高賢波，張硯，王益民

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)健康科學(xué)與工程學(xué)院，天津 301617；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)人事處，天津 301617；3.天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，天津 301617）

中風(fēng)又名腦卒中，已經(jīng)成為威脅人類健康3大疾病之一[1]，近些年來中國中風(fēng)疾病受社會(huì)老齡化和城市化進(jìn)程加速，居民不健康生活方式，心血管疾病危險(xiǎn)因素等影響，呈爆發(fā)式增長的態(tài)勢，并呈現(xiàn)出低收入群體快速增長、性別和地域差異明顯以及年輕化趨勢[2]。張伯禮教授擅長治療心腦血管方面的疾病[3]，文章通過頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則及聚類分析對(duì)張教授近6年治療中風(fēng)病的處方進(jìn)行分析，探討其用藥規(guī)律。

華楊大隊(duì)位于廣西東南部的高縣，一個(gè)被稱為“八山一水一田”的邊遠(yuǎn)城鎮(zhèn)，而該大隊(duì)的第十生產(chǎn)隊(duì)就是典型的山區(qū)生產(chǎn)隊(duì)。據(jù)1975年統(tǒng)計(jì)，華楊大隊(duì)總?cè)丝?837人，耕地面積為1813.9畝，其中水田為1683.7畝，旱地為130.2畝，山地則有22000多畝，人均耕地0.99畝；十隊(duì)總?cè)丝谑?42人，總耕地面積為171畝，其中水田有165畝，旱地僅為6畝，人均耕地1.20畝。[注]華楊大隊(duì)：《一九七五年農(nóng)業(yè)統(tǒng)計(jì)年報(bào)表》，高縣檔案館藏，71/1/75/52。 與其他生產(chǎn)隊(duì)相比，并沒有臨近河流，只有一條小水溝供其灌溉！并且四面環(huán)山，交通非常不便。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以張伯禮教授2013年1月—2018年12月在天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬保康醫(yī)院門診系統(tǒng)中診斷名稱為“中風(fēng)”的病案處方為來源。具體包括就診日期、順序號(hào)、病案號(hào)、患者姓名、藥物名稱、藥物序號(hào)、劑量、藥物付數(shù)、診斷名稱、金額和醫(yī)生姓名。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 檢索診斷名稱僅為“中風(fēng)”的處方，共得到中風(fēng)處方367首。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除藥物序號(hào)不連續(xù)者或者藥物序號(hào)不是從1開始以及藥物重復(fù)的處方。共排除14首處方，最終得到353首處方。

1.4 藥名規(guī)范化處理 根據(jù)2020版《中國藥典》[4]和中國中醫(yī)藥出版社出版的普通高等教育“十一五”國家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》（新世紀(jì)第二版）[5]的中藥命名規(guī)則對(duì)方劑中的藥物名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，比如將柴葛根統(tǒng)一為葛根，元胡統(tǒng)一為延胡索，旱蓮草統(tǒng)一為墨旱蓮等。將同一藥物不同炮制品用同一名規(guī)范，如生黃芪統(tǒng)一為黃芪，熟軍統(tǒng)一為大黃，但由于某些藥物不同炮制方法嚴(yán)重影響藥物的性味歸經(jīng)，所以還保留原名，如“生地黃”等。

2.3 藥物功效分析 對(duì)頻率大于20%的藥物進(jìn)行功效分析，得出張伯禮教授治療中風(fēng)涉及8類中藥，用藥頻次由高到低前5類藥依次為活血化瘀藥6味，1 051次，占 24.21%；清熱藥 4味，582次，占13.41%；補(bǔ)虛藥4味，529次，占12.19%；祛風(fēng)濕藥4味，515次，占11.86%；平肝息風(fēng)藥3味，481次，占11.08%。其中活血化瘀類藥物中擅用活血調(diào)經(jīng)藥（丹參、雞血藤、牛膝）和活血止痛藥（郁金、川芎）；補(bǔ)虛藥中麥冬補(bǔ)陰，杜仲補(bǔ)陽，當(dāng)歸補(bǔ)血，黃芪補(bǔ)氣。具體見表2。

數(shù)據(jù)管理模塊作為后臺(tái)服務(wù)運(yùn)行在服務(wù)器端，根據(jù)預(yù)設(shè)時(shí)間對(duì)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行掃描，獲取預(yù)警時(shí)間段內(nèi)的數(shù)據(jù)并保存，以供預(yù)警分析引擎進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。數(shù)據(jù)管理類結(jié)構(gòu)如圖2所示。

2 結(jié)果

在篩選出353首中風(fēng)方劑中有2首只包含1味中藥的單方，分別為天麻，烏梢蛇。為了分析中藥方劑的配伍規(guī)律，現(xiàn)取包含2味藥或2味以上藥物的方劑351首為分析對(duì)象。351首方劑，包含185種藥物，所有藥物累計(jì)出現(xiàn)6 507頻次，其中用藥頻率大于20%的有32味藥物，累計(jì)出現(xiàn)4 341次，占全部應(yīng)用次數(shù)的66.71%，每首方劑最少包含2味藥，最多包含26味藥，平均每方包含18.54味藥。

在GPS系統(tǒng)中，固定的數(shù)據(jù)采集形式直接影響了整個(gè)測量過程。在實(shí)際的測量過程中,GPS系統(tǒng)極易受到大氣狀況、衛(wèi)星數(shù)量及空間分布、GPS衛(wèi)星數(shù)量等的影響，在信號(hào)傳播過程中，電離層、對(duì)流層都會(huì)影響基線的穩(wěn)定情況，進(jìn)而引起測量誤差。通常情況下，模糊度值的解算需要在較多星數(shù)的情況下進(jìn)行，星數(shù)越多，結(jié)果越可靠，一般需要至少5顆共同星進(jìn)行模糊度值的解算。

表1 中風(fēng)方劑中用藥頻率大于20%的藥物統(tǒng)計(jì)

2.6 高頻藥物聚類分析 對(duì)頻率大于20%的32味高頻藥物，使用SPSS Statistics 19.0軟件進(jìn)行系統(tǒng)聚類，選擇組間聯(lián)接的聚類方法，共聚出3類，見表6。

圖1 頻率大于10%的藥物四氣、五味及歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

通過頻數(shù)分析得出張教授治療中風(fēng)病，擅長使用的藥物具有如下四氣五味歸經(jīng)特性：四氣以寒、平和溫居多；五味以苦、甘、辛為主；歸經(jīng)尤其以肝經(jīng)為突出，同時(shí)注重調(diào)整心、脾、胃、腎、膽、肺。

2.1 藥物使用頻次分析 在351首方劑中頻次最高的5味藥是丹參（272次，77.49%），郁金（252次，71.79%），天麻（205次，58.40%），桑枝（205次，58.40%），夏枯草（196次，55.84%）。表1統(tǒng)計(jì)了351首方劑中某種藥物出現(xiàn)頻率大于20%的32味藥物及其出現(xiàn)的頻率。

1.5 數(shù)據(jù)分析和處理 采用Excel 2016按照序號(hào)、就診日期、病案號(hào)，患者姓名、藥物名稱、劑量等建立基本方劑數(shù)據(jù)庫，然后對(duì)所使用的藥物建立頻次統(tǒng)計(jì)分析表，性味歸經(jīng)分析表和藥物類別分析表；采用SPSS Modeler 14.1軟件，進(jìn)行Apriori關(guān)聯(lián)分析[6-7]，設(shè)置提升度大于1，最大前項(xiàng)數(shù)為5；SPSS Statistics 19.0進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，選取組間聯(lián)接聚類方法，度量標(biāo)準(zhǔn)為平方Euclidean距離，以期發(fā)現(xiàn)張伯禮教授治療中風(fēng)病方劑中藥物之間可能存在的配伍規(guī)律。

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 方劑351首，采用SPSS Modeler 14.1軟件，設(shè)置提升度大于1，最大前項(xiàng)數(shù)為5，進(jìn)行Apriori關(guān)聯(lián)分析，支持度35%以上，置信度80%以上，得到2味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則14個(gè)，見表3。3味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則14個(gè)，見表4。支持度30%以上4味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則3個(gè)，見表5。其中提升度越大表示藥物關(guān)聯(lián)越密切。

表2 中風(fēng)方劑中頻率大于20%的藥物功效分類

4.友好協(xié)作、良性互動(dòng)和有效溝通原則。任何一個(gè)企業(yè)都存在協(xié)作、互動(dòng)和溝通，但和諧企業(yè)的協(xié)作是友好的，互動(dòng)是良性的，溝通是有效的。友好、良性和有效，是指企業(yè)內(nèi)不同個(gè)體和不同的群體都能夠以不損害企業(yè)公共利益的情況下，為組織目標(biāo)貢獻(xiàn)自己的力量，大力推動(dòng)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展。反過來說，企業(yè)經(jīng)營者要想構(gòu)建和諧企業(yè)，就必須全力培養(yǎng)企業(yè)內(nèi)部的友好協(xié)作、良性互動(dòng)和有效溝通。

表3 高頻藥物藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度＞35%，置信度為＞80%，提升度＞1）

表4 高頻藥物中3味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度＞35%，置信度為＞80%，提升度＞1）

表5 高頻藥物中4味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度＞30%，置信度為＞80%，提升度＞1）

其一，AB為附加式，A和B是由“詞根+詞綴”構(gòu)成的附加式合成詞。東北方言當(dāng)中的詞綴是比較豐富的，由此構(gòu)成的詞有：捅捅咕咕、撕撕巴巴等。例如：

2.5 高頻藥物網(wǎng)絡(luò)分析 對(duì)頻率大于20%的高頻藥物，借助SPSS Modeler 14.1軟件在高頻藥物共現(xiàn)頻次大于70次的前提下，使用藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖來清晰展現(xiàn)藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。鏈接的強(qiáng)弱通過藥物關(guān)系之間連線的粗細(xì)表示出來，連線越粗表示關(guān)聯(lián)越強(qiáng)。由圖2可以看出郁金、丹參、桑枝、夏枯草和天麻之間關(guān)系最為密切。

在新加坡某花園中學(xué)，學(xué)生在社會(huì)學(xué)習(xí)課程中接觸到一系列不同來源的信息，老師會(huì)教授他們?nèi)绾卧u(píng)估這些信息的作者以及可靠性。這些來源包括政府網(wǎng)站、主流媒體、新聞網(wǎng)站、個(gè)人博客，等等。

圖2 高頻藥物共現(xiàn)頻數(shù)＞70次的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)

2.2 藥物性味歸經(jīng)分析 根據(jù)2020版《中國藥典》[4]和中國中醫(yī)藥出版社出版的《中藥學(xué)》[5]對(duì)中風(fēng)351首方劑中頻率大于20%的藥物按每味藥物的性味歸經(jīng)進(jìn)行逐一分類，分析張伯禮教授治療中風(fēng)所使用藥物的四氣五味歸經(jīng)頻次，如果一味藥有多種藥性藥味，均統(tǒng)計(jì)在內(nèi)[8]。四氣頻次較高的前三位為寒（1 236次）、平（1 042次）和溫（964次）；五味頻次較高的前三位為苦（2 260次）、甘（1 547次）和辛（1 539次）；歸經(jīng)頻次較高的前三位為肝經(jīng)（3 206次）、心經(jīng)（1 584次）和脾經(jīng)（1 327次）。具體詳見圖1。

表6 高頻藥物聚類分析

3 討論

3.1 核心藥物分析 通過對(duì)張教授治療中風(fēng)的351首方劑用藥頻次分析，發(fā)現(xiàn)張教授治療中風(fēng)用藥頻率在前10位的分別是丹參、郁金、天麻、桑枝、夏枯草、杜仲、當(dāng)歸、雞血藤、牛膝和葛根。其中丹參味苦，微寒，歸心、肝經(jīng)。具有活血化瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩等功效。郁金，性味辛、苦、寒；歸肝、心、肺經(jīng)；活血止痛，行氣解郁[4]。張伯禮教授主要選用以寒、平、溫，苦、甘、辛，肝經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)等性味歸經(jīng)為主的藥物。

研究結(jié)果顯示張教授治療中風(fēng)時(shí)用藥范圍廣泛，頻率大于20%的藥物共涉及12類中藥，其中活血化瘀藥、清熱藥、補(bǔ)虛藥、祛風(fēng)濕藥和平肝息風(fēng)藥共占比72.25%，可以看出張教授治療的中風(fēng)多為氣虛血瘀、肝腎陰虛、風(fēng)陽上擾、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)和痰瘀阻絡(luò)等證候。治療時(shí)以活血化瘀、祛風(fēng)濕熱、發(fā)散風(fēng)熱、清熱瀉火中藥類別為主，同時(shí)輔以補(bǔ)虛藥（補(bǔ)陰、補(bǔ)陽、補(bǔ)血及補(bǔ)氣），平肝息風(fēng)藥和清熱燥濕藥。擅用活血化瘀類藥物，其使用頻次最高，占24.21%。對(duì)于氣虛絡(luò)滯輕癥，張教授常用黃芪甘平益氣之品，配以當(dāng)歸補(bǔ)血和血、辛溫通絡(luò)，腎陰虧虛者佐杜仲，活血通絡(luò)時(shí)不忘益氣填精，通補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治[9]。同時(shí)這也說明治療中風(fēng)病用藥范圍非常廣，但也比較集中[1]，這正體現(xiàn)了張教授治療中風(fēng)主從痰、瘀、虛論治，注重痰瘀互結(jié)；重視清化痰濕熱；活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰；配合健脾溫腎，鎮(zhèn)靜安神，開竅益智的思想[9]。這也正印證了中風(fēng)的病因病機(jī)[10-11]。

中風(fēng)是在氣血兩虛的基礎(chǔ)上，因一些不良的生活習(xí)慣引起陰陽失調(diào)、氣血逆亂、直沖犯腦，導(dǎo)致腦脈痹阻或血溢脈外[10]，屬本虛標(biāo)實(shí)。因瘀血阻滯而致病癥急且較重，故用丹參、雞血藤、牛膝、土鱉蟲等通達(dá)經(jīng)絡(luò)之品；郁金、川芎等活血止痛。使用桑枝、絡(luò)石藤、老鶴草等祛風(fēng)濕熱藥能祛風(fēng)邪，舒筋絡(luò)，通利關(guān)節(jié)。肝陽上亢者選用珍珠母、牡蠣平肝潛陽。因肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)而引起的肢體痙攣抽搐，選用天麻等息風(fēng)止痙藥物。若伴有情志異?？蛇x用首烏藤調(diào)心安神。

3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 規(guī)則預(yù)測的準(zhǔn)確度可以通過設(shè)置高的置信度反映出來，提升度越大關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析發(fā)現(xiàn)在支持度>35%，置信度為>80%，提升度>1的前提下，得出14個(gè)2味藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，其中半夏→黃連的提升度最高為2.17，說明這2味藥是關(guān)聯(lián)最為密切的藥對(duì)[12]。2味藥之間的關(guān)聯(lián)主要以丹參和郁金為核心，與桑枝、天麻、夏枯草、杜仲、雞血藤、牛膝、葛根、半夏和黃連的配伍。體現(xiàn)了活血化瘀、平肝息風(fēng)、祛風(fēng)濕熱、清熱瀉火、化痰止咳、與活血化瘀之間的配伍。其中3味藥關(guān)聯(lián)規(guī)則較強(qiáng)的是夏枯草，郁金→丹參（清熱瀉火藥，活血止痛藥→活血調(diào)經(jīng)藥）；桑枝，郁金→丹參（祛風(fēng)濕藥，活血止痛藥→活血調(diào)經(jīng)藥）；杜仲，郁金→丹參（補(bǔ)陽藥，活血止痛藥→活血調(diào)經(jīng)藥）；葛根，郁金→丹參（發(fā)散風(fēng)熱藥，活血止痛藥→活血調(diào)經(jīng)藥）；天麻，郁金→丹參（息風(fēng)止痙藥，活血止痛藥→活血調(diào)經(jīng)藥）；牛膝，郁金→丹參（活血調(diào)經(jīng)，活血止痛藥→活血調(diào)經(jīng)藥）；半夏，郁金→丹參（溫化寒痰藥，活血止痛藥→活血調(diào)經(jīng)藥）等，體現(xiàn)出張教授治療中風(fēng)主從痰、瘀、虛論治的思想。

3.3 聚類分析 對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析，得到6類，C1類中蒼術(shù)燥濕健脾，茵陳清熱利濕，若小便不利、水腫等癥用萆薢利濕去濁，祛風(fēng)除痹，同時(shí)加入牡蠣平肝息風(fēng)。中風(fēng)患者常為痰瘀互結(jié)證型，痰濕為患，首當(dāng)清利。C2類中雞血藤配伍祛風(fēng)濕藥（老鶴草）可以治療風(fēng)濕痹痛、肢體麻木；配伍益氣補(bǔ)血藥當(dāng)歸、黃芪，治療血虛不養(yǎng)筋之肢體麻木；對(duì)中風(fēng)患者半身不遂配伍烏梢蛇蟲藥增強(qiáng)通絡(luò)止痛之功，嚴(yán)重者加用土鱉蟲以破血逐瘀。說明張教授治療中風(fēng)時(shí)注重活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰。C3類中對(duì)于肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)者加珍珠母平肝潛陽、清瀉肝火，黃芩清熱燥濕，瀉火解毒。C4類中半夏、黃連，辛開苦降，寒溫并用，清熱解毒、化痰開結(jié)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃連和半夏都具有抗腫瘤、抗炎等多種藥理作用[13-14]。白芷味辛性溫，具有解表散寒、祛風(fēng)止痛，川芎為血中氣藥[15]。白芷與川芎配伍使用，用于治療頭痛、中風(fēng)、痹證等中醫(yī)疾病[16]?；泵孜犊嘈院鍩岣位?。血虛甚者加首烏藤補(bǔ)血。張伯禮教授治濕之時(shí)善調(diào)暢氣機(jī)，脾虛甚者重用茯苓利水滲濕，健脾補(bǔ)中。麥冬滋陰益氣，知母清熱養(yǎng)陰，配大黃通腑泄熱，以護(hù)周全，說明張教授注重祛風(fēng)止痛，治濕的同時(shí)注重調(diào)暢氣機(jī)，柔肝安神。C5類丹參郁金活血行血，夏枯草清肝息風(fēng)潛陽，桑枝祛風(fēng)濕善達(dá)四肢經(jīng)絡(luò)。C6類中天麻息風(fēng)止痙，葛根為解肌要藥，可以透散擴(kuò)張血管，牛膝引血下行，杜仲補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨。從聚類分析中可以看出張教授治療中風(fēng)時(shí)注重清化痰濕、活血通絡(luò)、祛風(fēng)止痛、平肝息風(fēng)、舒筋解肌，同時(shí)兼顧滋補(bǔ)肝腎，益氣養(yǎng)陰。

4 總結(jié)

通過頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則以及聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)張伯禮教授治療中風(fēng)病的方劑進(jìn)行分析，可以看出張教授治療中風(fēng)時(shí)根據(jù)患者的具體臨床癥狀，主要從痰、瘀、虛論治，重視痰、瘀、虛的對(duì)癥治療，其符合張教授治療中風(fēng)的思想。由于原處方中只有診斷名稱，并沒有記錄具體的證候類型，因此文章根據(jù)處方用藥情況反推出中風(fēng)的有關(guān)證候。雖然不同的數(shù)據(jù)挖掘方法都有一定的局限性，但采用合理的數(shù)據(jù)挖掘方法可以輔助名老中醫(yī)的用藥經(jīng)驗(yàn)傳承下去，同時(shí)可以在中醫(yī)臨床實(shí)踐中起到指導(dǎo)作用[17]。