于麗麗

煙臺海港醫(yī)院藥劑科，山東煙臺264000

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以退行性病理變化為基礎(chǔ)的疾病，多見于中老年群體，臨床表現(xiàn)為膝蓋紅腫痛、坐起立行時膝部酸痛不適、上下樓梯痛等癥狀，若未及時采取有效的治療措施可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，甚至殘疾，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。目前，針對膝骨性關(guān)節(jié)炎，臨床主要以改善患者關(guān)節(jié)功能，減輕疼痛感為治療目的，常見的方法包括關(guān)節(jié)腔內(nèi)局部藥物注射、服用非甾體類抗炎藥、理療等方法。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，常規(guī)西醫(yī)方案對于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療效果仍有一定的局限性。中醫(yī)認(rèn)為，膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于“骨痹”的范疇，外有諸邪阻滯經(jīng)絡(luò)，內(nèi)有氣血兩虛不利營衛(wèi)，肝腎精元不足，共同作用而致[4]。丹參注射液具有益補(bǔ)元氣、活血化瘀的功效，能夠有效改善膝骨性關(guān)節(jié)炎筋脈阻痹之癥，確保關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。選擇2018年3月—2020年2月該院對40例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用了丹參注射液治療，收效十分滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的80例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對照組與研究組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿配合該次研究內(nèi)容，并對研究方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重臟器功能障礙；惡性腫瘤；急慢性感染；患肢有神經(jīng)損傷或血管損傷病史；合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨結(jié)核、膝關(guān)節(jié)腫瘤等疾病；關(guān)節(jié)間隙存在大量骨贅或間隙狹窄；有精神疾病史。對照組：男性22例，女性18例；年齡33~76歲，平均（53.6±4.5）歲；病程1~8年，平均（3.5±0.8）年。對照組：男性23例，女性17例；年齡32~75歲，平均（53.8±4.2）歲；病程1~8年，平均（3.5±0.7）年。兩組患者在性別、年齡、病程對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉 （國藥準(zhǔn)字H20051837，規(guī)格：2 mL∶20 mg）治療，首先使用碘伏對膝部進(jìn)行常規(guī)消毒，若存在少量積液可先抽凈，之后向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉2 mL，指導(dǎo)患者適當(dāng)活動關(guān)節(jié)3~5次，以使藥液均勻分布。每周治療1次，持續(xù)治療4周。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參注射液（國藥準(zhǔn)字Z35020383，規(guī)格：每支裝10 mL）治療，即關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉2 mL+丹參注射液2 mL，給藥方式與對照組相同，每周治療1次，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)《骨科疾病療效評價標(biāo)準(zhǔn)》中的內(nèi)容評價兩組患者的臨床療效。痊愈：膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床癥狀與體征消失，可以正常站立與行走；顯效：膝關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床癥狀與體征明顯改善；有效：膝關(guān)節(jié)功能有所好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床癥狀與體征緩解；無效：膝關(guān)節(jié)功能未恢復(fù)，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床癥狀與體征無變化或加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。②對比兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平的變化，方法：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，血清分離后取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）與白介素-1β（interleukin-1,IL-1β）水平，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。③對比兩組治療期間的不良反應(yīng)情況，觀察指標(biāo)包括食欲下降、皮疹、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學(xué)分析；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療的總有效率為92.50%高于對照組72.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平對比

治療前兩組TNF-α、IL-6與IL-1β水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組TNF-α、IL-6與IL-1β水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對比

研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例，食欲下降1例，對照組出現(xiàn)食欲下降1例，皮疹1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為5.00%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

近年來，隨著我國老年人口數(shù)量的增加，膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率也隨之攀升[5]。目前，膝骨性關(guān)節(jié)炎主要采用西醫(yī)方案治療，包括非甾體抗炎藥物、關(guān)節(jié)內(nèi)注入玻璃酸鈉、理療等。部分研究發(fā)現(xiàn)[6]，非甾體抗炎藥物通過抑制環(huán)氧化酸，繼而阻斷花生四烯酸向前列腺素轉(zhuǎn)化，發(fā)揮出止痛、抗炎等功效，但此方案不良反應(yīng)較多，且口服用藥局部治療作用有限，導(dǎo)致整體收效不夠理想。玻璃酸鈉是軟骨基質(zhì)成分之一，同時也是關(guān)節(jié)滑液的重要組成部分，對于關(guān)節(jié)軟骨具有保護(hù)作用，利于關(guān)節(jié)軟骨的再生與愈合。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入玻璃酸鈉對于關(guān)節(jié)腔具有屏障與潤滑雙重作用，并能夠清除自由基，抑制關(guān)節(jié)軟骨損傷。然而，部分研究發(fā)現(xiàn)[7-8]單純應(yīng)用玻璃酸鈉的無法達(dá)到理想的治療效果。因此，探尋一種高效且安全的藥物，強(qiáng)化膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效十分必要。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平對比[(±s)，pg/mL]

表2 兩組患者治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平對比[(±s)，pg/mL]

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中醫(yī)認(rèn)為，膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于“痹癥”的范疇，多與風(fēng)寒入侵、腠理空虛、血行不暢、經(jīng)絡(luò)瘀堵、凝滯關(guān)節(jié)所致，治療時應(yīng)取活血化瘀、祛寒利濕、疏經(jīng)通絡(luò)、扶正固元之法[9]。丹參注射液具有益補(bǔ)元氣、活血化瘀的功效，其中降香行氣散瘀，消腫止痛；丹參活血化瘀、益氣補(bǔ)血?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[10]，丹參注射液中的丹參酮對于血小板聚集具有抑制作用，并可以改善動脈缺血、缺氧狀態(tài)，加快局部血液循環(huán)。同時，該藥能夠直接在軟骨細(xì)胞中發(fā)揮作用，提高代償能力，改善軟骨基質(zhì)內(nèi)的代謝成分，繼而緩解軟骨降解機(jī)制。學(xué)者時中洋[11]對102例老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者分別了單純玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射與玻璃酸鈉聯(lián)合復(fù)方丹參注射液關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組總有效率90.20%高于單純玻璃酸鈉組的74.51%（P＜0.05）。該文研究結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率為92.50%高于對照組72.50%（P＜0.05）。可見，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參注射液可以有效改善患者的臨床癥狀，強(qiáng)化膝關(guān)節(jié)功能，提高整體治療效果。

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種多細(xì)胞因子參與，多種機(jī)制互相作用所致的復(fù)雜病理過程，其中炎癥細(xì)胞因子在其發(fā)生與進(jìn)展中具有重要的作用，可以促進(jìn)軟骨降解、軟骨下骨吸收與滑膜炎癥釋放。學(xué)者田磊[12]對35例骨性膝關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用了復(fù)方丹參注射液聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療，結(jié)果顯示該組治療后TNFα（5.39±1.03）pg/mL、IL-6（29.16±2.38）pg/mL與IL-1β（32.74±3.05）pg/mL均低于單純玻璃酸鈉組的（13.18±1.54）pg/mL、（58.84±4.97）pg/mL、（39.15±3.47）pg/mL（P＜0.05）。這與該文研究結(jié)果一致。該研究中，治療后研究組TNF-α（8.55±1.20）pg/mL、IL-6（29.25±2.65）pg/mL與IL-1β（32.25±3.28）pg/mL低于對照組（12.05±1.00）pg/mL、（42.56±3.22）pg/mL、（39.50±4.05）pg/mL（P＜0.01）?？梢?，丹參注射液能夠抑制炎癥細(xì)胞釋放，繼而減少對軟骨基質(zhì)與軟骨細(xì)胞的損傷，延緩疾病的進(jìn)展，從安全性來看，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為5.00%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），此結(jié)果進(jìn)一步肯定了丹參注射液的應(yīng)用安全性，即未增加藥物不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，丹參注射液在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中具有顯著的應(yīng)用效果，可以有效改善其血清炎癥細(xì)胞因子水平，適于臨床推廣。