彭燦 張靜 祝宇龍 朱雅琴 袁抒捷 周俊 彭代銀

[摘要]中藥靈芝因富含三萜、多糖等一些有效化學成分，在抗衰老、美白、防輻射、抗炎和抗過敏等方面可以改善皮膚美容。本文就靈芝近年來的皮膚美容功效及在化妝品中的應用現(xiàn)狀及研究進展進行綜述，展望了靈芝在化妝品中的應用前景，為靈芝在國內(nèi)外美容市場進一步的發(fā)展提供科學依據(jù)。

[關鍵字]靈芝;皮膚美容功效;化學成分;中藥美容;應用

[中圖分類號]R322.99? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）03-0178-05

Progress in the Applicatin and Study on Ganoderma Lucidum in Chinese Herbal Cosmeceutical Products

PENG Can1，2，3，4， ZHANG Jing1，2，3， ZHU Yu-long1，2， ZHU Ya-qin1，2， YUAN Shu-jie1，2，3， ZHOU Jun5，

PENG Dai-yin1，2，3，4

（1.School of Pharmacy，Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， Anhui， China;2.Anhui Province Key Labora tory of Chinese Medicine Formula，Hefei 230012，Anhui，China;3.Institute of Pharmaceutics， Anhui Academy of Chinese Medicine， Hefei 230012， Anhui， China; 4.Synergetic Innovation Center of Anhui Authentic Chinese Medicine Quality Improvement， Hefei 230012，Anhui，China;5.Anhui Huangshan Yunle Ganoderma Lucidum Co.， Ltd， Xuancheng 242600，Anhui，China）

Abstract：Ganoderma lucidum， a Traditional Chinese Medicine， is rich in triterpenoids， polysaccharides and other effective chemical components. It can improve the skin beauty in terms of anti-aging， whitening， anti-radiation， anti-inflammatory and anti-allergic effects. This paper reviews the recent research progress on the skin beauty effects of Ganoderma lucidum and its application status in cosmetics， prospects the application prospect， which provides a scientific basis for further development of Ganoderma lucidum in the domestic and foreign beauty markets.

Key words： Ganoderma lucidum; efficacy; chemical composition; chinese medicine beauty; cosmetic

靈芝（Ganoderma lucidum）隸屬于擔子菌綱多孔菌科靈芝屬的大型真菌，是一種著名的東方傳統(tǒng)藥物，其臨床應用可以追溯到公元前100年?，F(xiàn)代藥理研究表明，靈芝主要具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、增強記憶、抗氧化及化學預防等活性[1-4]。臨床上，靈芝具有廣闊的發(fā)展前景，但靈芝目前多開發(fā)為保健食品或藥品，作為化妝品應用仍然相對較少。目前，越來越多的化合物在化妝品配方中被同化為防腐劑、香料及表面活性劑等以增強化妝品的性能、質(zhì)量、價值和壽命等。然而，許多化學添加劑都會對人體產(chǎn)生毒性作用，表現(xiàn)出危及生命的過敏反應或致命中毒的輕度過敏的健康風險。

基于目前市場上自然、綠色概念化妝品的盛行，人們希望得到一類對人體健康無害，卻有美容作用的天然化妝品。因此，在化妝品中使用具有生物活性的天然成分被視為是化妝品行業(yè)的下一個重大創(chuàng)新。靈芝作為一種傳統(tǒng)中藥，具有刺激性小、作用溫和及療效顯著等特點，且近年來許多知名美容品牌都添加了靈芝提取液等成分，靈芝在中藥美容領域一直受到重視，被認為是21世紀理想的化妝品添加劑。因此，筆者綜述了靈芝的主要有效成分、皮膚美容功效及相關的美容產(chǎn)品。

1? 有效成分

近年來，隨著對靈芝研究的廣泛和深入，國內(nèi)外學者已從靈芝中分離出超過200種化合物，具有相當完整和確切的理論基礎。靈芝的主要活性成分為三萜類、多糖類和其他一些氨基酸、生物堿類等。

1.1 靈芝三萜類化合物：靈芝三萜類化合物是靈芝的主要活性成分之一，分子量一般為400～600，化學結(jié)構較為復雜，口味微苦，并具有多種活性，如：保肝護肝、抗腫瘤、增強免疫、抗菌抗病毒、抗氧化、降血脂血糖及改善睡眠[5-8]等。自1982年首次被Kubota等[9]從赤芝子實體中分離得靈芝酸（Ganoderic Acid， GA）后，迄今高達300多種靈芝三萜化合物種類已被鑒定出來[10]，具有較高的藥用價值。目前己知有7類母核和14種側(cè)鏈類型，母核上有多個不同取代基：羧基、羥基、酮基、甲基、甲氧基、乙?；龋`芝三萜類化合物依據(jù)所聯(lián)接官能團、側(cè)鏈結(jié)構不同，可分為GA、靈芝醇（Ganoderiol）、靈芝醛（Ganoderal）、靈芝內(nèi)酯類（Ganolactone）、靈芝孢子酸（Ganosporeric acid）、赤靈酸（Ganoderenic acid）、靈赤酸（Ganolucidic acid）、赤芝醛（Lucidumol）和赤芝酸甲酯（Methyl ganolucidate）等幾大類[11];又根據(jù)結(jié)構中所含碳原子數(shù)目可分為C24、C27和C30三大種類。靈芝三萜類化合物主要是以基于GA為主的高度氧化的羊毛甾烷衍生物，其揮發(fā)性弱且多為極性分子。靈芝三萜類化合物大多是從靈芝菌絲體、孢子粉、子實體和發(fā)酵液的提取物中分離純化所得。典型的高度氧化的羊毛甾烷三萜骨架結(jié)構如圖1所示[12]。

1.2 靈芝多糖類化合物：靈芝多糖類化合物被認為是從靈芝中分離純化得到的最主要的活性成分之一，迄今已分得離到的靈芝多糖有200多種，但是由于靈芝多糖結(jié)構的復雜性及現(xiàn)階段分離分析檢測手段的局限性，多糖的化學結(jié)構至今也未能完全確定。靈芝多糖主要儲存在靈芝細胞內(nèi)壁上，是由葡萄糖（Glucose）、肽多糖、水溶性雜多糖等構成的混合物[13]，同時也包含極少量的阿拉伯糖、木糖、半乳糖、甘露糖、巖藻糖、鼠李糖等單糖以不同比例、糖苷鍵等組合而成[14]?，F(xiàn)在己分到的多糖[15]包括BNsB、BN3C、GLA、GLB、GLC、TGLB、TGLP及GLSP?，F(xiàn)代藥理研究表明，靈芝多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老、降血糖血脂、抗炎、抗菌及抗輻射[16-17]等多種不同生物活性。從靈芝子實體、菌絲體、孢子粉和發(fā)酵液中提取分離出多種不同種類的靈芝多糖[16]，化學結(jié)構和組成上的差異性也會影響其特異性的生物功能。

1.3 其他化學成分：除三萜和多糖類化合物外，靈芝中還含有生物堿[17]、有機鍺[18]、多肽[19]、腺苷[20]、有機酸[21]及氨基酸等活性成分。其中有機鍺被稱為人體內(nèi)清污排垢的神奇清道夫，進入人體后能迅速與體內(nèi)殘留的各種污染物、重金屬離子等有毒物質(zhì)結(jié)合成鍺化合物，促進人體的造血功能以及血液循環(huán)的流通，20～24h后可隨大小便排出體外。因此，適量有機鍺的攝入有益于身體健康，即使有機鍺不是人體所必須的微量元素。

2? 主要皮膚美容功效

作為中藥化妝品，具有多種學科應用和有益特性來維持和增加美容，如：抗衰老、美白、抗氧化、抗輻射、抗炎、抗過敏和防凍傷等。中藥化妝品是由各種天然活性成分組成的，因此，具有低毒、溫和及無激素刺激等優(yōu)點。

2.1 抗衰老：一般認為，衰老是從25歲左右開始，且隨著年齡的增加而加速衰老?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，隨著年齡的不斷增長，皮膚內(nèi)可清除自由基的谷胱甘肽還原酶、過氧化氫酶和超氧化物歧化酶等活性逐漸降低，皮膚內(nèi)過多的自由基得不到有效清除，從而引起大量氧化，消耗了太多能量，破壞正常細胞，使人體老化，即自由基是引起皮膚衰老的主要原因。Kaur R等[22]最近報道，華中靈芝較有分枝靈芝的甲醇提取物在體外具有更強的抗膽堿酯酶活性和清除DPPH自由基作用。Xiang X等[23]通過觀察靈芝多糖對D-半乳糖誘導小鼠皮膚組織抗氧化能力的生物學效應，結(jié)果表明，靈芝多糖通過增加衰老小鼠的表皮和真皮厚度，改善皮膚的組織結(jié)構，從而提高皮膚組織抗氧化酶水平來達到抗衰老的作用。Weng Y 等[24-25]研究發(fā)現(xiàn)Ganodermasides A、B、C和D是通過由Skn7調(diào)節(jié)表達的UTH1基因來延長壽命，其中UTH1是可增強抗壓力和增長壽命的一種酵母老化基因，而Skn7是可調(diào)節(jié)UTH1表達的一種轉(zhuǎn)錄因子。Maja K等[26]通過評價歐洲野生靈芝中三種不同的多糖提取物的酪氨酸酶抑制活性（通過阻斷自由基，增強皮膚的屏障功能，提供緊致皮膚的作用）、抗膠原酶和抗彈性蛋白酶活性（有助于恢復皮膚彈性和抗張強度），結(jié)果顯示在濃度高達2mg·ml-1的情況下，三種多糖提取物均未表現(xiàn)出對自然轉(zhuǎn)化的永生化人角質(zhì)形成細胞（HaCaT）的明顯毒性，并對ABTS和DPPH顯示良好的清除能力。且熱水粗多糖提取物和部分純化組分是有效的脂質(zhì)過氧化抑制劑，其作用是最常用的化妝品添加劑抗壞血酸[EC50=（1.65±0.08）mg·ml-1]的兩倍。

2.2 美白：黑色素合成是皮膚顏色的主要來源，在保護紫外線引起的皮膚刺激方面發(fā)揮了主要作用[27]。不同生物形態(tài)中黑色素形成的生物合成途徑主要由兩種不同的氧化反應中的酪氨酸酶調(diào)節(jié)[28]?；旧?，酪氨酸酶催化酪氨酸的羥基為二羥苯丙氨酸和多巴氧化為多巴醌，根據(jù)不同的生理條件，多巴進一步轉(zhuǎn)化為真黑色素或褐紅色色素。因此，酪氨酸酶抑制是實現(xiàn)皮膚美白的最常見方法[29]。與其他擔子菌相比，靈芝對酪氨酸酶活性的抑制作用最強[30]。趙丹等[31]通過研究靈芝發(fā)酵液對體外酪氨酸酶抑制實驗、小鼠黑素瘤細胞內(nèi)的酪氨酸酶活性及黑色素合成抑制實驗的美白功效進行評價，結(jié)果顯示對酪氨酸酶活性抑制率高達73.22%。劉凱[32]通過研究重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白（rLZ-8）對D-半乳糖誘導的衰老小鼠的抗衰老及其美白作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，rLZ-8通過降低黑色素合成過程中限速酶TYR的活性，破壞黑素瘤細胞，從而抑制黑素瘤細胞增殖，達到美白肌膚的作用。

2.3 抗氧化：抗氧化劑主要有助于保護細胞成分免受氧化損傷，降低突變和致癌的風險。還會保護免疫細胞，使其能夠維持免疫檢測和反應[33-34]。靈芝的化學成分，尤其是多糖和三萜化合物，顯示出良好的抗氧化活性[35-36]。Kan Y[37]等通過響應面法優(yōu)化靈芝多糖最佳提取工藝參數(shù)，并評價其多糖（包括GLP40，GLP60，GLP80三種粗多糖）的抗氧化活性。傅氏轉(zhuǎn)換紅外光譜數(shù)據(jù)表明GLP80具有最佳的還原能力、DPPH自由基清除能力和氧自由基清除能力，其次是GLP40和GLP60。Lee Y[38]等通過提高Nrf2的表達和磷酸化來誘導HO-1的上調(diào)，靈芝子實體的醇提物發(fā)揮抗氧化活性。Zhong D[39]等研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖肽能夠降低低密度脂蛋白（LDL）氧化，降低其相對電泳遷移率和由CuCl2誘導的ox-LDL水平。Li WJ [40]等發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可通過激活PI3K/AKT/eNOS通路來降低空腹血糖水平，即靈芝多糖通過其抗氧化功能來緩解糖尿病。

2.4 抗輻射：紫外線輻射可導致現(xiàn)代皮膚病。一般來說，紫外線根據(jù)波長可以分為三類：UVA，UVB和UVC。UVA，UVB可以從自然來源對皮膚產(chǎn)生損傷，UVC則是從人工來源對人體皮膚造成損傷。研究表明靈芝可減輕紫外線輻射所致的氧化損傷，如顏燕等[41]通過連續(xù)灌胃給予小鼠靈芝精粉混懸液60d，結(jié)果顯示靈芝精粉可使輻射后小鼠30d存活率得到明顯增高、平均存活時間延長、白細胞總數(shù)明顯增加，從而表明靈芝具有明顯的抗輻射作用。李金花等[42]小鼠骨髓細胞微核試驗、外周血白細胞計數(shù)實驗和骨髓細胞DNA實驗，結(jié)果顯示紅景天靈芝膠囊能夠顯著增加輻射后小鼠外周血白細胞數(shù)量，并且抑制小鼠的骨髓細胞微核率。溫成麗等[43]通過連續(xù)灌胃小鼠30d靈芝黃芪口服液，表現(xiàn)為小鼠骨髓細胞DNA含量增加、血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性提高。

2.5 抗炎、抗過敏：炎癥是一種常見的皮膚問題，導致炎癥反應的原因很多。輻射是一種直接影響因素，可引起紅斑、水腫和上皮增生反應。由于抗生素的不良副作用以及耐藥和突變菌株的出現(xiàn)，研究人員正在從藥用植物中尋找新的抗菌藥物。研究發(fā)現(xiàn)，靈芝是具有抑制革蘭陽性菌和革蘭陰性菌活性的抗菌化合物，其水提物對15種革蘭陽性菌和陰性菌都有抑制作用[44-45]。Dudhgaonkar等[46]發(fā)現(xiàn)靈芝三萜通過抑制TNF-α、IL-6、NO、PGE2的釋放，從而抑制脂多糖引起的炎癥反應，且靈芝三萜能抑制iNOS和COX-2的表達，具有較好的抗炎作用。Dudhgaonkar 等[47]通過LPS誘導的小鼠內(nèi)毒素血癥模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靈芝三萜提取物通過抑制LPS激活的巨噬細胞中的NF-κB和AP-1信號傳遞，產(chǎn)生抗炎和抗增殖作用，最終抑制了抗炎介質(zhì)的產(chǎn)生。Hasnat MA等[48]通過建立小鼠結(jié)腸炎模型，結(jié)果表明在發(fā)芽糙米上生長的靈芝抑制了LPS刺激的巨噬細胞中NO和前列腺素E2的生成，降低了COX-2、TNF-α、Ions、IL-1β、IL-6和IL-10 mRNAs的表達。此外，該靈芝還抑制了P38、ERK、JNK、MAPKs和核因子NF-κB的激活。Skalicka-Wozniak K 等[49]研究發(fā)現(xiàn)從靈芝中提取的多糖，其中D-葡萄糖通常是主要成分，具有很強的抑制主要致病細菌生長的作用。從靈芝子實體菌株和各種木屑培養(yǎng)基中分離出的多糖對M.luteus表現(xiàn)出最高的抑制能力（MIC 0.62或1.25mg·ml-1）。

2.6 防凍傷：凍傷是由于寒冷潮濕作用引起的人體局部或全身損傷。當組織暴露在零下的溫度下足夠長的時間可使受影響的組織中形成冰晶，除溫度以外的其他危險因素包括身體浸泡在水中、風寒、疲勞、營養(yǎng)不良、吸煙、酗酒和濫用藥物，以及包括周圍血管疾病、糖尿病、神經(jīng)病變（神經(jīng)損傷）、癡呆和精神疾病在內(nèi)的醫(yī)學共病[50]。ShenCY 等[51]通過將兔子的右耳放置在-24.5℃、95%乙醇的環(huán)境中20s，靈芝三萜脂質(zhì)體和其他對照藥于12h之后涂抹在凍傷的右耳上，右耳的體積于6h后再重新測量，實驗結(jié)果表明靈芝三萜脂質(zhì)體有著明顯的防凍效果。Shen CY等[52]通過大鼠皮膚的體外滲透研究表明，24h后通過靈芝三萜化合物（GLT）納米凝膠皮膚滲透的靈芝酸A（GA）量高于GLT卡波姆凝膠，且GLT納米凝膠在表皮中GA的累積量是GLT卡波姆凝膠的5倍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在應用GLT納米凝膠后凍傷治療效果得到顯著改善。

3? 化妝品應用實例

現(xiàn)代生活中，美容已不再只是單純的護膚或化妝，而講究治本、防治結(jié)合和整體美容，即通過調(diào)理人體機能，預防為主，內(nèi)外兼顧來達到整體的養(yǎng)內(nèi)容外，從而延緩衰老。特別是隨著全世界消費者自我醫(yī)美保健意識的增強，現(xiàn)代人們已經(jīng)開始摒棄化學合成物質(zhì)，越來越追求綠色環(huán)保的純天然制品。更具特色的是由于目前豐富的多樣中藥美容產(chǎn)品的劑型，針對不同的使用部位、不同的個體偏好和不同的功效需求都有其相對應的產(chǎn)品。因此，中藥美容日漸受到人們的歡迎。相對于化學合成品，中藥擁有幾千年的人體臨床應用經(jīng)驗，歷史傳承，綠色天然，安全可靠，毒副作用小，更加安全可靠。靈芝由于其抗衰老、抗氧化、抗輻射、美白等皮膚功效，在多種主流化妝品中都已被當做是核心功效成分使用。靈芝美容產(chǎn)品的品牌和功效等信息見表1。

4? 展望

中藥美容是中華民族幾千年的中藥瑰寶與現(xiàn)代醫(yī)學美容技術的完美結(jié)合。而中藥產(chǎn)業(yè)又是我國獨具特色和優(yōu)勢的產(chǎn)業(yè)，因此，我們要充分利用中醫(yī)理論指導，結(jié)合生物技術和高新技術進行發(fā)展研發(fā)，發(fā)揮中醫(yī)藥特色，從而使得中藥化妝品具有更加廣闊的市場和發(fā)展空間。靈芝作為一種藥用食品同源菌類中藥，含有豐富的化學成分，已有的研究表明其具有多種化妝品相關的治療作用以及靈芝成分在化妝品中的一些潛在作用。目前國內(nèi)外市售靈芝中藥化妝品品牌已有數(shù)百種，大部分品牌主要集中在靈芝補水保濕、舒緩修復及延緩衰老等功效方面，并做了大量的美容產(chǎn)品，而對其在美白、抗輻射、抗炎和防凍等方面的研究和應用比較少。尤其在抗輻射方面，可輔以靈芝的補水保濕功效，對防曬霜（防曬噴霧、防曬凝露）、隔離霜及粉底液等方面做進一步的研究。

中國雖然作為中藥的發(fā)源地，卻僅占有很少的市場份額，而且大部分是以原藥材的形式出口。造成這種局面的原因主要是傳統(tǒng)的中藥化妝品業(yè)與現(xiàn)代科學技術的有機結(jié)合不足夠成熟?，F(xiàn)代的中藥美容產(chǎn)業(yè)普遍存在著企業(yè)的規(guī)模小、產(chǎn)品重復多、產(chǎn)品科技含量低以及管理水平較差的現(xiàn)象，從而使得中藥美容產(chǎn)業(yè)的發(fā)展滯后。因此，針對中藥靈芝的研究與開發(fā)需要更加系統(tǒng)化、更加明確化，包括其物質(zhì)作用基礎、質(zhì)量控制標準及臨床測試功效等，從而為靈芝美容產(chǎn)品的發(fā)展得到進一步的提升。

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[收稿日期]2020-03-31

本文引用格式： 彭燦，張靜，祝宇龍，等.靈芝在中藥美容產(chǎn)品中的應用進展[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（3）：178-182.