段慧云，黃茜

（鄲城縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南鄲城 477150）

前列腺癌是一種多發(fā)于＞50 歲中老年男性泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤，具有骨轉(zhuǎn)移早和惡性程度高等特點(diǎn)。前列腺癌患者早期多無(wú)典型臨床癥狀，在出現(xiàn)臨床明顯癥狀就診時(shí)約有70%患者已處于疾病晚期并發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，因此早期做出明確診斷并進(jìn)行積極治療對(duì)于提高患者的療效、改善預(yù)后及延長(zhǎng)生存時(shí)間尤為重要［1］。目前，穿刺活檢和病理檢查是前列腺癌確診的主要依據(jù)，但以上檢查因有創(chuàng)性及容易引起血尿、感染、出血等并發(fā)癥，難以作為前列腺癌的常規(guī)篩查手段［2］。本文旨在探討早期前列腺癌抗原-2（early prostate cancer antigen-2,EPCA-2）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和前列腺特異性抗原（prostate specific antigen,PSA）聯(lián)合檢測(cè)在前列腺癌診斷中的應(yīng)用及與臨床病例特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月至2018 年12 月鄲城縣人民醫(yī)院收治的74 例前列腺癌患者作為前列腺癌組。其中，年齡52～75 歲，平均（62.48±5.25）歲；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期44 例，Ⅲ～Ⅳ期30 例；依據(jù)Gleason 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：Gleason 分級(jí)2～4 分（高分化癌）22 例，Gleason 分級(jí)5～6 分（中分化癌）28例和Gleason 分級(jí)7～10 分（低分化癌/未分化癌）24 例；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者48 例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者26 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)過(guò)穿刺活檢、病理檢查而證實(shí)為前列腺癌，且診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］；②血液標(biāo)本采集前均未接受激素、放療或化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液標(biāo)本采集前進(jìn)行膀胱鏡、導(dǎo)尿等檢查和治療；②合并有身體其他部位惡性腫瘤。擇取同期該院就診確診為前列腺良性病變者（包括前列腺炎23 例，前列腺增生27 例）50例作為良性病變組。其中，年齡51～77 歲，平均（62.95±6.04）歲。另取同期該院體檢中心體檢的40 例健康男性作為對(duì)照組。其中，年齡51～76 歲，平均（63.02±5.83）歲。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。各組年齡、體重等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢查方法

各組研究對(duì)象在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血5 mL，室溫下放置20 min 后離心分理出血清，采用電化學(xué)發(fā)光法Cobas e601 型電化學(xué)發(fā)光分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑盒上檢測(cè)PSA；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)在PHOMO 型全自動(dòng)酶標(biāo)儀（鄭州安圖生物工程股份有限公司）上檢測(cè)血清EPCA-2 和TNF-α，EPCA-2 試劑盒由武漢華聯(lián)科生物技術(shù)有限公司提供，TNF-α 試劑盒由上海康郎生物科技有限公司提供。檢測(cè)所使用的試劑盒均有合格證書(shū)，并在有效期內(nèi)完成檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用方差分析或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；ROC 曲線(xiàn)比較血清EPCA-2、TNF-α、PSA 對(duì)前列腺癌的診斷效能，計(jì)算各指標(biāo)診斷前列腺癌ROC 曲線(xiàn)下面積（AUC），P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較

前列腺癌組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平高于良性病變組和對(duì)照組，且良性病變組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3 組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較（）

表1 3 組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較（）

2.2 血清EPCA-2、TNF-α、PSA 診斷前列腺癌效能分析

血清EPCA-2、PSA、TNF-α 對(duì)前列腺癌的診斷ROC 曲線(xiàn)AUC 分別為0.807（95%CI：0.708～0.905）、0.741（95%CI：0.633～0.851）和0.637（95%CI：0.552～0.791），三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢查對(duì)前列腺癌的診斷ROC 曲線(xiàn)AUC 為0.915（95%CI：0.861～0.984），三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)ROC 的AUC 均高于任一單項(xiàng)檢查。見(jiàn)圖1。

2.3 不同病理學(xué)特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較

74 例前列腺癌患者中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Gleason 評(píng)分＞7 分、Ⅲ～Ⅳ期及年齡≥60 歲患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Gleason 評(píng)分≤7 分、Ⅰ～Ⅱ期及年齡＜60 歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

圖1 血清EPCA-2、TNF-α、PSA 診斷前列腺癌的ROC 曲線(xiàn)

表2 不同病理學(xué)特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較（）

表2 不同病理學(xué)特征血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平比較（）

3 討論

前列腺癌是一種男性泌尿生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，其在歐美國(guó)家前列腺癌發(fā)病率居于男性惡性腫瘤的第2 位。雖然該病在我國(guó)的發(fā)病率低于歐美國(guó)家，但近年來(lái)隨著人口老齡化、生活環(huán)境/生活方式的改變及檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的升高態(tài)勢(shì)［4］。前列腺癌進(jìn)展緩慢，早期發(fā)病隱匿且常無(wú)明顯臨床癥狀，不易于前列腺良性病變相區(qū)分。當(dāng)患者出現(xiàn)骨骼疼痛、尿道梗阻等癥狀時(shí)疾病多已處于中晚期，患者最佳的治療時(shí)機(jī)已錯(cuò)失。李明等［5］研究顯示，早期前列腺癌給予手術(shù)、內(nèi)分泌等治療患者5 年生存率高達(dá)約100%，而晚期前列腺癌即使進(jìn)行手術(shù)、放化療等治療，患者5 年生存率＜30%。因而早期診斷予以積極有效地治療對(duì)降低前列腺癌死亡率、改善患者預(yù)后的非常重要。

PSA 是由前列腺腺泡、腺管及尿道旁腺細(xì)胞合成，其分泌可稀釋精液、分解膠原蛋白的一種絲氨酸蛋白酶，具有前列腺組織特異性而無(wú)腫瘤特異性。正常情況下，PSA 只在前列腺上皮細(xì)胞、腺泡內(nèi)表達(dá)，但當(dāng)發(fā)生前列腺炎、前列腺增生、癌變等病理變化時(shí)，患者前列腺結(jié)構(gòu)、功能出現(xiàn)損傷，進(jìn)而破壞上皮血屏障，使PSA 的合成、分泌、代謝發(fā)生紊亂，PSA 彌散入基質(zhì)并經(jīng)過(guò)淋巴管、毛細(xì)血管進(jìn)入外周血液循環(huán)中，使PSA 水平異常升高；此外，尿路感染、前列腺按摩、留置尿管等也可致PSA 升高［6］。EPCA 是一種與前列腺癌密切相關(guān)的核基質(zhì)蛋白（EPCA-2 為其亞型），正常前列腺不表達(dá)核基質(zhì)蛋白，而前列腺發(fā)生癌變時(shí)其表達(dá)水平異常升高。血清EPCA-2 可較病理切片檢查提前5 年發(fā)現(xiàn)并診斷前列腺癌，且能夠區(qū)分出局限性/非局限性前列腺癌，其對(duì)前列腺癌患者的早期治療、提高療效及改善預(yù)后也有指導(dǎo)作用［7］。梅傲冰等［8］研究顯示，EPCA-2 診斷前列腺癌的準(zhǔn)確率（78.58%）和特異性（74.71%）顯著高于PSA 的56.75% 和40.81%，局限性前列腺癌血清EPCA-2 水平低于合并遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，可用于前列腺癌的臨床診斷。TNF-α 是由單核巨噬細(xì)胞合成分泌的一種促炎細(xì)胞因子，可參與并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，炎性疾病、心衰、惡性腫瘤等多種疾病可引起血清TNF-α 水平明顯升高［9］。徐銳等［10］研究顯示，前列腺癌組織中TNF-α 水平較前列腺良性病變明顯升高，且與病理分級(jí)、臨床分期相關(guān)，其在前列腺癌的發(fā)生、進(jìn)展中起著重要作用。

本研究結(jié)果顯示，前列腺良性病變組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平顯著高于對(duì)照組，比較有差異，分析原因可能為前列腺伴有不同程度的炎癥反應(yīng)，使得PSA 從前列腺腺泡彌散入外周血液循環(huán)中；前列腺良性病變引起的炎癥反應(yīng)也會(huì)進(jìn)一步影響機(jī)體免疫功能，造成血液中TNF-α 升高［11］。前列腺癌組血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平顯著高于良性病變組，比較有差異；不同臨床病理特征結(jié)果顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Gleason 評(píng)分＞7 分、Ⅲ～Ⅳ期及年齡≥60 歲患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Gleason評(píng)分≤7 分、Ⅰ～Ⅱ期及年齡＜60 歲患者，比較亦有差異。這可能為Ⅰ～Ⅱ期惡性腫瘤細(xì)胞只是局限于前列腺組織中，而當(dāng)疾病進(jìn)展至Ⅲ～Ⅳ期時(shí)，惡性腫瘤細(xì)胞侵犯至前列腺包膜外，并有淋巴結(jié)、骨或其他器官轉(zhuǎn)移［12］，使PSA 大量釋放至外周血液循環(huán)中；此外，前列腺發(fā)生癌變時(shí)，前列腺上皮細(xì)胞破裂釋放EPCA-2 入血液循環(huán)中，使EPCA-2水平異常升高［13］。另外前列腺癌惡性程度越高，腫瘤生長(zhǎng)和侵襲能力越強(qiáng)，患者血清中EPCA-2、TNF-α、PSA 水平越高。本研究結(jié)果還顯示，血清EPCA-2、TNF-α、PSA 對(duì)前列腺癌的診斷ROC 曲線(xiàn)AUC 分別為0.807、0.741 和0.637，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢查對(duì)前列腺癌的診斷ROC 曲線(xiàn)AUC（0.915）均高于任一單項(xiàng)檢查。表明血清EPCA-2、TNF-α、PSA 聯(lián)合檢測(cè)可輔助用于前列腺癌的診斷，且能夠提高患者診斷的準(zhǔn)確率。

綜上所述，前列腺癌患者血清EPCA-2、TNF-α、PSA 水平異常升高，其水平變化與前列腺癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高其診斷效能，并可作為前列腺癌輔助的診斷指標(biāo)。