張吉論，晁曉峰，王巖，戰(zhàn)文建，王杰，吳沂昊，劉崎，陳洋，梁君

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤(intracranial aneurysm,ICA)是指腦動(dòng)脈內(nèi)腔局限性異常擴(kuò)大所造成的動(dòng)脈壁瘤狀突出[1]，發(fā)生率可達(dá)3.2%[2]，僅次于腦血栓形成及高血壓腦出血，居于腦血管病中的第3位，是最常見的腦血管病之一[3]。越來(lái)越多的研究表明顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生是多種危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果[4-6]，而遺傳因素就是其中之一[7]。ABO血型作為一種穩(wěn)定的遺傳信息，與許多疾病的發(fā)生都存在潛在關(guān)系[8]；但目前關(guān)于其與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生是否有關(guān)的研究報(bào)道較少。2015年Bir等[9]報(bào)道ABO血型與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生無(wú)關(guān)；但是該研究的對(duì)象為白種人和非裔美國(guó)人，由于ABO血型的分布存在顯著的種族差異[10]，所以該研究結(jié)果并不能代表以黃種人為主的中國(guó)人群。本研究回顧性分析了徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2014年9月—2019年9月收治的行腦血管影像學(xué)檢查的1 120例(其中顱內(nèi)動(dòng)脈瘤706例)患者的臨床資料；以探討徐州地區(qū)人群顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生與ABO血型之間有無(wú)相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 行頭部數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography，DSA)、磁共振血管成像(magnetic resonance angiography，MRA)或CT血管成像(computed tomographic angiography，CTA)檢查的住院患者1 120例；按檢查結(jié)果分為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤組706例(動(dòng)脈瘤組)和非顱內(nèi)動(dòng)脈瘤組414例(對(duì)照組)。兩組患者中均排除了合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病和臨床資料收集不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 ABO血型檢測(cè) 兩組患者均在入院2 d內(nèi)抽取靜脈血2 mL，用乙二胺四乙酸二鉀(ethylenediaminetetraacetate,EDTA)抗凝，離心后，采用ABO血型正/反定型和RhD血型檢測(cè)卡(微柱凝膠法)進(jìn)行ABO血型抗原檢測(cè)和反向ABO定型。ABO血型診斷試劑購(gòu)于上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司，ABO血型正/反定型和RhD血型檢測(cè)卡(微柱凝膠法)購(gòu)于Bio-Rad公司。

1.2.2 臨床資料收集 通過(guò)醫(yī)院的電子病歷系統(tǒng)及護(hù)理系統(tǒng)搜集患者的臨床資料，包括年齡、性別、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、ABO血型，以及顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者的Hunt-Hess分級(jí)，其中未破裂動(dòng)脈瘤患者的分級(jí)為0級(jí)。通過(guò)醫(yī)院的醫(yī)學(xué)影像信息系統(tǒng)(picture archiving and communication systems,PACS)查找患者的顱內(nèi)動(dòng)脈影像學(xué)(DSA、MRA或CTA)檢查資料，確定患者有無(wú)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤；若存在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤，記錄顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的大小、數(shù)量、位置及狀態(tài)；所有診斷結(jié)論由兩名高年資醫(yī)師做出，意見不一致時(shí)協(xié)商解決。

2 結(jié) 果

2.1 動(dòng)脈瘤組與對(duì)照組患者的臨床資料及血型比較 見表1。動(dòng)脈瘤組患者的年齡及女性、高血壓病史的比例均明顯高于對(duì)照組(均P<0.001)，吸煙的比例明顯低于對(duì)照組(P=0.038)。兩組患者飲酒及糖尿病比例的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。動(dòng)脈瘤組患者中血型為A型者213例(30.2%)、B型203例(28.8%)、AB型77例(10.9%)，O型213例(30.2%)。對(duì)照組患者中血型為A型者139例(33.6%)、B型120例(29.0%)、AB型31例(7.5%)、O型124例(30.0%)。兩組患者ABO血型分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。按A型與非A型、B型與非B型、AB型與非AB型和O型與非O型分析，兩組間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 動(dòng)脈瘤組與對(duì)照組患者的臨床資料及血型比較(例，%)

2.2 不同血型患者顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的相關(guān)特征比較 見表2。將顱內(nèi)動(dòng)脈瘤組患者按照其血型分為A型組、B型組、AB型組和O型組4個(gè)組，4個(gè)不同血型組患者的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的位置、數(shù)量、大小、狀態(tài)及Hunt-Hess分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表2 A型、B型、AB型和O型患者顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的相關(guān)特征比較(例，%)

2.3 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)因素及與血型的相關(guān)性 見表3。采用二元Logistic回歸模型分析顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)因素及與血型的相關(guān)性，其中模型1～5分別按ABO血型、A型與非A型、B型與非B型、AB型與非AB型和O型與非O型分組。單因素Logistic回歸分析顯示，年齡、性別、吸煙、高血壓與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)生相關(guān)(P<0.05～0.001)；模型1顯示AB型患者患動(dòng)脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于A型患者(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示，將年齡、性別、吸煙、高血壓等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素當(dāng)作協(xié)變量進(jìn)行校正后，模型1顯示O型、B型及AB型患者患顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)與A型患者無(wú)明顯差異(均P>0.05)；模型2～5顯示血型A型、B型、AB型及O型與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生均無(wú)明顯的相關(guān)性(均P>0.05)。

表3 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討 論

近年來(lái)隨著CTA、MRA和DSA等血管影像檢查技術(shù)的普及，未破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的檢出率越來(lái)越高；更有報(bào)道稱在35～75歲的中國(guó)成年人中未破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的總患病率可達(dá)7.0%[11]。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤未破裂前基本無(wú)任何癥狀，但破裂后導(dǎo)致的動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH)具有極高的致殘率和病死率[12]。隨著顯微神經(jīng)外科、血管內(nèi)介入及神經(jīng)重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的進(jìn)步與診治水平的提高，雖然可顯著改善低Hunt-Hess分級(jí)aSAH患者的預(yù)后，但對(duì)于重癥aSAH患者，由于早期腦損傷、繼發(fā)性神經(jīng)損傷及系統(tǒng)性并發(fā)癥均較重，對(duì)其治療仍存在極大的挑戰(zhàn)[13]。因此，通過(guò)研究顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素來(lái)及早篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群，對(duì)未破裂動(dòng)脈瘤及早診斷與治療對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要意義。既往研究表明，吸煙、高血壓、性別等危險(xiǎn)因素與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)生有關(guān)[4-5]；除此之外遺傳因素對(duì)于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的影響也越來(lái)越受到關(guān)注[7]。

ABO血型系統(tǒng)是人類最早發(fā)現(xiàn)的一種血型系統(tǒng)，根據(jù)紅細(xì)胞表面A、B、H抗原的不同分為A型、B型、AB型和O型4種基本血型[14-15]。作為人類重要的遺傳標(biāo)志物，ABO血型是一種非常穩(wěn)定的遺傳性狀，以常染色體顯性或隱性方式遺傳[16]。既往研究表明ABO血型與許多疾病的發(fā)生有關(guān)，如感染性疾病、心血管疾病及腫瘤等[17-19]。同時(shí)ABO血型與腦血管疾病之間的關(guān)系一直是臨床研究的熱點(diǎn)。2005年韓釗等[20]報(bào)道ABO血型與腦梗死的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性，這與李大鵬等[21]的研究結(jié)果一致。2010年陳現(xiàn)紅等[22]報(bào)道，研究發(fā)現(xiàn)O型血與腦出血有一定關(guān)聯(lián)，可作為高血壓腦出血的易感因素之一；相同的結(jié)論也被劉永飛等[23]的研究證實(shí)。2019年曹銘華等[24]報(bào)道從基因?qū)用嫜芯匡@示，ABO血型基因rs505922位點(diǎn)T等位基因可能是腦出血的易感基因。既往關(guān)于ABO血型與腦血管疾病的關(guān)系研究主要集中于腦梗死、高血壓腦出血等，而關(guān)于ABO血型與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的關(guān)系研究較少，其之間有無(wú)關(guān)系尚未得到權(quán)威研究的結(jié)論證實(shí)。

本研究分析了ABO血型與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤之間的關(guān)系，將顱內(nèi)動(dòng)脈瘤組患者按照ABO血型的不同分為A型組、B型組、AB型組和O型組4個(gè)組，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的位置、數(shù)量、大小、狀態(tài)以及Hunt-Hess分級(jí)在A型、B型、AB型和O型4個(gè)組之間分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示，5個(gè)模型通過(guò)將年齡、性別、吸煙、高血壓等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素當(dāng)作協(xié)變量進(jìn)行校正后，模型1顯示O型、B型及AB型患者患顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)與A型患者無(wú)明顯差異(均P>0.05)；模型2～5顯示血型A、B、AB及O型與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生均無(wú)明顯的相關(guān)性(均P>0.05)。2015年Bir等[9]針對(duì)白種人和非裔美國(guó)人，對(duì)1 491例顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示ABO血型分布與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的患病率無(wú)明顯關(guān)系；可能ABO血型分布存在的種族差異并不影響ABO血型與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患病率之間的關(guān)系。2017年Dubinski等[25]報(bào)道，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂和繼發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)生率與患者的ABO血型無(wú)關(guān)。

ABO血型基因是三復(fù)等位基因，位于染色體9q34.1～9q34.2[26]。而與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)生相關(guān)的遺傳位點(diǎn)并不是單一的，有研究顯示染色體3p22.2、5p14.2以及9p21.3等位點(diǎn)均與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生有關(guān)[27]。雖然ABO血型與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的遺傳位點(diǎn)都位于9號(hào)染色體，但在其他染色體上也存在與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)生相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，這可能導(dǎo)致了顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生與ABO血型無(wú)關(guān)。

由于本研究為單中心回顧性研究，具有地域局限性，且樣本量較小，無(wú)法避免存在偏倚；同時(shí)，由于研究條件限制，對(duì)照組病例并未完全排除其他腦血管疾病對(duì)本研究可能的影響；故對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生與ABO血型關(guān)系的確切結(jié)論仍需進(jìn)一步大規(guī)模的更系統(tǒng)的研究加以證實(shí)?？傊?，本研究結(jié)果表明徐州地區(qū)人群的ABO血型與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生無(wú)明顯關(guān)系，不能將ABO血型作為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的危險(xiǎn)因素。