿病急性并發(fā)癥、心血管疾病、高血壓病、惡性腫瘤患者，均未服用影響骨代謝藥物，基線資料：男性21 例，女性19 例； 年齡范圍在34～78 歲， 平均年齡（57.18±1.65）歲；體重范圍47～77 kg，平均體重（67.15±2.08）kg；尿蛋白排泄率（UAE）在46～197 μg/min，平均UAE 值為（99.15±12.04）μg/min。以30 名健康體檢者作為對照組，知情自愿下參與，無糖尿病、腎病等并發(fā)癥，基線資料：男性20 例，女性10 例；年齡范圍在35～76 歲，平均年齡（57.83±1.45）歲；體重范圍44～78 kg，平均體重（67.95±2.26）kg；尿蛋白排泄率（UAE）在36～167 μg/min，平均UAE 值為（65.27±11.36）μg/min。 兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

禁食8 h 后，于次日清晨7～8 定期間，抽取兩組檢驗者的空腹靜脈血5 mL，室溫放置20 min 后，利用離心機進行離心處理，離心速度為300 r/min，離心時間為15 min，獲取血清裝在EP 管內(nèi)，放置在-80℃冰箱內(nèi)備用， 檢測血清檢測兩組血清1,5-脫水葡萄糖醇 （1,5-AG）、8-異前列腺素（8-iso-PGF2α）、 超氧化物歧化酶（SOD），均嚴(yán)格按照試劑說明書要求嚴(yán)格操作。 與此同時，測量兩組體檢者的身高、體重，計算BMI 指數(shù)，測量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、糖化血紅蛋白（HbAlc），血肌酐（Scr）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血尿酸（UA）等指標(biāo)水平。

1.3 統(tǒng)計方法

該研究所得數(shù)據(jù)先用Excel 2010 進行錄入校對，采用SPSS 22.0 生物學(xué)統(tǒng)計軟件進行分析處理，計量資料采用（±s）表示，計數(shù)資料采用百分比表示，根據(jù)不同資料類型以及檢驗?zāi)康姆謩e進行t 檢驗法、χ2檢驗法和秩和檢驗法等， P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)生化指標(biāo)對比

與對照組健康體檢者相比， 觀察組早期糖尿病腎病患者的血壓、體質(zhì)量以及相關(guān)生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。

表1 常規(guī)生化指標(biāo)對比（±s）

組別BMI（kg/m2）SBP(mmHg）DBP（mmHg）TG(mmol/L）TC（mmol/L）Scr（μmol/L） UA（μmol/L）對照組（n=30）觀察組（n=40）t 值P 值24.63±1.47 23.95±2.41 1.319>0.05 123.52±10.52 124.15±9.25 0.246>0.05 80.26±6.41 82.62±4.71 1.625>0.05 1.58±0.63 1.79±0.52 1.408>0.05 3.62±0.51 3.87±0.65 1.657>0.05 82.26±12.52 88.15±10.55 1.970>0.05 256.36±13.59 258.62±24.18 0.459>0.05

2.2 血清指標(biāo)相關(guān)性分析

相關(guān)性分析可知，1，5-AG、HbAlc、TG、UA 與8-iso-PGF2α 相關(guān)性高 （P＜0.01）；1，5-AG、HbAlc、FBG、TC、TG 與SOD 相關(guān)性高（P＜0.01）。 見表2。

表2 Pearson 相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病是臨床常見慢性代謝性疾病，病情發(fā)作后，不僅會對患者的身心健康造成極大負(fù)性影響，而且也會加重患者家庭與社會負(fù)擔(dān)。 2 型糖尿病是現(xiàn)今臨床常見的糖尿病類型，占總比例的85%，主要是由于機體代謝功能紊亂、遺傳因素、個體暴露于復(fù)雜環(huán)境之下所致[6-7]。糖尿病患者主要表現(xiàn)特征為高血糖狀態(tài)， 若未及時干預(yù)，長期處于高血糖狀態(tài)，也會引起微血管、大血管并發(fā)癥，其中以腎臟病理改變?yōu)橹鳎憩F(xiàn)為腎小球肥大、系膜基質(zhì)擴張、基底膜明顯增厚，引起結(jié)節(jié)性、彌漫性腎小球硬化，也會進一步形成終末期腎病。 糖尿病的發(fā)病機制復(fù)雜，在遺傳因素影響下，機體內(nèi)葡萄糖代謝紊亂，會使蛋白質(zhì)非酶促糖基化，出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，使多元醇途徑、蛋白激酶C 活化，增加血液粘度，血流動力學(xué)改變， 引起炎癥反應(yīng)， 多因素相互作用且共同影響，也會降低腎臟排泄功能[8-10]。

糖尿病腎病作為臨床常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，主要是由于腎小球、管狀結(jié)構(gòu)與功能改變，引起的進行性腎臟疾病，也是終末期腎病形成的主要原因。 根據(jù)調(diào)查顯示[11-14]，歐美等國家，糖尿病腎病占終末期腎功能衰竭患者25%～45%，在我國約占8%左右，而部分經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)，糖尿病腎病可達(dá)到15%，發(fā)病率高且呈現(xiàn)逐年升高趨勢。為了有效避免糖尿病腎病進一步發(fā)展，形成終末期腎臟疾病， 需要對糖尿病患者的腎臟功能進行動態(tài)監(jiān)測，早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病，及時給予有效干預(yù)，從而使患者的生活質(zhì)量與預(yù)后效果有效提升[15-18]。

臨床研究證實[19-20]，2 型糖尿病患者由于慢性高血糖水平對線粒體誘導(dǎo)作用，增加跨膜質(zhì)子梯度，使體內(nèi)活性氧簇生成增多，對細(xì)胞內(nèi)外的蛋白發(fā)揮刺激作用，形成糖基化，引起脂質(zhì)代謝異常、受損纖維蛋白溶解、血小板活化等反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞代謝功能紊亂，最終造成組織損傷。 小鼠模型研究證實，將小鼠的脂聯(lián)素基因敲除后， 可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞線粒體功能障礙，SOD 缺乏，造成動脈粥樣硬化、血管線粒體損傷。 臨床對2 型糖尿病患者的血糖進行動態(tài)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)， 氧化指標(biāo)8-異前列腺素F2α 水平會隨著血糖波動改變。 通過對糖尿病高危人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 血清1，5-AG 值與FBG、PBG、HbAlc 等指標(biāo)開展ROC 曲線分析可知，血清1，5-AG值切點為11.18 μg/mL 時可對糖尿病高危人群進行篩查，具有較高敏感性，聯(lián)合FBG≥7.0 mmol/L 時可同時提升特異性，更有利于臨床糖尿病診斷。 由此研究可知，血清1，5-AG 值在糖尿病腎病早期篩查指標(biāo)，根據(jù)切點值對糖尿病腎病病情發(fā)展情況進行準(zhǔn)確判斷。 該組相關(guān)性分析可知，SOD、8-iso-PGF2α 與血脂、血糖、1，5-AG等指標(biāo)存在著相關(guān)性。8-iso-PGF2α 可作為血糖控制的有效反應(yīng)指標(biāo)，此指標(biāo)具有較高的生物活性、穩(wěn)定性，可作為糖尿病腎病患者早期診斷的可靠指標(biāo)。 張會芬等學(xué)者[20]研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病開展早期診斷時，采用NGAL、UACR、NAG 及Cys-C 等多項指標(biāo)聯(lián)合診斷時，效能最大。 研究發(fā)現(xiàn)，糖代謝紊亂、脂代謝紊亂主要是由于慢性高血糖狀態(tài)引起。 因此，通過對多項研究對比可知，通過對8-iso-PGF2α 與1，5-AG 指標(biāo)進行監(jiān)測， 同時結(jié)合血糖與血脂兩項指標(biāo)聯(lián)合診斷時可進一步提升診斷結(jié)果的靈敏度與特異性， 可及時發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)的慢性高糖狀態(tài)， 進而為早期診斷提供指導(dǎo)性依據(jù)[22]。

綜上所述，糖尿病腎病早期診斷中可根據(jù)8-iso-PGF2α、SOD 與1，5-AG 指標(biāo)3 項指標(biāo)進行綜合性分析，提升早期診斷準(zhǔn)確率，為臨床治療方案制定提供參考依據(jù)。