孫東兵

山東省單縣中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東單縣 274300

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約1.5%[1]，類(lèi)別復(fù)雜，常見(jiàn)如Graves 病、碘甲亢、多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢等，近年來(lái)發(fā)生率不斷上升[2]。甲狀腺功能亢進(jìn)與多因素引發(fā)的TSH 受體刺激致使甲狀腺激素大量生產(chǎn)與釋放相關(guān)，病因復(fù)雜，采用抗甲狀腺藥物治療需要長(zhǎng)期用藥，要求患者有較高的依從性，且復(fù)發(fā)率很高，故應(yīng)探討更有效的治療方案[3]。采用放射性核素治療甲狀腺功能亢進(jìn)主要利用了甲狀腺攝取、濃集碘的能力以及131I 的生物學(xué)效應(yīng)，可降低甲狀腺激素的分泌水平[4]。本研究選取我院診治甲狀腺功能亢進(jìn)患者70 例，回顧性分析了常規(guī)采用抗甲狀腺藥物治療與聯(lián)合131I 的治療效果差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 我 院2019 年1 月 至2020 年6 月 診 治甲狀腺功能亢進(jìn)患者70 例為研究對(duì)象。將其按照按照治療方案不同分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各35 例。對(duì)照組中男14 例，女21 例；年齡44 ～65 歲，平均（51.28±4.20）歲；病程3 ～28 個(gè)月，平均（13.15±6.51）個(gè)月；體重指數(shù)（BMI）23 ～28 kg/m2，平均（25.67±1.42）kg/m2。試驗(yàn)組中男12 例，女23 例；年齡42～68歲，平均（52.40±4.81）歲；病程3～29個(gè)月，平均（13.09±6.15）個(gè)月；BMI 23 ～27 kg/m2，平均（25.45±1.35）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，彌漫性腫大，TSH 水平降低，甲狀腺激素水平上升；②年齡20 ～80 歲；③臨床資料完整，治療依從性好；④完整隨訪3 個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)者；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③既往精神疾病者；④生活不可自理者；⑤嚴(yán)重感染者。

1.3 方法

對(duì)照組采用丙硫氧嘧啶（廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022824，50 mg）治療，100 mg/次，口服，3 次/d。并結(jié)合患者病情調(diào)整劑量，最大日劑量600 mg。在患者病情穩(wěn)定后，日劑量控制在50 ～150 mg。試驗(yàn)組采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合131I（成都中核高通同位素股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983121，7400 MBq）治療。丙硫氧嘧啶采用基礎(chǔ)劑量，日劑量50 ～150 mg。131I 劑量計(jì)算方法為：甲狀腺重量×每克甲狀腺組織131I 劑量/24 h 最高攝入率。首次給藥予總量1/2 ～2/3，3 ～7 d 后補(bǔ)足全量。兩組患者均在治療3 個(gè)月后，評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。參考孫羽等[6]研究制定，分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)等級(jí)。其中甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀消失，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平復(fù)常，判定為顯效；癥狀改善，生化指標(biāo)好轉(zhuǎn)，為有效；未見(jiàn)明顯改善或病情進(jìn)展，為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組FT3、FT4、TSH 水平。采集治療前與治療3 個(gè)月后患者空腹靜脈血3 ml，每分鐘3000 轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速下離心處理15 min 后，取血清以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。③比較不良反應(yīng)發(fā)生率。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括甲狀腺功能減退、粒細(xì)胞減少、肝功能損傷、貧血、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組FT3、FT4、TSH水平比較

兩組治療前FT3、FT4、TSH 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組FT3、FT4水平降低，THS 水平上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后試驗(yàn)組FT3、FT4水平低于對(duì)照組，TSH 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組FT3、FT4、TSH水平比較 （±s）

表2 兩組FT3、FT4、TSH水平比較 （±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 n FT3（pg/ml） FT4（mg/dl） TSH（uIU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 5.28±2.08 3.46±1.20* 7.04±1.32 1.75±0.28* 0.27±0.10 2.18±1.10*試驗(yàn)組 35 5.19±2.17 1.35±0.57* 6.95±1.26 0.95±0.20* 0.28±0.09 3.25±1.04*t 值 0.177 9.396 0.292 13.755 0.440 4.182 P 值 0.860 0.000 0.771 0.000 0.662 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且兩組不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后均改善，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于臨床常見(jiàn)病，典型癥狀包括出汗、心悸、多食、多便等，并伴甲狀腺腫大，甲狀腺激素異常等。甲狀腺功能亢進(jìn)的發(fā)生影響因素很多，其中免疫因素占據(jù)了很高的比重。常規(guī)采用丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物治療旨在抑制甲狀腺激素的合成，可抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶的活性，阻斷離子碘氧化過(guò)程，可抑制T3、T4合成，抑制絡(luò)氨酸的碘化，但該藥物治療療程長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，需要定期隨訪復(fù)查[7-8]。而采用放射性核素131I 治療甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，則可通過(guò)破壞甲狀腺組織起到降低甲狀腺激素合成與分泌量的作用[9]。甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺濃聚碘化物水平很高，采用131I 治療，可利用電離輻射導(dǎo)致甲狀腺濾泡上膜破裂損傷，讓細(xì)胞內(nèi)容物進(jìn)入血液，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。且電力輻射損傷也會(huì)啟動(dòng)甲狀腺其他免疫應(yīng)答[10-11]。且采用131I 治療后雖然白細(xì)胞數(shù)目會(huì)降低，但隨著時(shí)間延長(zhǎng)，其水平將逐漸恢復(fù)，且對(duì)甲狀旁腺功能無(wú)明顯影響，治療安全性高[12-13]。

本研究結(jié)果中，試驗(yàn)組在采用131I 治療后，總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)用131I 治療可提高對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)的治療效果。徐智軍等[14]研究發(fā)現(xiàn)觀察組在采用131I 治療后，總有效率為96.7%，高于常規(guī)藥物治療對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究一致，驗(yàn)證了131I 治療甲狀腺功能亢進(jìn)的效果。這是因?yàn)榭辜谞钕偎幬镏委熂谞钕俟δ芸哼M(jìn)主要通過(guò)抑制離子碘，降低甲狀腺過(guò)氧化物酶水平起效，而131I 則可破壞甲狀腺組織，兩種治療方案作用機(jī)制不同，可起到協(xié)同作用，故聯(lián)用131I 治療效果更高。

另外，本研究中試驗(yàn)組治療后FT3、FT4水平為低于對(duì)照組，TSH 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），則顯示該方案可改善患者的激素分泌狀態(tài)，有利于促進(jìn)甲狀腺功能的恢復(fù)。分析其原因，在于131I 可被甲狀腺濾泡充分?jǐn)z取、吸收，并濃縮于功能性甲狀腺組織中，使其組織破壞，可減少甲狀腺素的形成，進(jìn)而糾正甲狀腺功能狀態(tài)，改善激素分泌。謝長(zhǎng)乾[15]研究發(fā)現(xiàn)觀察組經(jīng)131I 治療后，TSH 水平為（2.74±1.22）mU/L，高于對(duì)照組（P＜0.05），也佐證了該方案對(duì)改善患者甲狀腺功能的作用。另在用藥安全性上，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），則說(shuō)明聯(lián)合131I 治療不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加，且β 射線照射射線短，對(duì)臨近組織損傷小，白細(xì)胞降低后隨著時(shí)間增加會(huì)逐漸恢復(fù)，用藥安全可靠。雖然為了進(jìn)一步保障治療效果與安全性，患者治療前后需要注意休息，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，避免刺激，并在治療前30 d 開(kāi)始無(wú)碘飲食，防止對(duì)攝入131I 產(chǎn)生影響[16]。

綜上所述，對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者采用放射性核素131I 治療效果理想，有利于改善甲狀腺激素水平，不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加，用藥安全性高，值得推廣。