張 歡，高勝美，王躍飛，楊 靜，柴 欣

中藥“曲劑”發(fā)酵的物質(zhì)和功能變化及機制研究進展

張 歡，高勝美，王躍飛，楊 靜，柴 欣*

天津中醫(yī)藥大學 組分中藥國家重點實驗室，天津 301617

中藥曲劑起源甚早，由中藥材經(jīng)微生物發(fā)酵而成，是中藥中極具特色的一類藥用形式。曲劑發(fā)酵是微生物-酶-化學成分-藥效的動態(tài)變化過程，中藥經(jīng)發(fā)酵后可緩和藥性、增強或改變藥效、降低毒性，擴大了曲劑的臨床用藥范圍。由于曲劑發(fā)酵過程復雜難以控制、物質(zhì)基礎(chǔ)未闡明和發(fā)酵機制不明確等因素，導致曲劑質(zhì)量標準缺乏科學性，嚴重影響其臨床應用的安全性與有效性。通過對曲劑制備工藝、發(fā)酵過程中物質(zhì)及功能變化、發(fā)酵機制等方面的研究進行綜述，為進一步優(yōu)化曲劑制備工藝，闡明其發(fā)酵機制，完善其質(zhì)量標準提供理論依據(jù)，以期為曲劑的深入研究與應用奠定基礎(chǔ)。

中藥；曲劑；物質(zhì)變化；功能變化；發(fā)酵機制

中藥曲劑歷史悠久，最初始于釀酒、釀醋，《尚書·說命下》中商君武丁曰：“若作酒醴，爾惟曲蘗”[1]?！疤Y，牙米也”，意指發(fā)霉或發(fā)芽的谷物[2]。明代《醫(yī)學入門》中記載：“神，按六神而造；曲，朽也，郁之使生衣朽敗也”[3]。其規(guī)范名稱最早出現(xiàn)于1956年出版的《中藥成方配制經(jīng)驗介紹》中，“曲劑，將面粉與藥料混合，并保持適當?shù)臏囟扰c濕度，使其自然發(fā)酵，產(chǎn)生酵母。這一類制劑，稱為‘曲劑’，常見有神曲、建曲、半夏曲、沉香曲和紅曲等”[4]。根據(jù)中藥所采用的發(fā)酵方式可將曲劑分為2大類：一類為藥料與輔料混合發(fā)酵，如神曲、建曲、半夏曲、沉香曲等；另一類為藥料直接進行發(fā)酵，如淡豆豉、百藥煎等[5]。

曲劑發(fā)酵不同于其他炮制方法，保持在一定的溫度和濕度條件下即可進行，不需要其他材料；發(fā)酵產(chǎn)品直接干燥即可作為藥物，避免藥材浪費，優(yōu)于煎、煮、熬、焙、蒸、浸的傳統(tǒng)工藝；曲劑發(fā)酵原料如面粉、麥麩、大米等富含營養(yǎng)物質(zhì)，價格低廉且容易獲得，在一定程度上降低了發(fā)酵成本[6]。曲劑在制備過程中產(chǎn)生霉菌、酵母菌等多種微生物，微生物在發(fā)酵過程中可分泌多種酶，如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、木聚糖酶、糖化酶、果膠酶、纖維素酶等[7-9]。酶將原料中的藥物成分分解或合成產(chǎn)生新的藥用成分，發(fā)揮新的療效，這也是發(fā)酵的神奇之處。中藥發(fā)酵是現(xiàn)代中藥研究的熱點，也是中藥邁上現(xiàn)代化的必經(jīng)之路。

曲劑作為傳統(tǒng)的發(fā)酵制劑，是一類極具特色的傳統(tǒng)中藥。繆希雍在《本草經(jīng)疏》中記載：“古人用曲，即造酒之曲，其氣味甘溫，性專消導，行脾胃滯氣，散腑風冷”，體現(xiàn)了健脾消食是曲類中藥共有的性質(zhì)，已廣泛應用于臨床消化類疾病的治療[10]。但由于曲劑制備工藝復雜繁瑣，發(fā)酵原理不夠清晰，缺乏地方及國家質(zhì)量標準，使曲劑長期處于“修合無人見”的狀態(tài)。目前僅膽南星、淡豆豉收錄于《中國藥典》2015年版[11]，但僅收錄性狀和鑒別項等，并未建立含量測定項。曲劑發(fā)酵過程復雜且難以控制，發(fā)酵機理不明確，應加強對曲劑的研究，進一步完善質(zhì)量標準，從而提高曲劑在臨床應用的安全性與有效性。本文通過系統(tǒng)綜述曲劑的制備工藝、發(fā)酵過程中成分與功能的變化、發(fā)酵過程中微生物–酶–化學成分的變化規(guī)律，以期探究其發(fā)酵機制，為曲劑的發(fā)展與應用奠定基礎(chǔ)。

1 曲劑的制備工藝

曲類中藥不同于常見中藥，具有獨特的制備工藝。通常要經(jīng)過微生物發(fā)酵處理，即凈制或處理后的藥物，保持在一定的溫度和濕度條件下，借助微生物和酶的催化分解作用，使藥物發(fā)泡，產(chǎn)生黃白色霉衣[12-14]，也稱曲法[15]。但目前曲劑制備工藝落后，各地區(qū)的處方組成以及各藥材配比不盡相同，造成市面上曲劑的顏色、形狀、大小不統(tǒng)一，這也是市售價格不一致的原因之一。傳統(tǒng)制備工藝主要以固態(tài)發(fā)酵為主，具有底物價格低廉、無菌控制要求低，但耗時費力、生長緩慢等特點[16-17]。曲劑發(fā)酵影響因素較多，其在不同溫度、濕度、原料配比、發(fā)酵時間等條件下的發(fā)酵程度不盡相同。發(fā)酵終點的不一致性也是影響曲劑質(zhì)量的重要因素之一，有研究報道神曲的最佳發(fā)酵周期為4 d左右[18]，也有研究報道為7 d左右[19]，對于其最佳發(fā)酵時間的判斷標準尚未統(tǒng)一，需開展進一步研究。

傳統(tǒng)發(fā)酵工藝中影響發(fā)酵質(zhì)量的因素頗多，且自然發(fā)酵雜菌多，甚至會產(chǎn)生黃曲霉毒素，嚴重影響藥物的安全性與有效性。針對傳統(tǒng)工藝中存在的問題，有學者對發(fā)酵工藝進行革新，如液態(tài)發(fā)酵和純菌種發(fā)酵可提高發(fā)酵的穩(wěn)定性，安全高效，在曲劑制備過程中具有廣闊前景。液態(tài)發(fā)酵具有易于控制、發(fā)酵充分、菌群繁殖快等優(yōu)點，更適應市場大規(guī)模的需求，但也有能量消耗大的缺點[16-17]。在優(yōu)化紅曲液態(tài)發(fā)酵條件下，代謝產(chǎn)物洛伐他丁的產(chǎn)量可達615.3 mg/L，為大規(guī)模生產(chǎn)提供保障[20]。現(xiàn)代純菌種發(fā)酵嚴格控制篩選菌種、接種量、發(fā)酵pH值、發(fā)酵初期含水量等多方面條件，使發(fā)酵在可控范圍內(nèi)順利進行。高慧等[21]將神曲的傳統(tǒng)雜菌發(fā)酵改為現(xiàn)代純種發(fā)酵，以其中一種毛霉屬的霉菌作為發(fā)酵菌種，所得到的神曲最接近傳統(tǒng)發(fā)酵樣品，并能縮短發(fā)酵周期，解決雜菌污染，確保新工藝生產(chǎn)的神曲質(zhì)量和用藥安全。

2 中藥發(fā)酵過程中物質(zhì)與功能變化的研究

曲劑是中藥材經(jīng)微生物發(fā)酵而制成的一類常見的傳統(tǒng)制劑，利用微生物對中藥材原有的化學成分進行改造、加工和結(jié)構(gòu)修飾，改變藥物原有的性能，增強療效，獲得活性更好的成分[22]。中藥材經(jīng)發(fā)酵后可緩和藥性、增強或改變藥效、降低毒性，進一步提高曲劑臨床應用的安全性與有效性[23]，如圖1所示。

2.1 緩和藥性

部分中藥材生品藥性過強，經(jīng)發(fā)酵后可緩和其藥性。膽南星為生天南星細粉與牛、羊或豬膽汁混合后經(jīng)發(fā)酵加工而成[11]。膽汁性苦、味寒，生天南星辛溫燥烈，其經(jīng)苦寒的膽汁發(fā)酵炮制后可緩解其燥烈之性，即以寒制熱。發(fā)酵后藥性由溫轉(zhuǎn)涼，味由辛轉(zhuǎn)苦，功能也由溫化寒痰轉(zhuǎn)為清化熱痰[24]。生天南星具有的燥性導致小鼠的飲水量、耗氧量、肝臟組織總蛋白含量增加；而膽南星藥性轉(zhuǎn)涼后，可使上述指標降低，證明經(jīng)膽汁發(fā)酵后其藥性緩和[25]。膽汁具有清熱解毒、潤燥通便、止咳平喘的功效，與膽南星功效相符合[26]。膽汁酸是膽汁的主要成分，目前膽南星研究主要集中于膽汁酸類成分的分析。生天南星經(jīng)豬、牛、羊膽汁發(fā)酵后，膽汁酸含量均增加，且經(jīng)豬、牛膽汁發(fā)酵所含膽汁酸的含量更高，治療效果更顯著[27-28]。當膽汁占原料比大于1∶1時，膽汁酸含量差異明顯[29]，因此膽汁酸含量可為膽南星質(zhì)量標準的制定提供可靠依據(jù)。

圖1 曲劑發(fā)酵過程中“物質(zhì)-功能”的變化過程

2.2 增強或改變藥效

曲劑在發(fā)酵過程中會產(chǎn)生多種次級代謝產(chǎn)物，從而增強或改變藥效。紅曲作為藥食兩用的中藥，是大米保持在一定溫度和濕度條件下加入紅曲霉菌發(fā)酵而成的曲劑，發(fā)酵過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物洛伐他丁與莫納可林K均是調(diào)血脂的有效成分[30-33]。以紅曲的提取物為原料生產(chǎn)了一些新的藥物制劑（血脂康膠囊[34]、山楂紅曲膠囊[35]、脂必泰膠囊[36]、脂必妥膠囊[37]等）與保健食品（珍奧紅曲茶多酚膠囊[38]），均具有調(diào)血脂的功效，進一步證明中藥材經(jīng)發(fā)酵后可產(chǎn)生新的藥效。半夏曲為清半夏與生姜汁、白礬、面粉和神曲經(jīng)發(fā)酵而成的曲劑，是中藥發(fā)酵制劑中常見的炮制品之一[39]。半夏發(fā)酵制曲法最早源自宋代，始有半夏合生姜制曲法[40]。將生半夏、制半夏及半夏曲的功效進行對比發(fā)現(xiàn)，半夏經(jīng)發(fā)酵成曲后，增加了健脾溫胃消食的功效，原有的燥濕化痰功能也有所增強[41]。孫佳彬等[42]以小鼠胃腸道激素胃泌素、神經(jīng)遞質(zhì)膽堿酯酶和一氧化氮為指標，發(fā)現(xiàn)半夏曲發(fā)酵后較發(fā)酵前對小鼠胃腸道促進作用更強，同時顯著改善小鼠的消化功能，證明半夏曲可以用于治療脾虛積滯證。

2.3 降低毒性

中藥材經(jīng)發(fā)酵后不僅可緩和藥性、增強或改變藥效，對降低其毒副作用也具有重要意義。半夏曲所使用的清半夏味辛、溫，有毒，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效，古人認為將半夏與其他輔料發(fā)酵制曲后可緩和半夏的毒性?，F(xiàn)代學者認為半夏的主要刺激性是由草酸鈣針晶和蛋白組成的特殊晶體引起的，且半夏中的凝集素蛋白可增強針晶引起的刺激性[43-44]。半夏發(fā)酵后較發(fā)酵前對家兔眼結(jié)膜的刺激性明顯減弱，草酸鈣針晶含量相對減少，表明發(fā)酵成曲后可緩和半夏的刺激性[45]。百藥煎的主要成分五倍子中富含鞣質(zhì)，容易與蛋白質(zhì)結(jié)合形成大分子沉淀物，對胃腸道具有刺激作用。經(jīng)發(fā)酵后產(chǎn)生的沒食子酸具有抗炎、抑菌、抗氧化等作用，且發(fā)酵后形成的大量賴氨酸能夠有效避免鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)的結(jié)合，從而緩解服用后食欲減退的不良反應，提高其收斂效果[46-48]。

3 中藥曲劑的發(fā)酵機制研究

曲劑發(fā)酵是微生物、酶、藥效成分的動態(tài)變化過程，加強其動態(tài)性、整體性研究，可對探尋曲劑的組方意義、發(fā)酵機制及質(zhì)量控制等發(fā)揮重要作用，其可能的發(fā)酵機制如圖2所示。

3.1 曲劑發(fā)酵過程中微生物的相互促進與抑制

曲劑在發(fā)酵過程中產(chǎn)生的微生物種類繁多、功能多樣，微生物之間相互作用[49]。微生物菌群具有氧化、脂化、甲基化等生物轉(zhuǎn)化能力，可通過培養(yǎng)基培養(yǎng)菌落進行檢測鑒定，但僅限于單株或幾株菌落，并不能體現(xiàn)曲劑發(fā)酵過程中微生物的多樣性。曲劑在發(fā)酵過程中，微生物的種類與數(shù)量多樣，如神曲主要含有細菌、真菌和放線菌等[50]。隨著技術(shù)的進步與發(fā)展，聚合酶鏈反應等技術(shù)逐漸應用于微生物多樣性的檢測。陳娟等[51]采用傳統(tǒng)分離方法結(jié)合聚合酶鏈反應-單鏈構(gòu)象多態(tài)性（PCR-SSCP）技術(shù)分析神曲的真菌類群，證明PCR-SSCP技術(shù)可從DNA水平上發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)分離培養(yǎng)方法無法獲得的真菌種類，結(jié)合2種方法能更全面解析發(fā)酵的功能真菌。Liu等[52]采用聚合酶鏈反應–變性梯度凝膠電泳（PCR-DGGE）技術(shù)分別對神曲不同發(fā)酵時間微生物的多樣性進行檢測，發(fā)現(xiàn)酸性乳酸桿菌是神曲發(fā)酵過程中的優(yōu)勢菌，且乳酸菌在調(diào)整腸道微生態(tài)方面被廣泛應用，與神曲的消食化積功能相呼應。在發(fā)酵過程中，微生物的種類及數(shù)量隨著發(fā)酵程度變化而改變，菌種之間存在相互促進或抑制的現(xiàn)象。郭佳佳等[53]對半夏曲發(fā)酵不同時間點樣品中的細菌、霉菌、酵母菌進行檢測，結(jié)果表明半夏曲在發(fā)酵過程中細菌數(shù)量少、變化平緩，而酵母菌和霉菌數(shù)量發(fā)酵至54 h時迅速增加后趨于穩(wěn)定，表明多種微生物協(xié)同參與促使發(fā)酵順利進行，也為發(fā)酵終點判斷提供參考依據(jù)。朱海針等[54]采用PCR-DGGE技術(shù)結(jié)合非加權(quán)組平均法聚類分析淡豆豉炮制不同時間的菌類多樣性變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)淡豆豉發(fā)酵至“黃衣上遍”過程中細菌種類豐富，真菌以曲霉菌為主；再悶過程中細菌以乳桿菌為主，真菌以隱球菌為主，從微生物角度證明了淡豆豉發(fā)酵再悶的重要性。作為復雜發(fā)酵的有機體，微生物菌種的變化可導致多種消化酶活力的變化，也必然導致組方藥物中藥效組分的動態(tài)變化。因此，研究曲劑發(fā)酵過程中的優(yōu)勢菌種可為曲劑的發(fā)酵程度與發(fā)酵機制提供科學論點。

圖2 曲劑的發(fā)酵機制研究

3.2 曲劑發(fā)酵過程與酶活力緊密相關(guān)

曲劑在制備過程中產(chǎn)生霉菌等微生物，其在新陳代謝過程中會分泌多種酶。酶是一類具有高度催化效率的生物催化劑，它可以使復雜的生化反應在常溫常壓下迅速完成，發(fā)酵后產(chǎn)生的各種消化酶也是曲劑具有健脾消食作用的重要因素之一。目前對于曲劑中消化酶的研究主要集中于神曲，已檢測的酶類包括蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、糖化酶、纖維素酶等。鄔吉野等[55]研究證明神曲的發(fā)酵原料并不具有消食作用，但經(jīng)發(fā)酵后可產(chǎn)生纖維素酶、脂肪酶等多種消化酶，且蛋白酶和淀粉酶可作為衡量神曲質(zhì)量的指標之一，黃國能[56]進一步以這兩種消化酶為指標來衡量神曲質(zhì)量。徐云等[57]系統(tǒng)分析神曲發(fā)酵過程中淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、糖化酶和纖維素酶的酶活力變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在發(fā)酵過程中不同消化酶的酶活力呈現(xiàn)不同的變化規(guī)律，最終確定神曲的最佳發(fā)酵時間為4～6 d，為神曲的發(fā)酵工藝和質(zhì)量控制提供依據(jù)。然而神曲的發(fā)酵程度與質(zhì)量高低不能僅依據(jù)酶活力的高低進行片面的評判，王寅等[58]通過研究不同產(chǎn)地神曲生品和炒制品中消化酶活力變化，發(fā)現(xiàn)神曲經(jīng)炒、焦等炮制后酶活力均比生品顯著降低，但炮制品仍具有消食和胃的功效，以此證明神曲中不僅酶類起著消化的作用，炒制后可能產(chǎn)生了直接或是間接促進消化的焦香物質(zhì)。因此，神曲質(zhì)量評價標準不僅要關(guān)注酶活力的評估，關(guān)于其發(fā)酵后化學成分的變化也有待于進一步研究。

3.3 曲劑發(fā)酵過程中化學成分復雜多樣

曲劑在發(fā)酵過程中化學成分的變化是其藥效轉(zhuǎn)變的根本原因，因此闡明曲劑中化學成分的變化形式及規(guī)律是揭示曲劑發(fā)酵機制的基礎(chǔ)。曲劑化學成分的變化主要包括3方面：首先，中藥中的原型成分經(jīng)酶解或消耗分解轉(zhuǎn)化，形成新的化合物，產(chǎn)生新的療效[59]；其次，不易被人體消化吸收的大分子可分解轉(zhuǎn)化成易被人體消化吸收的小分子，從而更好的發(fā)揮藥效[60]；此外，微生物在發(fā)酵過程中也會產(chǎn)生豐富的次級代謝產(chǎn)物[61]。Xu等[62]研究神曲發(fā)酵過程中化學成分的變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)次生代謝產(chǎn)物如蘆丁、苦杏仁苷的含量在發(fā)酵過程中顯著降低，證明蘆丁等糖苷類成分不是神曲的藥效成分。神曲的藥效成分可能為其他降解后的小分子或生成的新化合物，但目前其消食化積的有效成分尚未報道，有待于深入研究。中藥曲劑組方復雜多樣，如漳州神曲為廣藿香、赤小豆、蒼術(shù)等92味中藥發(fā)酵而成[63]，其化學成分復雜，藥效難辨，應結(jié)合現(xiàn)代分析技術(shù)鑒定曲劑中的化學成分，為曲劑的質(zhì)量標準提供理論依據(jù)。高效液相色譜法是對化學成分進行定性與定量分析的常見手段，王瑞生等[64-65]采用反相高效液相色譜法測定百藥煎中沒食子酸和鞣花酸的含量，其結(jié)果為百藥煎的藥用研究和產(chǎn)品開發(fā)提供了依據(jù)。陳岑等[66]采用加速溶劑萃取-高效液相色譜-電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，從淡豆豉中共鑒定出9種結(jié)合型糖苷類大豆異黃酮化合物，證明該方法高效、靈敏度高、準確度強，優(yōu)勢明顯。柴川等[67]采用超高速液相-三重四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜儀對安徽、江蘇、河南3個產(chǎn)區(qū)共8個批次淡豆豉藥材進行檢測分析，在正離子模式下鑒定出6種差異化合物，負離子模式下鑒定出12種差異化合物，在一定程度上彌補了淡豆豉在藥材產(chǎn)地上研究的缺陷。張慶慶等[68]采用毛細管電泳法測定紅曲膠囊中內(nèi)酯型洛伐他丁的含量，解決了目前報道中采用毛細管區(qū)帶電泳[69]或者膠束電動毛細管電泳[70]僅測定酸型洛伐他汀含量的弊端。張鈺祺等[71]采用自動電位滴定法測定不同工藝配方生產(chǎn)的半夏曲中總有機酸含量，該方法簡便、快捷、準確、重現(xiàn)性好，可作為半夏曲藥材中總有機酸含量的檢測方法。

3.4 曲劑發(fā)酵過程是“微生物-酶-化學成分-藥效”的動態(tài)級聯(lián)變化過程

曲劑是一個復雜的發(fā)酵整體，微生物菌種的變化可導致多種消化酶活力的變化，進一步導致組方藥物中藥效組分的動態(tài)變化，這體現(xiàn)微生物、酶、化學成分在曲劑發(fā)酵過程中的整體性與動態(tài)性。中藥化學成分在微生物的作用下進行生物轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生新的化合物或引起中藥中某些成分含量的變化，加之微生物自身所產(chǎn)生的及微生物與底物相互作用而形成的次生代謝產(chǎn)物，將是種類繁多的復雜體。曲劑通過發(fā)酵這一特色環(huán)節(jié)實現(xiàn)了藥效物質(zhì)基礎(chǔ)成分群的改變，實現(xiàn)了藥性的轉(zhuǎn)變，進而達到藥效的改變。加深曲劑在發(fā)酵過程中微生物–酶–化學成分–藥效的動態(tài)變化規(guī)律研究，闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，才能真正揭示其發(fā)酵機制。

4 結(jié)語與展望

曲劑是一類傳統(tǒng)的發(fā)酵制劑，具有中藥炮制的特色和優(yōu)勢，但目前缺乏深入的發(fā)酵機制研究，無法聚焦影響其質(zhì)量的關(guān)鍵因素，是限制曲類中藥深入研究及臨床應用的瓶頸問題。曲劑傳統(tǒng)制備大多依據(jù)主觀經(jīng)驗和感官評價判斷發(fā)酵終點，且在自然發(fā)酵過程中易產(chǎn)生雜菌，嚴重危害曲劑臨床應用的安全性與有效性。在曲劑的處方和制備工藝方面，應優(yōu)選并統(tǒng)一處方，確定發(fā)酵過程的具體條件，如時間、溫濕度等，進一步改進、優(yōu)化和規(guī)范曲劑的制備工藝，保障曲劑質(zhì)量安全有效。目前大多側(cè)重于對曲劑中輔料及原藥材所含化學成分的研究，但相關(guān)研究表明大多數(shù)中藥原型成分在發(fā)酵過程中含量顯著降低，因此應把研究重點轉(zhuǎn)移到發(fā)酵后新生成的化學成分，加強藥效成分的鑒定與含量測定，篩選科學合理的指標成分，為曲劑質(zhì)量標準中含量測定項的建立提供科學依據(jù)。目前曲劑質(zhì)量標準主要集中于性狀與鑒別項，質(zhì)量評價并無統(tǒng)一可量化的指標，難以全面評價曲類中藥的質(zhì)量，應進一步增加水分、灰分、浸出物、有害物質(zhì)檢查等項目，多方面保障曲劑的安全性。曲劑作為獨特的發(fā)酵制劑，微生物、酶在發(fā)酵過程中具有關(guān)鍵性作用，因此，曲劑質(zhì)量標準應聯(lián)合微生物構(gòu)成、酶活力和化學成分含量的測定，進一步建立曲劑獨有的質(zhì)量評價標準和體系，為曲劑的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on material and functional changes and fermentation mechanism of “fermented preparation” of traditional Chinese medicine

ZHANG Huan, GAO Sheng-mei, WANG Yue-fei, YANG Jing, CHAI Xin

State Key Laboratory of Component-based Chinese Medicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China

Fermented medicine has a very early origin, which is produced by microbial fermentation of Chinese materia medica. It is a special medicinal form in traditional Chinese medicine. The fermentation of fermented medicine is a dynamic change process of microorganism-enzyme-chemical composition-drug effect. After fermentation, Chinese materia medica can alleviate drug properties, enhance or change drug effects, reduce toxicity, and expand the clinical application range of fermented medicine. Due to the complicated fermentation process, unclear material basis and fermentation mechanism, the quality standard does not display the characteristic of fermented medicine, which seriously affects the safety and effectiveness of its clinical application. Therefore, this paper reviewed the preparation process, the changes of components and functions in the fermentation process, and the fermentation mechanism of fermented medicine, so as to provide scientific basis for further optimizing the preparation process, clarifying its fermentation mechanism, and perfecting the quality standard of fermented medicine. It will lay a foundation for the in-depth research and application of fermented medicine.

Chinese materia medica; fermented medicine; material change; functional change; fermentation mechanism

R286

A

0253 - 2670(2021)08 - 2473 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.08.033

2020-09-06

天津市高等學?？萍及l(fā)展基金計劃重點項目（2018ZD02）；天津中醫(yī)藥大學研究生科研創(chuàng)新項目（YJSKC-20191028）

張 歡（1995—），女，碩士，主要從事中藥藥效物質(zhì)及質(zhì)量控制研究。Tel: (022)59596366 E-mail: zhangh0108@126.com

柴 欣，女，副研究員，主要從事中藥藥效物質(zhì)及質(zhì)量控制研究。Tel: (022)59596366 E-mail: chaix0622@tjutcm.edu.cn

[責任編輯 時圣明]