侯 旭，戴 夫，彭 瓊

（安徽醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院/合肥市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 合肥 230000）

胃癌（gastric cancer）是第3 大癌癥相關(guān)死亡性疾病，也是世界第5 大常見惡性腫瘤[1，2]。盡管目前胃癌患者存活率總體上有所改善，但預后仍然很差[3]。由于胃癌早期癥狀多不典型，大多數(shù)患者在晚期才被診斷出來，使得治療更加困難，且部分患者接受手術(shù)治療后，其5 年生存率不超過30%[4，5]。有研究表明[6，7]，若能較早發(fā)現(xiàn)胃癌，患者往往可獲得更有利的預后。因此，提高胃癌的早期診斷能水平對于改善其預后至關(guān)重要。盡管胃鏡和組織活檢是胃癌確診的金標準，但因其具有侵入性、醫(yī)療條件不同、患者難以耐受等特點很難直接用于胃癌的篩查，故臨床上通常先采用非侵入性的血清學篩查，而后予以胃鏡及病理組織學檢查驗證[8，9]。目前，用于胃癌輔助診斷的血清標志物除了常見的CEA、CA724 和CA199外，還有胃蛋白酶原、HP 抗體、胃泌素-17、circRNA、miRNA 等[10-12]。但以上標志物的敏感性及特異性仍有待提高，大多數(shù)在胃癌晚期才明顯升高，給胃癌的早期輔助診斷帶來一定的困難[13]。有研究發(fā)現(xiàn)[14-16]，紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）和中性粒細胞與淋巴細胞之比（neutrophil count to lymphocyte ratio，NLR）與多種腫瘤的發(fā)展及預后相關(guān)，但很少有研究探究兩者與胃癌的發(fā)生關(guān)系?；诖耍狙芯客ㄟ^測定血清中RDW 和NLR 的水平，并與傳統(tǒng)腫瘤標志物CEA、CA724 相比較，探討其在胃癌輔助診斷中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取選取2018 年8 月～2020 年8 月安徽醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院行胃鏡檢查的365 例患者作為研究對象，根據(jù)胃鏡及病理結(jié)果分為胃癌組180 例和胃部良性疾病組185 例。納入標準：均完善胃鏡和組織病理學檢查；臨床相關(guān)資料完整。排除標準：有藥物、手術(shù)、放化療等治療史；有心功能不全、營養(yǎng)不良、肝炎、肝硬化、腸癌、肺癌、慢性阻塞性肺疾病、乳腺癌、慢性腎功能受損及血液系統(tǒng)疾病者；有其他重大惡性腫瘤史。胃癌組男性96 例，女性84例，年齡39～89 歲，平均年齡（65.40±10.60）歲。胃部良性疾病組男性92 例，女性93 例，年齡44～84 歲，平均年齡（68.60±9.10）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。所有納入的研究對象均知情同意，且經(jīng)過安徽醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有研究對象于早上空腹狀態(tài)下采集靜脈血5 ml，取2 ml 并于1 h 內(nèi)送至本院檢驗科進行血常規(guī)檢測，利用Sysmex XN-1000 血液分析儀，直接由儀器獲得紅細胞分布寬度（RDW）、中性粒細胞計數(shù)（NR）、淋巴細胞計數(shù)（LYMP），通過計算獲得中性細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)（NLR）；同時另取2 ml 研究對象空腹血，放置于室溫自然凝固后，以3500 r/min 離心4 min，分離出上清液。采用化學發(fā)光免疫分析法檢測血清CEA、CA724 水平，全自動免疫分析儀（Dxi800）、配套檢測試劑盒-癌胚抗原測定試劑盒（化學發(fā)光法）、CA724 定量檢測試劑盒（化學發(fā)光法）均購自美國貝克曼公司，上述檢測于采血后的1 h 內(nèi)完成。各檢測指標的實驗室參考范圍為：RDW：11.5%～14.5%；中性粒細胞絕對值（Neu）：（1.8～6.3）×109/L；淋巴細胞絕對值（MLY）：（1.1～3.2）×109/L，中性粒細胞絕對值比淋巴細胞絕對值（NLR）：1.64～1.97；癌胚抗原（CEA）：0～5 ng/ml;糖類抗原724（CA724）：0～10 ng/ml，大于上述正常范圍為陽性診斷標準。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。采用ROC 曲線分析血清RDW、NLR、CEA 和CA724 單獨檢測胃癌的診斷效能及RDW 和NLR 聯(lián)合及CEA 和CA724 聯(lián)合診斷胃癌的效能。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清RDW、NLR、CEA、CA724 水平比較 胃癌組血清RDW、NLR、CEA、CA724 水平均高于胃部良性疾病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組RDW、NLR、CEA、CA724 陽性檢出率比較胃癌組RDW、NLR、CEA、CA724 陽性檢出率高于胃部良性疾病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 胃癌組中的RDW、NLR、CEA 和CA724 單獨診斷胃癌效能比較 RDW、NLR 單獨檢診斷胃癌的靈敏度、特異度、約登指數(shù)、最佳cut-off 值高于CEA、CA724 單獨診斷（P＜0.05），見圖1、表3。

2.4 RDW、NLR 聯(lián)合和CEA、CA724 聯(lián)合診斷胃癌效能比較 RDW 和NLR 聯(lián)合診斷的靈敏度及特異度高于CEA 和CA724 聯(lián)合檢測（P＜0.05），見圖2、表4。

表1 兩組血清RDW、NLR、CEA、CA724 水平比較（）

表1 兩組血清RDW、NLR、CEA、CA724 水平比較（）

表2 兩組RDW、NLR、CEA、CA724 陽性檢出率比較[n（%）]

圖1 血清RDW、NLR、CEA、CA724 單獨診斷胃癌的ROC 曲線

表3 RDW、NLR、CEA 和CA724 對胃癌的單獨診斷

圖2 血清指標RDW、NLR 聯(lián)合與CEA、CA724 聯(lián)合診斷胃癌的ROC 曲線

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，早期發(fā)現(xiàn)、診斷才能降低患者的病死率，極大程度地提高患者的生存率[7]。RDW 是反應紅細胞大小異質(zhì)性的指標，可以用來定量測定外周血紅細胞異質(zhì)性的數(shù)量[17]。近年來研究發(fā)現(xiàn)RDW 與心血管疾病、實體腫瘤（包括胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、肺癌、肝癌、子宮內(nèi)膜癌等）、靜脈血栓性疾病、糖尿病、社區(qū)獲得性肺炎、腎功能不全、慢性炎癥、營養(yǎng)不良等相關(guān)，可作為實體腫瘤診斷、轉(zhuǎn)移、預測預后的生物標記物[18，19]。研究發(fā)現(xiàn)[20]，胃癌患者RDW、NLR 水平顯著高于健康對照人群，而RDW 具有最高的診斷特異性和敏感性。另有研究發(fā)現(xiàn)[15]，進展期胃癌和早期胃癌患者血清中的RDW 表達水平顯著高于健康對照組。Wu J 等[21]研究也發(fā)現(xiàn)，血清RDW 水平與胃癌有著密切的聯(lián)系，根據(jù)RDW 表達的高低可以將胃癌、胃部良性疾病和健康人區(qū)分開來。以上研究結(jié)果均提示血清RDW 可能在胃癌的診斷中也有意義。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃癌組中血清RDW 的表達水平及陽性率均高于胃部良性疾病組（P＜0.05），與上述國內(nèi)外研究結(jié)果基本相一致。此外，與傳統(tǒng)腫瘤標志物CEA 和CA724 相比，血清RDW 具有較高的靈敏度、特異性和診斷效能，表明RDW 可作為胃癌高度敏感的標記物，為胃癌與胃部良性疾病的鑒別診斷提供參考。炎癥與胃癌的發(fā)生、發(fā)展和預后息息相關(guān)，炎癥細胞被認為是腫瘤微環(huán)境中的重要組成部分[22]，其通過促進血管生長、癌細胞增殖和腫瘤侵襲，反向調(diào)節(jié)免疫反應，從而促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展[23，24]。NLR 是全身炎癥的重要標志物，也被認為是預測胃癌的良好指標，研究發(fā)現(xiàn)[25]，胃癌組中患者NLR 的表達量和陽性檢出率較胃部良性疾病組增高，且可作為胃癌的獨立預測因子。另有研究發(fā)現(xiàn)[26]，胃癌組中NLR表達量顯著高于胃部良性疾病組和健康對照組，且能夠區(qū)分胃癌和胃良性疾病。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃癌組中血清NLR 的表達水平及陽性率均高于胃部良性疾病組，并有較高的診斷效能。另外，與傳統(tǒng)腫瘤標志物CEA 和CA724 相比，血清NLR 具有較高的靈敏度、特異度和診斷效能，可見NLR 亦可作為胃癌預測的有用指標。本研究通過繪制ROC 曲線發(fā)現(xiàn)，血清RDW、NLR 對胃癌診斷效能雖比傳統(tǒng)腫瘤標志物CEA、CA724 高，但是特異度較低。有研究指出[27,28]，將兩指標或多指標聯(lián)合檢測有助于提高腫瘤的診斷效能。本研究將RDW 和NLR 聯(lián)合，建立Logistic 回歸模型，繪制ROC 曲線發(fā)現(xiàn)血清RDW 和NLR 聯(lián)合后綜合預測能力得到顯著提高，提示血清RDW 可以與NLR 聯(lián)合作為胃癌早期篩查指標。

綜上所述，胃癌患者血清RDW、NLR 水平較胃部良性疾病患者顯著增高，血清RDW 和NLR 聯(lián)合可作為胃癌輔助診斷的血清標志物，可為患者是否需要進一步行胃鏡檢查提供重要參考。鑒于樣本量有限，未在健康人群中篩查，且尚未同時考察其他腫瘤標志物對胃癌的診斷效能，故仍需擴大研究樣本及相關(guān)指標進行驗證。