鄧晗薇，朱鎮(zhèn)華

湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 湖南長沙 410007

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）主要通過唾液及血液傳播，與鼻咽癌、傳染性單核細胞增多癥、淋巴瘤、胃癌及肝炎等疾病的發(fā)生密切相關[1]。EBV在人群的感染陽性率高達90%，具有高度易感性[2]，臨床疾病譜廣，癥狀多樣，對診斷和治療都帶來挑戰(zhàn)。目前國內(nèi)外治療慢性活動性EBV感染多采用異基因造血干細胞移植及輸注EBV特異性細胞毒性T淋巴細胞等免疫方法，但由于治療本身帶有嚴重的潛在風險，并且費時費力、花費巨大，臨床上并未普及[3]。本文從中醫(yī)“異病同治”“體質學說”理論出發(fā)，論證EBV感染相關性疾病具有“氣虛染毒”的共同病機基礎，同時探究“益氣解毒方”在EBV感染相關性疾病治療中的可行性，以期為治療及研究本病提供一定的理論指導，開辟新的思路及視野。

EBV感染的中醫(yī)體質學研究

田道法及王世貞教授通過對EB病毒感染人群進行體質分析，顯示：EBV感染者體質主要為正常體質約為45.4%，病理體質中氣虛體質為25%，失調(diào)偏熱質約為13.6%，而EBV感染者的證候主要表現(xiàn)為氣虛證候。他們認為感染EBV的患者，由于外界的影響，一旦機體免疫下降，正氣不足時無法抵御EBV活化，此時中醫(yī)體質 （證候）多表現(xiàn)為氣虛狀態(tài)[4]。此前，周小軍及田道法教授開展了鼻咽癌高危人群體質的調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌高危人群的體質特點很單一，指出氣虛質作為敏感體質且貫穿于鼻咽癌發(fā)生的全過程[5]。陳妙情采用中醫(yī)體質量表對大量EBV感染者的體質分型進行了研究，提示導致EBV感染的主要影響因素是氣虛體質，感染的危險性相較于其他類型的體質顯著增高[6]。一系列的體質研究，確立了“氣虛質”在EBV感染及發(fā)病的重要地位。

EBV感染相關疾病與“氣虛染毒”

首先是“氣虛染毒”病機的提出，《黃帝內(nèi)經(jīng) 》 云“正氣存內(nèi)，邪不可干”，“邪之所湊，其氣必虛”，《外證醫(yī)案》“正氣虛則成巖”，田道法及何迎春教授認為體質虛弱，正氣不充，御邪無能，難以清除致癌物，以致EBV侵入并得以活化，從而使氣虛質成為鼻咽癌高危因素。為驗證理論的正確性，隨后開展了一系列的誘癌實驗，并構建了氣虛體質狀態(tài)大鼠鼻咽黏膜上皮細胞癌變模型及鼻咽上皮細胞癌變轉基因動物模型，從基因水平及病理學角度深入探討了“虛”、“毒”在鼻咽癌病中的作用機制，證實了“氣虛染毒”病機與EBV感染鼻咽癌的密切相關性[7-8]。由于鼻咽癌的發(fā)生與EBV感染密切相關[9]，在此基礎上，考慮到EBV感染相關疾病與鼻咽癌具有相同的致病因素與病理體質，并且EBV與宿主交互作用決定的免疫病理學基礎的類同性，極大地決定了疾病演變發(fā)展過程中的病機趨同性，故認為在EBV感染發(fā)病的演變過程中，“氣虛”類病理體質是導致發(fā)生EBV感染宿主體細胞的內(nèi)在病理基礎，EBV感染則只是誘發(fā)這類人群產(chǎn)生EBV感染相關性疾病的外在因素，作為外因的EBV感染必須通過作用于內(nèi)在的氣虛體質這一特異性病理基礎而發(fā)揮致病作用，啟動以EBV血癥為臨證特征的“氣虛染毒”病機特征，而且該類發(fā)病條件決定的“氣虛染毒”病機將持續(xù)貫穿于相關疾病始終，成為其基礎病機。

“異病同治”、“體質學說”與“氣虛染毒”

“異病同治”思想源自黃帝內(nèi)經(jīng)，《傷寒雜病論》雖仍未明確“異病同治”一詞，但所載的醫(yī)案醫(yī)方中的理法方藥卻充分體現(xiàn)了這一治則。程文圍《醫(yī)述·方論》提出“人有患弱之異，病有新舊之分，時有四季之差，地有五方之別；有時同病須異治，有時異病須同治”，首見“異病同治”一詞，“異病同治”觀點得以確立。中醫(yī)學診治疾病的精髓在于對證的辨析和因證而治，“證同治亦同”既是異病同治的基礎，也是辨證論治的內(nèi)涵實質。病機是不具象的、意識化的，所以病機是透過觀察一系列能夠揭示病變本質的癥狀及體征來確立的，而這些癥狀及體征就是“證”，因而“證”就是病機的外在表現(xiàn)，病機則是證的內(nèi)在本質。異病同治的理論內(nèi)涵為不同疾病發(fā)展變化過程中出現(xiàn)大致相同的病機（證）及相應之處以大致相同的治法及方藥。然“證”只是疾病過程中階段性的病理概括、病變本質，故中醫(yī)學在辨識時，要求同時需要辨明其發(fā)展變化趨勢，即辨清疾病從發(fā)生到轉歸的總體病機。把握總體病機的關鍵點就在于充分考慮到體質類型對病機、證的演變趨勢的導向性及由此決定的證候轉化關系。

EBV感染相關性疾病的發(fā)病學基礎是“氣虛染毒”，因而可同將“益氣解毒法”作為治則，予一方治之。同證是前提和關鍵，之所以出現(xiàn)異病同證”主要就是氣虛體質對證候的轉歸和傳化存在制約作用。中醫(yī)體質理論淵源于《內(nèi)經(jīng)》，重視人的體質是中醫(yī)學的一大特色。關于體質對于發(fā)病的影響，《素問·痹論》曰：“其寒者，陽氣少，陰氣多，與病相益，故寒也”；《醫(yī)宗金鑒》云：“凡此九氣叢生之病，壯者得之氣行而愈，弱者得之氣著為病也”。前文中述到EB病毒感染者的體質類型多樣，但病理體質主要為氣虛質。這就解釋了為什么EB病毒在人群中存在普遍感染的現(xiàn)象，但是絕大多數(shù)患者卻處于隱形感染狀態(tài)，而“氣虛質”的患者卻容易導致其相關疾病的產(chǎn)生，體現(xiàn)了“氣虛染毒”的病機過程。體質因素還決定了病機的“從化”，即病情走勢隨體質變化，應《醫(yī)門棒喝·六氣陰陽論》中云：“邪之陰陽，隨人身之陰陽而變也”[10]，比如說陰虛或陽盛體質者感邪多從陽化熱、化燥，而陽虛或陰盛體質感邪多從陰化寒、化濕。所以氣虛體質影響著“氣虛染毒”病機的發(fā)生、傳變及轉歸，并且導致其發(fā)病后的證候轉化結局也常相類同，包括與氣虛體質密切相關的血虛、血瘀、痰濕相互兼夾之類的證候變化。綜上，同為EBV感染，雖然EBV侵犯器官不同，由于發(fā)病的內(nèi)在病理基礎為貫穿疾病始終的氣虛體質，受體質因素傳化、轉歸的影響，故在其相關疾病中必然存在類同“氣虛染毒”病機所決定的同證時機，即會表現(xiàn)出大致相同的主證，只是在不同階段所表現(xiàn)的程度不同。這一規(guī)律是此類疾病異病同治的病理基礎，并可以作為驗證此類疾病“異病同治”治療效果、檢驗科學假說的重要客觀臨床證據(jù)，有利于保證若后續(xù)展開研究的結果符合循證醫(yī)學原則要求。

“益氣解毒方”與“氣虛染毒”

基于“氣虛染毒”病機構建基本治法“益氣解毒”法，并組建針對此病機的“益氣解毒方”，由黃芪、黃連、黨參、白花蛇舌草、天花粉、茯苓、甘草等藥物所構成。針對這一對治法與病機，研究人員進行了大量基礎研究，獲得了大量科研成果及證據(jù)，證明了“益氣解毒方”的有效性。周亮芳、何迎春等發(fā)現(xiàn)益氣解毒方水提取物可通過線粒體凋亡途徑誘導鼻咽癌干細胞凋亡，且隨著時長和濃度的增加，效果越顯著[11]。劉潔、何迎春等通過在體外培養(yǎng)鼻咽癌CNE2細胞，發(fā)現(xiàn)益氣解毒方中的三萜類化合物均能抑制鼻咽癌細胞增殖，降低增殖相關蛋白的表達水平[12]。胡晶、何迎春等還發(fā)現(xiàn)益氣解毒方水提物可誘導鼻咽癌細胞凋亡，與其抑制MAPK/ERK信號通路關鍵蛋白的表達有關[13]。由于認為EBV感染相關疾病具有共同的“氣虛染毒”病機基礎，在中醫(yī)“異病同治”理論指導下，故認為“益氣解毒法”同樣適用于治療與EBV感染相關疾病。

小結與展望

EBV感染在人群中具有極高的陽性率，其引起的相關性疾病累及多器官多系統(tǒng)，多數(shù)疾病具有誤診率高，病情復雜、嚴重，發(fā)展迅速等特點，因此對臨床診療提出了巨大挑戰(zhàn)[14]。筆者認為中醫(yī)在治療此類疾病上卻有著獨特的優(yōu)勢，做到化繁為簡。基于中醫(yī)“異病同治”、“體質學說”理論，認為EBV感染導致的相關性疾病具有相同的“氣虛染毒”病機，可將“益氣解毒”作為其共同的治則。在前期的大量研究中，基于此病機、治則構建的“益氣解毒方”在治療EBV感染鼻咽癌中療效十分顯著，亦為衍生出此觀點打下基礎。但本理論尚未進行實驗觀察，目前僅停留在理論層面，未來還需展開循證醫(yī)學研究，進行多中心、大樣本、多盲設計實驗進行求證。希望通過現(xiàn)代醫(yī)學研究方法深入分析其有效性及作用機制，從而更好的發(fā)揮中醫(yī)藥在防治EBV感染相關性疾病中的作用，提供一個新的角度及視野。