黃祺

中國新冠疫情剛剛緩和的2020年4月，一篇影響巨大的臨床科研論文登上了中科院上海生命科學(xué)研究院主辦的Cell Research雜志。

2020年4月30日，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科領(lǐng)銜的ChinaMAP（中國代謝解析計劃）聯(lián)盟攜全國29家研究機構(gòu)和醫(yī)院，在Cell Research雜志首次報道了對覆蓋全國27個省份和直轄市，8個民族，超過1萬人的高深度全基因組測序數(shù)據(jù)和表型的系統(tǒng)性分析。

長期以來，中國人的很多遺傳疾病研究都直接應(yīng)用外國人的數(shù)據(jù)和結(jié)論。但由于不同地域人群和種族之間的歷史淵源和遺傳背景存在著巨大差異，如果把具有其他人群偏向性的知識和結(jié)論直接拿來作為中國人的疾病風(fēng)險評估、遺傳咨詢或診斷治療依據(jù)，是并不完善和可靠的。

國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（上海）基于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開展的多項覆蓋全國的隊列研究，依托轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國家重大科技基礎(chǔ)設(shè)施（上海）和醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點實驗室，實施了中國代謝解析計劃ChinaMAP （China Metabolic Analytics Project）。

這項研究的主要負責人是瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科主任王衛(wèi)慶教授。近期王衛(wèi)慶教授在接受《新民周刊》專訪時表示，做這個研究的最終目標是“用中國人自己的數(shù)據(jù)組建中國人自己的精準醫(yī)療體”。

研究顯示：北方人比南方人酒量相對更好，藏族、蒙古族、彝族人民和河南人酒量居于全國前列，山東人酒量并不突出，福建人和廣東人排在最后。

建立中國人自己的遺傳病數(shù)據(jù)庫

代謝病“中國地圖”別愁看不懂，先來看幾個“通俗易懂”的研究結(jié)論：

酒量與酒精代謝能力直接相關(guān)，到底中國哪個地方的人酒量大？研究顯示，從總體上看，北方人比南方人酒量相對更好，藏族、蒙古族、彝族人民和河南人酒量居于全國前列，山東人酒量并不突出，福建人和廣東人排在最后。

研究還證實，導(dǎo)致喝酒臉紅和酒精代謝能力差的乙醛脫氫酶2基因rs671變異是東亞人特異性的，在中國人群中的攜帶者（純合子比例4.50%，雜合子比例34.27%）遠高于全球其他人群。rs671變異也是誘發(fā)食管癌發(fā)生的重要風(fēng)險因素，所以喝酒臉紅應(yīng)少喝酒。

代謝性疾病，特別是2型糖尿病和肥胖，已成為中國和世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的重大慢病。但是，歐洲人群中最顯著的2型糖尿病遺傳風(fēng)險TCF7L2基因變異（如rs7903146）在中國人中的頻率卻很低，可見在代謝特征和疾病研究中僅參考和驗證歐美人群的結(jié)果是不行的。

中國人群中先天性甲狀腺功能減低癥、慢性胰腺炎、遺傳性掌跖角化癥等疾病的致病基因變異攜帶者較歐美人群顯著更多，且具有地域分布特征。

王衛(wèi)慶教授表示，ChinaMAP以覆蓋中國各地區(qū)的研究隊列為基礎(chǔ)建立了高質(zhì)量中國人群數(shù)據(jù)庫，通過高深度全基因組數(shù)據(jù)和精細表型分析，可為疾病機制研究、預(yù)防、遺傳咨詢和公共衛(wèi)生管理提供依據(jù)。

研究獲得的結(jié)論在新冠疫情中立即得到了應(yīng)用，ChinaMAP在2月下旬報道的新冠病毒受體ACE2相關(guān)變異在全球不同人群中的比較分析證實該病毒對所有人種均易感，該成果發(fā)表后已被訪問下載超過20萬次。

王衛(wèi)慶教授。

這些年，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝專業(yè)領(lǐng)銜的多個臨床科研項目結(jié)出碩果，頻頻登上世界頂級的學(xué)術(shù)期刊，獲得國家級科技獎項，引起全球同行業(yè)專家的關(guān)注。

遺傳性內(nèi)分泌代謝病發(fā)病率低、缺乏系統(tǒng)性研究，易誤診漏診。確定規(guī)范的診斷和分類原則成為必需。經(jīng)過 7 年潛心研究，在總結(jié)大樣本臨床病例的基礎(chǔ)上，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌團隊構(gòu)建并逐步完善 3 類 10 種的分子分類體系，理清并提出全新的診斷思路，極大提高了遺傳性內(nèi)分泌疾病的檢出率和準確率。這項臨床工作獲得國家科技進步二等獎，被譽為“遺傳內(nèi)分泌疾病的家譜編寫者”。

王衛(wèi)慶教授主持的另外一個研究即“中國糖尿病的心血管疾病和癌癥風(fēng)險隊列（4C）研究”是一個有20個省市參加的長期隨訪研究，成為國際上理解糖尿病與心血管病和腫瘤發(fā)生關(guān)系的重要研究，在國際重要學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表10余篇重要論文。

2019年末，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌》發(fā)表了王衛(wèi)慶教授團隊的一項研究成果。項目通過對約9.5萬人的分析得出結(jié)論：胰島素抵抗（胰島素調(diào)控葡萄糖代謝能力的下降）和胰島β細胞功能缺陷（導(dǎo)致胰島素分泌減少）是中國2型糖尿病主要的病理生理學(xué)特征。這個重要的結(jié)論將指導(dǎo)中國的糖尿病預(yù)防和治療。

王衛(wèi)慶教授解釋，以往我國學(xué)界觀點認為，β細胞功能障礙（胰島素分泌不足）是中國人2型糖尿病的主要發(fā)病機制，但這不足以解釋為何中國糖尿病患病率在過去40年間急劇增長，而且部分2型糖尿病無遺傳背景。通過此次的研究發(fā)現(xiàn)，相比β細胞功能障礙，肥胖影響的胰島素抵抗已成為中國2型糖尿病更重要的危險因素。

了解了病因，肥胖與糖尿病的關(guān)聯(lián)就不再是一個猜測，而是確鑿的事實，醫(yī)生在治療時、政府在制訂衛(wèi)生政策時，可以有的放矢。

優(yōu)秀的醫(yī)生時刻都在發(fā)現(xiàn)問題

瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科已經(jīng)十年蟬聯(lián)中國醫(yī)院排行榜內(nèi)分泌代謝病學(xué)科第一名，這里接診的病人，很多都是輾轉(zhuǎn)各地無法得到理想的治療效果、最終來到瑞金醫(yī)院“最后一博”的?；颊哂媚_投票，疑難雜癥患者“慕名而來”。

作為這樣一個科研牛、病人贊的科室的負責人，記者拋出了社會上議論許久的老問題：醫(yī)生應(yīng)該把主要的精力放在科研上還是看病上？王衛(wèi)慶教授回答：“科研和臨床服務(wù)是互相成就的。優(yōu)秀的醫(yī)生時刻都在發(fā)現(xiàn)問題，發(fā)現(xiàn)問題后要通過研究解決問題，找到更好的解決辦法才能更好地給病人看好病?！?/p>

“好醫(yī)生時刻都在思考和解決問題”，王衛(wèi)慶教授是這樣要求自己，也是這樣要求科室里的醫(yī)生和學(xué)生。如果看到醫(yī)生收治了罕見疑難病人而沒有思考并總結(jié)治療體會，王主任會著急，嗓門也會提高：“我跟他講，你這里有這么多特殊病人，全世界也沒有這么好的病人資源，一定要好好整理病史資料，找到疾病臨床表現(xiàn)和原因并提出問題，解決問題的整個過程就是一個非常好的科研課題。以后這種病怎么治形成經(jīng)驗，世界分享，這就是你的貢獻。”

都說醫(yī)生的診室是社會的縮影，是人間舞臺。王衛(wèi)慶教授接診的病人中，99%來自外地，很多病人經(jīng)濟條件并不寬裕，“他們來看一次我的門診，成本很高”。

內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病其實種類繁多，“怪病”不少。

王衛(wèi)慶教授的另一個專長——內(nèi)分泌腫瘤，就是一種診斷難度大、治療難度大的疾病。人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)是一個精準而又互相有著復(fù)雜關(guān)聯(lián)的系統(tǒng)，激素分泌多了不行少了也不行，“這里”的因可能帶來“那里”的果。因此內(nèi)分泌疾病常常千變?nèi)f化，帶有迷惑性。王衛(wèi)慶教授形容內(nèi)分泌系統(tǒng)“精微至深，廣博深厚”。

30多年的從醫(yī)過程中，王衛(wèi)慶教授恪守著“認真、仔細、用心”六個字。

過去由于檢測技術(shù)有限，內(nèi)分泌腫瘤的早期診斷非常困難，很多患者因為沒有得到及時診治而致殘甚至致死。王衛(wèi)慶教授帶領(lǐng)團隊進行了12年的潛心研究，找到了精準評估激素分泌功能的方法，實現(xiàn)了對激素分泌功能的精準評估和內(nèi)分泌腫瘤的精確定位。如今這些成果都已經(jīng)成為內(nèi)分泌腫瘤診斷的“金標準”。

科研無處不在——這是王衛(wèi)慶教授多年的工作習(xí)慣，也成了瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科的學(xué)科文化。在這個全國頂級、向世界一流沖刺的內(nèi)分泌代謝專業(yè)團隊里，大家一邊服務(wù)病人、一邊尋找新的突破，沒有人停留在“過去時”，奮斗才是團隊的主題。

用心看病，真心待人

結(jié)束從早上8點到下午1點多“超長待機”的門診，《新民周刊》記者采訪王衛(wèi)慶時，王教授面有倦色。不過，一講起自己的工作，她一秒切換語速，眼睛里也亮起光芒。

王衛(wèi)慶教授的語速、步速和她仔細、果斷的看病風(fēng)格，給每一個患者留下深刻的印象，有了王主任的診斷，患者會真心地佩服和感激這位說一不二的醫(yī)生。而學(xué)生和同事眼中，一旦適應(yīng)了王衛(wèi)慶教授風(fēng)風(fēng)火火的行事風(fēng)格，大家很快就能發(fā)現(xiàn)她內(nèi)心柔軟、體貼、感性的一面——講到動情之處，王主任是要掉眼淚的。

王衛(wèi)慶主任有說不完的患者故事，那種關(guān)切的態(tài)度，就好像是談起自己的家人。

都說醫(yī)生的診室是社會的縮影，是人間舞臺。王衛(wèi)慶教授接診的病人中，99%來自外地，很多病人經(jīng)濟條件并不寬裕，“他們來看一次我的門診，成本很高”。在對病人情況作出判斷后，王教授總是考慮如何讓病人既能得到比較好的治療，又不需要花費太多錢，越是困難的患者，她幫得越“起勁”。

有時候，患者的病情不是特別復(fù)雜，王教授會推薦患者去一個掛號費不那么高的醫(yī)生那里就診。她把推薦的醫(yī)生名字寫在紙條上，讓患者拿好，再叮囑：“你去找這位醫(yī)生，他會幫你看好的，不需要掛我這個號，你放心?！?/p>

王教授是柔中帶剛的醫(yī)師，遇到依從性不好、不好好吃藥、不遵從醫(yī)生指導(dǎo)的患者，王衛(wèi)慶教授會比較嚴厲，她說，醫(yī)師和病人共同的目標就是健康，醫(yī)患要分頭努力。

30多年的從醫(yī)過程中，王衛(wèi)慶教授恪守著“認真、仔細、用心”六個字。問診時，她不會忽略一個個細節(jié)，因為一些看起來無關(guān)緊要的細節(jié)，可能就是真正的疾病源頭。

王教授印象中有一個老年病人，患甲亢多年一直沒能治療好。王教授仔細詢問他的病史，發(fā)現(xiàn)他因為心臟病在服用一種含碘的藥物，這種藥對他的心臟病治療效果比較好，但卻引起了甲亢。王衛(wèi)慶去幫老人咨詢了心內(nèi)科醫(yī)生，建議用不含碘的藥物替代。換藥后，老人的甲亢好了。

上世紀九十年代王衛(wèi)慶在香港學(xué)習(xí)期間。

王衛(wèi)慶教授并非生在醫(yī)學(xué)世家，當初是母親堅持要她學(xué)醫(yī)，她才報考了醫(yī)學(xué)院。不過進了醫(yī)學(xué)院，王衛(wèi)慶很快發(fā)現(xiàn)自己天生就適合做醫(yī)生?！坝浫嗣?、記路我都不行，但醫(yī)學(xué)上的術(shù)語、數(shù)據(jù)，我可以過目不忘?！蓖跣l(wèi)慶以優(yōu)異的成績畢業(yè)后留在附屬瑞金醫(yī)院工作。上世紀80年代，糖尿病等內(nèi)分泌疾病患者并不多，內(nèi)分泌科算不上熱門的專業(yè)，但王衛(wèi)慶卻沉心靜氣地鉆研，至此開始了長達30多年的深耕。

在瑞金醫(yī)院鍛煉幾年后，王衛(wèi)慶獲得一個到香港學(xué)習(xí)的機會，師從當時最有名的內(nèi)分泌專家Karen，Lam 教授學(xué)習(xí)。Karen，Lam 是出了名的嚴師，再加上20多年前內(nèi)地與香港在經(jīng)濟水平、國際化程度上巨大的差距，一開始老師并不看好這位來自上海的年輕女醫(yī)生。

初到香港，王衛(wèi)慶也的確遇到了不少困難。首先是語言。老師分配王衛(wèi)慶去做病人的電話隨訪，王衛(wèi)慶英語沒問題，但病人說的是廣東話，王衛(wèi)慶不會，她就開始自學(xué)粵語。有時候電話打到病人家里，王衛(wèi)慶的夾生的粵語會被家里的女主人誤會，造成工作困難。

面對先天的“缺陷”，王衛(wèi)慶不是去跟老師道委屈，而是死磕起了廣東話。她買了收音機，每天完成工作后深夜跟著廣播學(xué)粵語，自己解決了日常會話的問題。除了語言，那時電腦的使用在內(nèi)地還沒有普及，王衛(wèi)慶到了香港現(xiàn)學(xué)現(xiàn)用電腦，不會的地方看說明書，通宵研究是常有的事。

還有一個小故事既好笑又心酸。香港醫(yī)院的傳統(tǒng)，女醫(yī)生查房時白大褂里要求穿裙裝。有一次老師突然叫王衛(wèi)慶跟她去查房，穿著牛仔褲運動鞋在實驗室工作的王衛(wèi)慶趕忙回宿舍換裙子，但等她坐公交回宿舍換好裙子再回到醫(yī)院，查房已經(jīng)結(jié)束了。王衛(wèi)慶痛心錯過了一次查房學(xué)習(xí)的機會，為了不錯過下一次查房，她從此每天把裙子放在書包里帶去醫(yī)院。

沒有人能隨隨便便成功，王衛(wèi)慶說“人在逆境中成長得更快”。

如今在有著優(yōu)良傳統(tǒng)、被國內(nèi)同行視為標桿的科室“當家”，王衛(wèi)慶教授想得更多的是如何培養(yǎng)后起之秀。世界權(quán)威的內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議上，能站上講臺發(fā)表學(xué)術(shù)演講的中國醫(yī)生過去可能只有一兩人，王衛(wèi)慶教授希望，未來有更多的年輕人像內(nèi)分泌榜樣陳家倫、寧光教授一樣，去一流的學(xué)術(shù)會議上發(fā)出中國聲音。

“我們要拿出更好的科研成果，拿出更多中國人自己的數(shù)據(jù)和標準來服務(wù)中國患者。中國的醫(yī)生要走進世界醫(yī)學(xué)界，讓全世界人民了解中國的醫(yī)學(xué)，這是我們這一代中國醫(yī)生的責任?！蓖跣l(wèi)慶說。