何麗橋，王俊利，李妹燕，林敏，石鳳，龐曉霞，仇雯麗，陳發(fā)欽

(1. 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科，廣西 百色 533000；2. 右江民族醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)學(xué)院，廣西 百色 533000；3. 右江民族醫(yī)學(xué)院研究生院，廣西 百色 533000；4. 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 百色 533000)

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)是人體催化磷酸戊糖途徑的一種限速酶。G6PD基因位于X染色體長(zhǎng)臂(Xq28)，長(zhǎng) 23182bp，含13個(gè)外顯子和12個(gè)內(nèi)含子。G6PD缺乏癥是由于G6PD基因單堿基置換錯(cuò)義突變，導(dǎo)致酶活性下降，降低紅細(xì)胞抗氧化能力，出現(xiàn)紅細(xì)胞通透性增加甚至細(xì)胞體被破壞，進(jìn)而發(fā)生溶血性貧血。G6PD缺乏癥是全世界最常見(jiàn)的單基因遺傳病之一，也是人類(lèi)最常見(jiàn)的紅細(xì)胞酶缺乏癥[1]。大多數(shù)G6PD缺乏癥患者沒(méi)有癥狀，在某些化學(xué)藥物、感染等誘導(dǎo)下可能發(fā)生急性溶血性貧血，甚至新生兒高膽紅素血癥、核黃疸、死亡等。全球約有4億人受累，是導(dǎo)致溶血性疾病的重要原因，平均每年約有4100人死于該病[2]。世界范圍內(nèi)看，在非洲、亞洲、地中海和中東等地區(qū)，G6PD缺乏癥的發(fā)生率最高，達(dá)15%～26%之間[3]。在我國(guó)，該病主要分布呈“南高北低”，以廣西、廣東、海南等發(fā)生率高，北方地區(qū)較為少見(jiàn)[4]。目前未見(jiàn)報(bào)道G6PD缺乏癥在廣西百色地區(qū)篩查人群中的分布狀況，故需進(jìn)一步研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本來(lái)源于2019年2月—2019年12月期間，于右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院就診包括門(mén)診和住院因病情需要或要求篩查的所有人群共4429例樣本中，男性2248例，女性2181例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有受試者均通過(guò)身份證信息、調(diào)查問(wèn)卷(父母民族身份一致則將此樣本判別為該民族)多渠道證實(shí)民族信息，同時(shí)收集受試者的年齡、性別等資料；樣本采集均得到右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均獲得受試者知情同意后。排除標(biāo)準(zhǔn)：父母民族身份不一致者，鐵缺乏及其他因素引起的增生性貧血，腫瘤病史及其他遺傳性疾病病史的患者。

1.2 儀器與試劑 采用日立7600-series全自動(dòng)生化分析儀，上海執(zhí)誠(chéng)生物科技有限公司提供的G6PD酶測(cè)定試劑盒。

1.3 檢測(cè)方法 所有受檢者當(dāng)日清晨采取空腹靜脈血3 ml，EDTA-K2 抗凝，2°～8°冰箱保存。在3000 r/min 條件下，離心5 min。去掉上清液，吸取壓積紅細(xì)胞20 μl加入1 ml去離子水(稀釋51倍)，充分混勻待紅細(xì)胞完全溶解后(15～30 min)應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀采用酶速率法測(cè)定。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)，正常成年人G6PD 活性的參考范圍(>18歲)：>1300 U/L，青少年組(<18歲)：>1500 U/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 廣西百色地區(qū)人群G6PD缺乏癥發(fā)生率不同性別間的比較 在4429例受檢者中，檢出G6PD缺乏的共431例，總發(fā)生率9.73%。男性發(fā)生率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.956，P<0.001)，見(jiàn)表1。

表1 G6PD 缺乏癥檢出率與性別的關(guān)系

2.2 廣西百色地區(qū)人群G6PD缺乏癥不同民族間的比較 百色地區(qū)人群G6PD缺乏癥不同民族間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.457，P=0.178)，見(jiàn)表2。

表2 各民族G6PD酶篩查結(jié)果

2.3 G6PD缺乏癥在不同G6PD酶活性水平的比較 將431例G6PD缺乏癥患者按照G6PD活性水平分成三組，0～200 U/L和201～900 U/L的男性均明顯多于女性，901～1300 U/L的女性多于男性，G6PD顯著缺乏患者明顯多于輕度缺乏，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表3。

表3 G6PD缺乏癥患者在不同G6PD活性水平的比較

2.4 G6PD缺乏癥在不同年齡段的男女比例 G6PD缺乏癥患者根據(jù)不同年齡段分成兩組，<18歲為青少年組，>18歲為成人組，兩組男性均多于女性，且青少年組更為顯著，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=67.652，P<0.001)，見(jiàn)表4。

表4 G6PD缺乏癥患者在不同年齡段的男女比例

3 討論

G6PD缺乏癥在我國(guó)具有典型的地域差異和種族差異，各地發(fā)生率報(bào)道不一，其主要集中分布于長(zhǎng)江流域以南各省份[5]。據(jù)研究數(shù)據(jù)報(bào)告顯示廣西為G6PD缺乏癥高發(fā)地區(qū)，且分布致病性說(shuō)明中國(guó)存在地區(qū)和民族差異[6]。本研究顯示廣西百色地區(qū)人群G6PD缺乏癥總發(fā)生率為9.73%，高于廣西新生兒篩查中心檢出陽(yáng)性率7.4%[7]；且高于廣東人群的發(fā)生率7.32%[8]，及西雙版納地區(qū)傣族人群的發(fā)生率8.79%[9]，低于海南黎族人群發(fā)生率12.05%[10]。

G6PD缺乏癥屬于X染色體連鎖不完全顯性遺傳的紅細(xì)胞酶病，當(dāng)染色體發(fā)生G6PD基因突變，男性常表現(xiàn)為酶活性顯著缺乏，而女性雜合子酶活性則范圍較大，大部分活性趨于正常范圍。因此，男性發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性。在本次篩查人群中男性陽(yáng)性發(fā)生率為11.97%，女性為7.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男、女性別比例為1.61∶1，男性高于女性，高于海南人群的比率1.48∶1[11]，略低于廣州人群的比率2.06∶1[12]，明顯低于廣西南寧人群的比率5.78∶1[13]。在431例G6PD缺乏癥患者中，G6PD酶活性在0～200 U/L和201～900 U/L間的男性均明顯多于女性，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顯著缺乏患者多于輕度缺乏患者，與既往研究結(jié)果類(lèi)似[12]。在不同年齡段分組的比較中，青少年組和成人組的男性發(fā)生率亦明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與另一研究結(jié)果基本一致[14]。充分證實(shí)了G6PD符合X連鎖不完全顯性遺傳規(guī)律男性多于女性的特點(diǎn)。

已有研究發(fā)現(xiàn)，在同一地區(qū)的不同民族中G6PD缺乏癥陽(yáng)性發(fā)生率存在差異[9，13]。而通過(guò)本次篩查我們發(fā)現(xiàn)，G6PD缺乏癥在百色地區(qū)壯族人群的發(fā)生率為10.09%，漢族9.33%，其他民族6.76%，各民族間的比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能是因?yàn)樘幱趶V西西部地區(qū)的百色是以壯族為主的少數(shù)民族聚集地區(qū)，為滇黔桂三省交接，西南部又與越南接壤[15]，人口來(lái)源、遺傳背景復(fù)雜，不同民族間通婚較為普遍，貿(mào)易、人口流動(dòng)和遷移頻繁活動(dòng)等使當(dāng)?shù)厣贁?shù)民族與漢族形成雜合群，從而改變?cè)械倪z傳平衡，結(jié)果與人群種族、環(huán)境因素等導(dǎo)致該病發(fā)生率在本地區(qū)與民族的關(guān)系較小有關(guān)[16]。

百色地區(qū)為G6PD缺乏癥高發(fā)區(qū)[17]，在本地區(qū)內(nèi)應(yīng)積極開(kāi)展篩查，尤其婚前、產(chǎn)前檢查等，可早期診斷和預(yù)防因G6PD缺乏而誘發(fā)的新生兒高膽紅素血癥、核黃疸等一系列疾病的發(fā)生，一定程度上可減少G6PD缺乏癥遺傳發(fā)生率。同時(shí)也為深入明確本地區(qū)人群G6PD缺乏癥基因突變類(lèi)型和頻率的診斷，對(duì)進(jìn)一步指導(dǎo)臨床醫(yī)生用藥、提高人口素質(zhì)等提供數(shù)據(jù)支撐。