支雅婧，甄亞欽, 2, 3，田 偉, 2, 3，麻景梅, 2, 3，牛麗穎, 2, 3*

肉蓯蓉化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展及質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）的預(yù)測(cè)分析

支雅婧1，甄亞欽1, 2, 3，田 偉1, 2, 3，麻景梅1, 2, 3，牛麗穎1, 2, 3*

1. 河北中醫(yī)學(xué)院，河北 石家莊 050091 2. 河北省中藥配方顆粒技術(shù)創(chuàng)新中心，河北 石家莊 050091 3. 河北省中藥材品質(zhì)評(píng)價(jià)與標(biāo)準(zhǔn)化工程研究中心，河北 石家莊 050091

肉蓯蓉是一味含有多種化學(xué)成分并具有補(bǔ)益作用的中藥，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其有著廣泛的藥理作用，主要用于神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、抗骨質(zhì)疏松、保肝護(hù)肝等。本文通過(guò)綜述肉蓯蓉化學(xué)成分及其藥理作用的研究現(xiàn)狀，并在此基礎(chǔ)上基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）的概念，從生源途徑、傳統(tǒng)功效、不同配伍等方面對(duì)肉蓯蓉Q-Marker進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，推測(cè)肉蓯蓉中的毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷類，甘露糖醇等多糖，6-去氧梓醇、京尼平苷酸等環(huán)烯醚萜類，(+)-丁香樹(shù)脂酚--β--葡萄糖苷等木脂素類物質(zhì)及綠原酸、咖啡酸等有機(jī)酸，纈氨酸、亮氨酸、賴氨酸等氨基酸成分可作為其質(zhì)量標(biāo)志物，為其質(zhì)量評(píng)價(jià)提供一定的參考。

肉蓯蓉；生源途徑；傳統(tǒng)功效；質(zhì)量標(biāo)志物；毛蕊花糖苷；異毛蕊花糖苷；松果菊苷；6-去氧梓醇；京尼平苷酸

肉蓯蓉為列當(dāng)科植物肉蓯蓉Y. C. Ma或管花肉蓯蓉(Schenk) Wight的干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖[1]，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，其后古典《本草經(jīng)疏》《本草匯言》《月華子本草》等多有記載，是我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥，素有“沙漠人參”之美譽(yù)。肉蓯蓉味甘、咸，性溫，歸腎、大腸二經(jīng)，具有補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血，潤(rùn)腸通便的功效，用于治療腎陽(yáng)不足、精血虧虛、陽(yáng)痿不孕、腰膝酸軟、筋骨無(wú)力、腸燥便秘[1]。肉蓯蓉主產(chǎn)于內(nèi)蒙古（阿左旗）、甘肅（昌馬）及新疆等地[2]。肉蓯蓉主要含有苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜類、木脂素類、糖類等化學(xué)成分，具有神經(jīng)保護(hù)、抗衰老、抗肝損傷、潤(rùn)腸通便等藥理作用，廣泛應(yīng)用于中醫(yī)臨床中，有著很好的發(fā)展前景。本文對(duì)肉蓯蓉化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，并基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）的基本要求，對(duì)肉蓯蓉Q-Marker進(jìn)行預(yù)測(cè)，為肉蓯蓉質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制提供一定的理論依據(jù)。

1 化學(xué)成分

肉蓯蓉中含有多種化學(xué)成分，主要為苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜類、木脂素及其苷類、糖類等多種化學(xué)成分，此外，還含有苯甲醇苷類、單萜類、生物堿類、揮發(fā)油類、氨基酸、無(wú)機(jī)微量元素等成分[3-4]。

1.1 苯乙醇苷類

苯乙醇苷類（PhGs）為肉蓯蓉的主要成分，目前，宋青青[5]通過(guò)質(zhì)譜分析已分離得到該類化合物70余個(gè)，包括4個(gè)單糖苷，41個(gè)二糖苷和25個(gè)三糖苷，包括紅景天苷、肉蓯蓉苷C、異肉蓯蓉苷C、肉蓯蓉苷D、管花苷B、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、松果菊苷、金石蠶苷和2′-乙?；鹗Q苷等；南澤東等[6]采用正相硅膠、凝膠Sephadex LH-20、MCI、ODS以及半制備高效液相色譜等方法從塔中栽培荒漠肉蓯蓉干燥肉質(zhì)莖85%乙醇提取物中分離得到順式管花苷B、順式肉蓯蓉苷K、順式肉蓯蓉苷J(rèn)、順式異肉蓯蓉苷C；張開(kāi)梅[7]采用正、反相硅膠柱色譜技術(shù)，從肉蓯蓉總苷中分離得到了3個(gè)苯乙醇苷類化合物：異類葉升麻苷、管花苷B、類葉升麻苷；張杰等[8]采用硅膠柱色譜，制備液相色譜和Sephadex LH-20等方法，分離鑒定了苯乙醇苷類化合物管花苷A等；王力偉等[9]利用反相硅膠色譜、凝膠色譜、HPLC制備等分離純化技術(shù)，分離得到了2′-乙酰毛蕊花糖苷、肉蓯蓉苷A、osmanthuside B等。肉蓯蓉中苯乙醇苷類化合物見(jiàn)表1，主要成分母核化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

1.2 環(huán)烯醚萜類

宋青青[5]通過(guò)質(zhì)譜分析從肉蓯蓉屬植物中分離得到26個(gè)環(huán)烯醚萜類化合物，包括4個(gè)環(huán)烯醚萜以及22個(gè)環(huán)烯醚萜苷類化合物，包括8-表馬錢子酸、格魯苷、6-去氧梓醇、京尼平苷酸等。張杰等[8]采用硅膠柱色譜，制備液相色譜和Sephadex LH-20等方法，分離鑒定了環(huán)烯醚萜苷類成分：8-表去氧馬錢酸；王力偉等[9]利用反相硅膠色譜、凝膠色譜、HPLC制備等分離純化技術(shù)，分離得到了leonuride、巴爾蒂苷、玉葉金花甘酸等。肉蓯蓉中環(huán)烯醚萜類化合物見(jiàn)表2，主要成分母核化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2。

表1 肉蓯蓉中苯乙醇苷類化合物

續(xù)表1

圖1 肉蓯蓉中苯乙醇苷類主成分母核化學(xué)結(jié)構(gòu)

表2 肉蓯蓉中環(huán)烯醚萜類化合物

圖2 肉蓯蓉中環(huán)烯醚萜類主成分母核化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.3 木脂素類

宋青青[5]通過(guò)質(zhì)譜分析從肉蓯蓉屬植物中分離得到16個(gè)木脂素類化合物，包括阿拉善苷A、落葉松脂醇葡萄糖苷、松脂素葡萄糖苷等；張開(kāi)梅[7]采用正、反相硅膠柱色譜技術(shù)，從肉蓯蓉總苷中分離得到了木脂素類化合物1個(gè)：丁香脂素--β--吡喃葡萄糖苷；張杰等[8]采用硅膠柱色譜，制備液相色譜和Sephadex LH-20等方法，分離鑒定了1個(gè)木脂素類化合物為丁香樹(shù)脂酚葡萄糖苷。肉蓯蓉中木脂素類化合物見(jiàn)表3，主要成分母核化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖3。

表3 肉蓯蓉中木脂素類化合物

圖3 肉蓯蓉中木脂素類主成分母核化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.4 糖類

糖類化合物也是肉蓯蓉中含量較高的成分，其中甘露糖醇[5]為主要成分之一；王力偉[9]利用反相硅膠色譜、凝膠色譜、HPLC制備等分離純化技術(shù)，分離得到了2-乙酰-3-鼠李糖基-4-咖啡酰葡萄糖、3-甲基-4-羥基-7-苯乙基--鼠李糖-(1-3)-2′--乙?；?-葡萄糖、2, 6-dimethyloctan-1, 8-diol diglucoside；多糖是其主要活性成分之一，主要由葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、果糖等單糖組成[10]。肉蓯蓉中主要成分甘露糖醇化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖4，糖類化合物見(jiàn)表4。

圖4 肉蓯蓉中甘露糖醇化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.5 其他

此外，肉蓯蓉中還含有很多其他成分。宋青青[5]通過(guò)質(zhì)譜分析還分離得到其他類成分，包括苯甲醇苷類、酚苷類、甾醇、生物堿類等，如甜菜堿、煙酰胺；王力偉等[9]利用反相硅膠色譜、凝膠色譜、HPLC制備等分離純化技術(shù)還得到了腺苷、對(duì)羥基香豆、β-谷甾醇；劉文靜等[12]還分離得到纈氨酸、亮氨酸、賴氨酸、天冬氨酸等多種氨基酸；吳金鳳等[13]還發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉中含有綠原酸、咖啡酸等有機(jī)酸類成分。

2 藥理作用

2.1 神經(jīng)保護(hù)作用

劉明川等[14]利用生物酶對(duì)肉蓯蓉進(jìn)行提取，首先用單因素試驗(yàn)優(yōu)選工藝條件，卷式膜純化并冷凍干燥提取液來(lái)得到肉蓯蓉提取物，然后做抗氧化活性測(cè)試，最后采用斑馬魚(yú)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，根據(jù)凋亡細(xì)胞熒光強(qiáng)度的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果來(lái)評(píng)價(jià)肉蓯蓉提取物對(duì)斑馬魚(yú)中樞神經(jīng)的保護(hù)作用；Wang等[15]通過(guò)研究得出肉蓯蓉總苷可以通過(guò)核因子E2相關(guān)因子2（Nrf-2）/Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白-1（Keap-1）途徑誘導(dǎo)MCAO/R大鼠神經(jīng)血管再生，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)；黃慧蓮等[16]采用隨機(jī)數(shù)字法對(duì)198例血管性癡呆患者進(jìn)行分組治療，兩組給予基礎(chǔ)治療后分別采用腦復(fù)康治療和肉蓯蓉總苷治療，結(jié)束后通過(guò)比較兩組的治療效果、認(rèn)知功能和血清p-tau蛋白表達(dá)水平得出肉蓯蓉總苷可以有效改善血管性癡呆病人的認(rèn)知功能，有利于縮短住院時(shí)間，提高日常生活能力；居博偉等[17]通過(guò)對(duì)60只6月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，分別給予蒸餾水、多奈哌齊、肉蓯蓉苯乙醇總苷、肉蓯蓉毛蕊花糖苷3個(gè)月，在9月齡的時(shí)候通過(guò)Morris水迷宮法檢測(cè)小鼠的行為學(xué)改變，通過(guò)HE染色法觀察小鼠腦部海馬病變，通過(guò)免疫組化法和Western-blot法考察海馬Aβ1-42和Aβ1-40蛋白表達(dá)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉苯乙醇苷可以明顯降低小鼠腦部海馬神經(jīng)元的損傷，改善小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力，減少Aβ1-42、Aβ1-40陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，并下調(diào)蛋白表達(dá)；王競(jìng)康等[18]通過(guò)傳代培養(yǎng)PC12細(xì)胞，然后構(gòu)建損傷模型，再采用MTT法檢測(cè)細(xì)胞存活率并進(jìn)行各種染色分析及Western blotting分析得到管花肉蓯蓉醇提取物對(duì)缺氧/缺糖再灌注所致的PC12神經(jīng)細(xì)胞損傷具有較好的保護(hù)作用。曾克武等[19]采用線栓法構(gòu)建大鼠大腦中動(dòng)脈阻斷模型，通過(guò)免疫組化來(lái)檢測(cè)大鼠大腦中的超氧化物歧化酶表達(dá)水平，使用表面鍵合肉蓯蓉苯乙醇苷化學(xué)成分的的瓊脂糖固相微球來(lái)富集苯乙醇苷靶點(diǎn)群，捕獲相關(guān)的腦保護(hù)作用靶點(diǎn)蛋白，并用高分辨質(zhì)譜技術(shù)來(lái)進(jìn)行鑒定，實(shí)驗(yàn)表明肉蓯蓉苯乙醇苷能夠有效使大鼠腦缺血再灌注損傷得到改善。

表4 肉蓯蓉中糖類化合物

2.2 免疫作用

肉蓯蓉多糖是肉蓯蓉發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，改善機(jī)體免疫功能，激活免疫細(xì)胞，同時(shí)能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬及分泌功能，從而活化巨噬細(xì)胞，起到調(diào)節(jié)免疫活性的作用[10]，王翔巖[20]通過(guò)對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)和小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬活性進(jìn)行測(cè)定，表明肉蓯蓉多糖可以明顯提高巨噬細(xì)胞活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，得出肉蓯蓉多糖是肉蓯蓉免疫調(diào)節(jié)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。肉蓯蓉中的苯乙醇苷提取物也可以調(diào)節(jié)免疫，駱紫燕等[21]通過(guò)小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明管花肉蓯蓉苯乙醇苷提取物可以誘導(dǎo)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)從而刺激巨噬細(xì)胞合成NO，同時(shí)也刺激巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6），激活巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能，當(dāng)歸提取物、黃芪提取物可以使苯乙醇苷提取物激活巨噬細(xì)胞作用提高，把當(dāng)歸提取物、黃芪提取物和苯乙醇苷提取物制成復(fù)方片劑可以通過(guò)調(diào)節(jié)正常小鼠細(xì)胞免疫、單核-巨噬細(xì)胞功能來(lái)增強(qiáng)免疫作用。

2.3 抗衰老

2.3.1 抗氧化 艾拉旦?麥麥提艾力等[22]在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了管花肉蓯蓉藥渣中多糖的提取工藝，并對(duì)其體外抗氧化活性進(jìn)行了初步研究，結(jié)果表明管花肉蓯蓉多糖具有較高的抗氧化活性，其對(duì)DPPH自由基、羥基自由基具有清除能力，對(duì)銅離子有較強(qiáng)的還原能力；楊婷[23]等采用水提醇沉法對(duì)管花肉蓯蓉藥渣中的多糖成分進(jìn)行提取，并采用蒽酮硫酸法進(jìn)行含量測(cè)定，用3種抗氧化模型來(lái)研究管花肉蓯蓉藥渣中多糖成分的抗氧化活性，得出管花肉蓯蓉藥渣中多糖提取物中含有α-多糖，含量較高，具有抗氧化活性。

2.3.2 抗疲勞 欒朝霞[24]通過(guò)先制備多酚提取物，然后通過(guò)樹(shù)脂預(yù)處理，靜態(tài)吸附與洗脫試驗(yàn)來(lái)選擇合適的樹(shù)脂型號(hào)，并通過(guò)動(dòng)態(tài)吸附和洗脫實(shí)驗(yàn)得到最佳純化工藝條件，試驗(yàn)結(jié)果表明高、中、低劑量的肉蓯蓉多酚純化產(chǎn)物可顯著延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間，明顯增加體內(nèi)肝糖原、肌糖原的含量，提高乳酸脫氫酶活力，并有效抑制乳酸生成的水平，加強(qiáng)了機(jī)體耐力，從而可以較好地緩解機(jī)體疲勞；閆翠敏等[25]把160只雄性小鼠隨機(jī)分為4組，給藥后低、中、高劑量組與陰性對(duì)照組比較，復(fù)方管花肉蓯蓉片能顯著增加小鼠負(fù)重游泳力竭時(shí)間，能延緩疲勞的產(chǎn)生，提高肝糖原的水平，加速血乳酸的清除；閆磊等[26]通過(guò)比較正常對(duì)照組、模型組、肉蓯蓉多糖低劑量組和肉蓯蓉多糖高劑量組4組小鼠負(fù)重游泳時(shí)間，乳酸（LA）、血清尿素氮（BUN）水平，肝組織超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，肝糖原、肌糖原含量，結(jié)果表明肉蓯蓉多糖對(duì)-半乳糖致衰老小鼠具有抗疲勞的作用，這種作用可能與降低血清BUN、LA含量，增加肝糖原、肌糖原含量，增強(qiáng)抗自由基損傷有關(guān)。

2.4 抗骨質(zhì)疏松

Zhang等[27]以“腎主骨”理論為基礎(chǔ)，采用去勢(shì)大鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型，觀察了肉蓯蓉提取物（CDE）對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療作用，所有的數(shù)據(jù)都表明CDE具有潛在的抗骨質(zhì)疏松作用；吳泱等[28]通過(guò)對(duì)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2015年6月～2017年6月的中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)骨傷科門診診治的70例原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組兩組，分別給藥肉蓯蓉和鈣爾奇D片，經(jīng)6個(gè)月治療后，治療組取得顯著療效，結(jié)果表明中藥肉蓯蓉具有雙向調(diào)節(jié)骨吸收和骨形成的作用，能夠提高骨密度，進(jìn)而起到抗骨質(zhì)疏松的作用。俞立新等[29]將52只SPF級(jí)SD雌性大鼠隨機(jī)分成模型組18只、治療組18只、對(duì)照組16只，制造骨質(zhì)疏松模型和骨折模型，然后進(jìn)行給藥和取材，最后檢測(cè)骨密度，樣本固定后進(jìn)行Micro-CT掃描，并測(cè)定白介素-1β和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1水平，分析可得肉蓯蓉水提物能夠促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折愈合。

2.5 保肝護(hù)肝

張石蕾等[30]通過(guò)采用薄膜分散法制備肉蓯蓉苯乙醇總苷（CPhGs）脂質(zhì)體，觀察粒子外形、檢測(cè)其粒徑分布、用高效液相測(cè)定包封率和載藥量，將65只SD大鼠隨機(jī)分組后分別給予相應(yīng)受試物，比較正常對(duì)照組和BSA致敏模型組各組大鼠的血清生化指標(biāo)，Masson染色觀察各組大鼠肝臟組織纖維分布情況，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)大鼠肝組織Collagen I和Collagen III mRNA表達(dá)，Western blot法檢測(cè)大鼠肝臟組織α-平滑肌肌動(dòng)蛋白、Collagen I蛋白表達(dá)水平得到肉蓯蓉苯乙醇總苷脂質(zhì)體對(duì)模型大鼠的肝臟保護(hù)優(yōu)于未脂質(zhì)體化的肉蓯蓉苯乙醇總苷原料藥及空白脂質(zhì)體；Guo等[31]也證實(shí)了從肉蓯蓉多糖中分離出來(lái)的一種多糖組分可以降低丙二醛（MDA）、甘油三酯含量，調(diào)節(jié)相關(guān)酶的活性，從而起到對(duì)酒精性肝損傷的保護(hù)作用。

2.6 潤(rùn)腸通便

劉顯紅等[32]把2017～2018年收治的61例便秘患者隨機(jī)分為兩組，分別給予肉蓯蓉湯和多潘立酮片進(jìn)行治療，通過(guò)比較2組療效表明肉蓯蓉湯適用于臨床治療便秘，且標(biāo)本兼治。高云佳等[33]通過(guò)把67只小鼠隨機(jī)分為模型組、各提取物組和空白對(duì)照組，模型組、各提取物組通過(guò)ig復(fù)方地芬諾酯造模，再分別給予肉蓯蓉各部位提取物，通過(guò)觀察糞便得出肉蓯蓉潤(rùn)腸通便的藥效物質(zhì)為總寡糖和半乳糖醇。

2.7 其他藥理作用

劉濤等[34]通過(guò)研究得到肉蓯蓉能夠調(diào)控促卵泡激素、雌激素和抗苗勒管激素的水平，抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-γ（IFN-γ）基因的表達(dá)，其可能通過(guò)調(diào)控性激素因子及Bcl-2/Bax蛋白的平衡從而影響卵巢早衰；張娜娜等[35]將62只大鼠隨機(jī)分為5組，采用摘除SHR大鼠卵巢并給予燥性飼料的方法建立更年期高血壓燥證復(fù)合動(dòng)物模型，分別給藥后觀察大鼠變化，結(jié)果表明肉蓯蓉多糖能通過(guò)增強(qiáng)下丘腦-垂體-卵巢軸功能實(shí)現(xiàn)皮質(zhì)激素和腎上腺素的調(diào)節(jié)，改正下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)紊亂狀態(tài)，穩(wěn)定機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，能夠使內(nèi)分泌功能得到改善，并使新陳代謝加快，對(duì)治療更年期有很好的作用；還有研究表明，肉蓯蓉還有促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖與分化[36]、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性[37-38]、預(yù)防高原腦水腫[39]、預(yù)防高原肺水腫[40]等作用。

3 肉蓯蓉Q-Marker的預(yù)測(cè)分析

中藥由于產(chǎn)地來(lái)源、采收時(shí)期、加工方法等不同，所含的活性成分及其含量有一定的差異，也直接影響了中藥的質(zhì)量。肉蓯蓉作為一味藥用價(jià)值很高的中藥，現(xiàn)在越來(lái)越受到大家的關(guān)注，但其質(zhì)量控制還有不足之處。中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）是2016年由劉昌孝院士[41]提出的新概念，是指存在于中藥材和中藥產(chǎn)品（如中藥飲片、中藥煎劑、中藥提取物、中成藥制劑）中固有的或加工制備過(guò)程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，可以作為反映中藥安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制。本文通過(guò)文獻(xiàn)綜述，對(duì)肉蓯蓉Q-Marker進(jìn)行了預(yù)測(cè)分析，為建立肉蓯蓉客觀準(zhǔn)確的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和合理的質(zhì)量控制方法提供依據(jù)。

3.1 基于植物親緣學(xué)和化學(xué)成分特有性的肉蓯蓉Q-Marker預(yù)測(cè)分析

肉蓯蓉屬于唇形目列當(dāng)科植物，是列當(dāng)科下的肉蓯蓉屬植物，肉蓯蓉屬約有20種，分布于歐、亞洲溫暖的干燥地區(qū)，我國(guó)有5種，分布于內(nèi)蒙古、寧夏、甘肅、青海以及新疆等地[42]。肉蓯蓉具有多種化學(xué)成分，苯乙醇苷類是其主要活性成分之一，也是其發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。苯乙醇苷類的生物起源是桂皮醛途徑，肉蓯蓉植物中的苯乙醇苷類成分一般是由苯乙醇基或帶有羥基或甲氧基取代的苯乙醇基與β--喃葡萄糖或2-6位連有取代基的β--吡喃葡萄糖連接而形成的糖苷。它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)上具有較為典型的特征，如苷元中苯環(huán)3、4位常有羥基或甲氧基取代；常在內(nèi)側(cè)葡萄糖4位或6位發(fā)生苯丙烯酰化，苯丙烯?；念愋桶Х弱；?、香豆?；?、阿魏?；?，其中丙烯酰上2個(gè)烯氫多為反式結(jié)構(gòu)；內(nèi)側(cè)葡萄糖2位偶有乙?；痆43]?？煽紤]將毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷類作為肉蓯蓉Q-Marker篩選的重要依據(jù)。

3.2 基于傳統(tǒng)功效的肉蓯蓉Q-Marker預(yù)測(cè)分析

中藥的傳統(tǒng)功效是在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐對(duì)其臨床療效的高度總結(jié)，對(duì)中藥的臨床使用具有重要的指導(dǎo)意義[44]?！侗静萁?jīng)疏》記載：肉蓯蓉，滋腎補(bǔ)精血之要藥，氣本微溫，相傳以為熱者誤也；《本草匯言》記載：肉蓯蓉，養(yǎng)命門，滋腎氣，補(bǔ)精血之藥也；《本經(jīng)逢原》記載：肉蓯蓉，《本經(jīng)》主勞傷補(bǔ)中者，是火衰不能生土，非中氣之本虛也；《玉楸藥解》記載：肉蓯蓉，暖腰膝，健骨肉，滋腎肝精血，潤(rùn)腸胃結(jié)燥；《本草求真》記載：肉蓯蓉，諸書(shū)既言峻補(bǔ)血精，又言力能興陽(yáng)助火，是明因其氣溫，力專滋陰，得此陽(yáng)隨陰附，而陽(yáng)自見(jiàn)興耳；《本草正義》記載：肉蓯蓉，《本經(jīng)》主治，皆以藏陰言之，主勞傷補(bǔ)中，養(yǎng)五臟，強(qiáng)陰，皆補(bǔ)陰之功也?，F(xiàn)代通過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，肉蓯蓉補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血的傳統(tǒng)功效主要體現(xiàn)在肉蓯蓉中含有的纈氨酸、亮氨酸、賴氨酸等氨基酸和甘露糖醇等多糖對(duì)抗疲勞的治療作用，潤(rùn)腸通便的傳統(tǒng)功效主要體現(xiàn)在肉蓯蓉多糖對(duì)便秘的治療作用，是肉蓯蓉傳統(tǒng)功效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，可作為肉蓯蓉Q-Marker篩選的重要依據(jù)。

3.3 基于傳統(tǒng)藥性的肉蓯蓉Q-Marker預(yù)測(cè)分析

中藥藥性理論是研究中藥的性質(zhì)、性能及其運(yùn)用規(guī)律的理論。其中性味歸經(jīng)是中藥藥性理論的核心。《中國(guó)藥典》2015年版中記載肉蓯蓉味甘、咸，性溫，歸腎、大腸經(jīng)。有研究表明，溫性藥所含的基本化學(xué)成分為揮發(fā)油、酯類、有機(jī)酸、糖類、無(wú)機(jī)物、生物堿、黃酮類、氨基酸、苷類、蛋白質(zhì)[45]，肉蓯蓉中的有機(jī)酸、多糖、生物堿、氨基酸是其性溫的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。相關(guān)研究表明，甘味藥的化學(xué)成分多含有糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸等[46]，咸味藥的化學(xué)成分多含有無(wú)機(jī)鹽和礦物質(zhì)，糖類、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、氨基酸等也占有一定比例[47]。根據(jù)以上信息可認(rèn)為肉蓯蓉中含有的甘露糖醇等多糖、纈氨酸、亮氨酸、賴氨酸等氨基酸是其甘味藥的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，糖類、有機(jī)酸、氨基酸是其咸味藥的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。所以，以上化學(xué)成分均可以作為肉蓯蓉Q-Marker篩選的依據(jù)。

3.4 基于化學(xué)成分可測(cè)的肉蓯蓉Q-Marker預(yù)測(cè)分析

中藥化學(xué)成分可測(cè)性是中藥Q-Marker的重要條件之一?！吨袊?guó)藥典》2015年版中規(guī)定了肉蓯蓉中松果菊苷和毛蕊花糖苷的測(cè)定方法和限度要求，除此之外，王力偉[9]用甲醇回流提取肉蓯蓉干燥肉質(zhì)莖，并用有機(jī)溶劑萃取，再結(jié)合ODS柱色譜、凝膠色譜、HPLC等分離提取肉蓯蓉的甲醇提取物，分離鑒定了26個(gè)化學(xué)成分，包括苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜類、木脂素類、多糖等，其中有一個(gè)首次報(bào)道的新化合物。顏昱[48]用水提取肉蓯蓉粉末，結(jié)合正負(fù)離子掃描并自動(dòng)觸發(fā)多級(jí)質(zhì)譜初步鑒定了肉蓯蓉中45個(gè)化合物，包括苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜類、木脂素類等。所以，肉蓯蓉中的毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷類、6-去氧梓醇、京尼平苷酸等環(huán)烯醚萜類、(+)-丁香樹(shù)脂酚--β--葡萄糖苷等木脂素類、甘露糖醇等多糖與其有效性相關(guān)，是可能的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，可以作為肉蓯蓉Q-Marker篩選的依據(jù)。

4 總結(jié)

肉蓯蓉是一味臨床藥用價(jià)值很高的中藥，含有上百種活性成分，有很多藥理作用，具有很好的開(kāi)發(fā)價(jià)值和發(fā)展前景。其中，苯乙醇苷類為主要藥理活性成分之一，具有保護(hù)神經(jīng)、抗病毒、抗氧化、保肝護(hù)肝等作用，肉蓯蓉多糖也是另一主要活性成分，主要有調(diào)節(jié)免疫活性、抗氧化、抗衰老等作用。肉蓯蓉的基原藥材有肉蓯蓉和管花肉蓯蓉兩種，有相關(guān)研究表明，不同基源肉蓯蓉所含化學(xué)成分的比例不同，發(fā)揮作用的側(cè)重點(diǎn)不同，因此質(zhì)量控制的角度也應(yīng)有所差異。建立安全合理的質(zhì)量控制方法，對(duì)肉蓯蓉有重要意義。本文通過(guò)對(duì)肉蓯蓉的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述分析，并在此基礎(chǔ)上結(jié)合Q-Marker的新概念，從植物親緣學(xué)和化學(xué)成分特有性、傳統(tǒng)功效、傳統(tǒng)藥性及化學(xué)成分可測(cè)性幾個(gè)方面對(duì)肉蓯蓉進(jìn)行了Q-Marker預(yù)測(cè)分析，推測(cè)肉蓯蓉中的毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷類，甘露糖醇等多糖，6-去氧梓醇、京尼平苷酸等環(huán)烯醚萜類，(+)-丁香樹(shù)脂酚--β--葡萄糖苷等木脂素類物質(zhì)及綠原酸、咖啡酸等有機(jī)酸，纈氨酸、亮氨酸、賴氨酸等氨基酸成分可作為其質(zhì)量標(biāo)志物，為肉蓯蓉Q-Marker的篩選和確定進(jìn)行文獻(xiàn)論證，提供了科學(xué)的理論依據(jù)，便于建立更加完善的肉蓯蓉質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents and pharmacological effects ofand predictive analysis of quality markers (Q-Marker)

ZHI Ya-jing1, ZHEN Ya-qin1, 2, 3, TIAN Wei1,2,3, MA Jing-mei1, 2, 3, NIU Li-ying1, 2, 3

1. Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China 2. Hebei TCM Formula Granule Innovation Center, Shijiazhuang 050091, China 3.Hebei TCM Quality Evaluation ＆ Standardization Engineering Research Center, Shijiazhuang 050091, China

Roucongrong () is a Chinese medicine containing a variety of chemical components and has a tonic effect. In recent years, it has been found to have a wide range of pharmacological effects, mainly used for neuroprotection, immune regulation, anti-aging, anti-osteoporosis, liver protection, etc. In this paper, the research status of chemical composition and pharmacological action ofwas summarized, and on this basis, based on the concept of traditional Chinese medicine quality marker (Q-Marker), Q-Marker was predicted and analyzed from the aspects of source pathway, traditional efficacy, different compatibilities, and measurable chemical composition. It was pridicted that phenylethanoid glycosides such as acteoside、isoacteoside and echinacoside, polysaccharides such asmannitol, iridoids such as 6-deoxycatalpol andgeniposidic acid, lignins such as (+)-pinoresinol--β--glucopyranoside, organic acids such aschlorogenic acids、caffeic acidand amino acids such asvaline、leucine、lysinecan be used as Q-Marker in, which can provide certain reference for quality evaluation of

Y. C. Ma; source pathway; traditional efficacy; quality marker; acteoside; isoacteoside; echinacoside; 6-deoxycatalpol; geniposidic acid

R286

A

0253 - 2670(2021)09 - 2758 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.09.025

2020-09-06

河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目（2017016）；河北省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（H2019423050）

支雅婧（1995—），女，碩士，研究方向?yàn)橹兴幏治黾八幮镔|(zhì)基礎(chǔ)研究。Tel: 18231170695 E-mail: 2495729459qq.com

牛麗穎（1968—），女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴幏治黾八幮镔|(zhì)基礎(chǔ)研究。Tel: (0311)89926548 E-mail: niuliyingyy@163.com

[責(zé)任編輯 時(shí)圣明]