周青溢，黨彥龍，徐玉祥

西電集團醫(yī)院腎內(nèi)科,陜西西安 710016

慢性腎臟病是臨床上的多發(fā)病、常見病，具有較高的患病率和病死率，已成為嚴重危害人們生命健康的社會公共衛(wèi)生問題之一[1]。早期診斷和防治對控制慢性腎臟病的進展具有重要意義[2]。有研究顯示，中心血管病變是導(dǎo)致慢性腎臟病患者死亡的重要原因，在其死亡因素中占50%左右，而冠狀動脈鈣化是導(dǎo)致心血管發(fā)生病變的主要原因?；诖?，如何有效預(yù)測、評估冠狀動脈鈣化顯得格外重要，這有助于臨床醫(yī)生及時掌握患者的病情，從而實施針對性藥物治療。有學(xué)者表示，成纖維細胞生長因子23(FGF23)、骨硬化蛋白(sclerostin蛋白)、胎球蛋白A(fetuin-A)參與了鈣磷代謝紊亂過程，而鈣磷代謝紊亂、鈣磷過量、鈣鹽被動沉積于細胞和細胞間質(zhì)的過程是導(dǎo)致冠狀動脈鈣化發(fā)生的關(guān)鍵。但臨床上對于上述指標(biāo)在慢性腎臟病患者血管鈣化作用的研究報道較少，尚不清楚慢性腎臟病患者發(fā)展至終末階段，血管鈣化會出現(xiàn)怎樣的改變，而FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A又在其中發(fā)揮何種作用。故本研究選取200例慢性腎臟病患者作為研究對象，旨在探討血管鈣化程度與FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年2月至2020年2月本院診治的200例慢性腎臟病患者的臨床資料，根據(jù)冠狀動脈有無鈣化分為觀察組(102例)與對照組(98例)，所有患者符合文獻[3]中關(guān)于慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。觀察組再根據(jù)冠狀動脈鈣化積分(CACs)分為輕度鈣化組(CACs>10～100分)、中度鈣化組(CACs>100～400分)、重度鈣化組(CACs>400分)，每組34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前1個月尚未接受糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療；(2)認知功能正常；(3)無心功能不全等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并全身性感染疾??；(2)存在惡性腫瘤；(3)合并腦卒中、腦出血等疾病。200例患者中男124例，女76例；年齡42～84歲；病程2～12年；收縮壓125～145 mm Hg，舒張壓80～95 mm Hg。觀察組和對照組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 于住院第2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取所有受檢人員靜脈血5 mL，經(jīng)血液標(biāo)本離心(3 000 r/min離心10 min)處理，取上清液1 mL保存于-80 ℃冰箱內(nèi)待檢。采用全自動生化檢測儀(Roche Hotline P)檢測。其中，sclerostin蛋白采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，試劑盒由Clous-Clone公司提供。FGF23、fetuin-A采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，檢測期間使用450 nm主波長的酶標(biāo)儀測定吸光度，隨后再通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計算FGF23、fetuin-A水平。FGF23試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供，fetuin-A試劑盒由上海朗頓生物科技發(fā)展有限公司提供。操作嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標(biāo) (1)評估觀察組與對照組的FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平。(2)評估FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A預(yù)測血管鈣化的效能。(3)觀察不同鈣化組的FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平。(4)分析血管不同鈣化程度與FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A的相關(guān)性。(5)分析FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A診斷血管重度鈣化的受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)。

2 結(jié) 果

2.1觀察組與對照組患者血清FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平比較 觀察組患者血清FGF23、sclerostin蛋白水平高于對照組，而fetuin-A水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A診斷血管鈣化的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示，F(xiàn)GF23、sclerostin蛋白、fetuin-A診斷血管鈣化的AUC分別為0.990、0.967、0.722(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者的FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平比較

表3 FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A診斷血管鈣化的效能分析

2.3不同鈣化組的FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平比較 輕度鈣化組的FGF23、sclerostin蛋白水平低于中度鈣化組、重度鈣化組，而fetuin-A水平高于中度鈣化組、重度鈣化組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中度鈣化組的FGF23、sclerostin蛋白水平低于重度鈣化組，而fetuin-A水平高于重度鈣化組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.4FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平與血管鈣化程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析顯示，慢性腎臟病患者的血管鈣化嚴重程度與FGF23、sclerostin蛋白呈正相關(guān)(r=0.942、0.870，P<0.05)，與fetuin-A呈負相關(guān)(r=-0.476，P<0.05)。

2.5血管重度鈣化患者的ROC曲線分析 血管重度鈣化患者的FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A的AUC分別為0.917、0.926、0.749(P<0.05)。見表5。

表4 3組FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平比較

表5 FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A診斷血管重度鈣化的效能分析

3 討 論

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，心血管疾病是慢性腎臟病患者的常見并發(fā)癥及首位致死原因[4]。而血管鈣化是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生和猝死的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)，血管鈣化是一個可調(diào)控的過程，各種誘導(dǎo)因子和抑制因子的調(diào)控失衡會引起血管鈣化[5-6]。故本文推測慢性腎臟病患者出現(xiàn)血管鈣化正是因為上述原因[7-9]。鑒于血管鈣化是導(dǎo)致慢性腎臟病進一步惡化的重要原因，本文從FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A入手，以期為臨床評估慢性腎臟病患者的血管鈣化程度篩選實用指標(biāo)。

本研究顯示，觀察組FGF23、sclerostin蛋白水平高于對照組，而fetuin-A水平低于對照組。FGF23是一種蛋白，主要是由骨細胞和骨成纖維細胞所分泌，在維生素D與血磷水平的調(diào)控中有著至關(guān)重要的作用。有研究顯示，F(xiàn)GF23是FGFs家族中的重要成員，目前臨床上將其作為判斷慢性腎臟病患者生存時間的獨立危險因素，因為FGF23水平升高者的病死風(fēng)險是未升高者的6倍[10]。sclerostin蛋白是一種相對分子質(zhì)量為22×103的特異性糖蛋白，由骨細胞分泌、SOST基因編碼，臨床上將其作為一種有效的骨形成抑制劑。該蛋白的分泌能夠?qū)羌毎姆只⒃鲋称鸬讲煌潭鹊囊种谱饔?，最終使其凋亡[11]。有研究顯示，sclerostin蛋白參與了慢性腎臟病患者的血管鈣化，主要是因為它參與了腎臟、脈管系統(tǒng)及骨骼之間的相互作用，例如抑制骨組織中的成骨細胞分化與減少骨轉(zhuǎn)移，能夠促使循環(huán)鈣和磷水平升高，進而刺激血管鈣化[12]。fetuin-A是一種酸性糖蛋白，也是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種鈣化抑制物，通常由肝臟分泌后入血，在不同組織、器官中有著不同的表達水平，例如在骨組織中，以高濃度聚集為主。也有研究表示，它是一種負性的急性反應(yīng)蛋白，通過抑制炎癥細胞的激活和釋放，阻斷細胞因子誘導(dǎo)的鈣化[13]。在正常情況下，fetuin-A維持較高的水平，而在病理情況下，fetuin-A水平會出現(xiàn)明顯下降，一旦下降則無法阻斷細胞因子誘導(dǎo)鈣化，甚至還會促進體內(nèi)血管鈣化進程[14]。在本研究不同鈣化組中可看到，輕度鈣化組的FGF23、sclerostin蛋白水平低于中度鈣化組、重度鈣化組，而fetuin-A水平高于中度鈣化組、重度鈣化組(P<0.05)。中度鈣化組的FGF23、sclerostin蛋白水平低于重度鈣化組，而fetuin-A水平高于重度鈣化組(P<0.05)。這充分說明了FGF23、sclerostin蛋白、fetuin-A水平會隨著血管鈣化程度的加劇不斷升高或降低。在相關(guān)性分析中也可看到慢性腎臟病患者的血管鈣化程度與FGF23、sclerostin蛋白呈正相關(guān)，與fetuin-A呈負相關(guān)。此外，相關(guān)研究表明，F(xiàn)GF23、sclerostin蛋白、fetuin-A三者之間存在相互影響，譬如FGF23與sclerostin蛋白的上調(diào)可能會抑制fetuin-A的表達，從而推動炎癥因子對細胞的損傷，間接加快了血管鈣化的發(fā)展[12-14]。但三者之間的作用機制，需進一步研究。

綜上所述，F(xiàn)GF23、sclerostin蛋白水平與慢性腎臟病患者血管鈣化的嚴重程度呈正相關(guān)，fetuin-A水平與慢性腎臟病患者血管鈣化的嚴重程度呈負相關(guān)，可將以上指標(biāo)作為臨床診斷血管鈣化的參考指標(biāo)。