牛亞紅，袁 野，劉 平,，趙智慧，劉孟軍,，王麗麗

（1 河北農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝學(xué)院，保定071000）（2 河北農(nóng)業(yè)大學(xué)中國(guó)棗研究中心）

棗（Ziziphus jujubaMill.）是鼠李科棗屬植物，是我國(guó)獨(dú)具特色且經(jīng)濟(jì)價(jià)值、藥用價(jià)值極高的樹(shù)種，它不僅栽培技術(shù)簡(jiǎn)單，易成活，具有很強(qiáng)的抗鹽堿、抗旱、抗寒等抗性，而且口感獨(dú)特、醫(yī)藥保健價(jià)值高，使其更受廣大群眾的喜愛(ài)。棗中含有多種活性成分，包括酚類(lèi)、黃酮類(lèi)、多糖、維生素C、五環(huán)三萜酸、皂苷類(lèi)、月桂酸、單寧、核苷（如：環(huán)磷酸腺苷）和堿基、α-生育酚與β-胡蘿卜素等，使其具有抗癌、抗氧化、抗炎、增強(qiáng)免疫力、護(hù)肝、降血糖等功效，其中維生素C、酚酸和黃酮類(lèi)化合物是棗果中主要的抗氧化物質(zhì)，三萜類(lèi)化合物是棗果中主要的抗癌活性成分，多糖是棗果發(fā)揮護(hù)肝和免疫刺激作用的物質(zhì)基礎(chǔ)[1]。因此棗具有很高的研究?jī)r(jià)值，并日益受到廣泛的研究關(guān)注。

1 棗中主要的活性成分

1.1 酚類(lèi)

酚類(lèi)物質(zhì)是在正常生長(zhǎng)條件下或者機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，由于其既能提供電子，又能提供氫，所以能夠清除多種自由基，具有很高的抗氧化活性。據(jù)報(bào)道，棗中酚類(lèi)物質(zhì)有兒茶素、咖啡酸、香草酸、表兒茶素、蘆丁、丁香酸、綠原酸、阿魏酸、對(duì)羥基苯甲酸等[2-3]。

楊梅[4]對(duì)樂(lè)陵‘金絲小棗’原汁進(jìn)行研究，從中檢測(cè)出5種酚酸，分別為原兒茶酸、兒茶酚、對(duì)羥基苯甲酸、香草酸和對(duì)香豆酸，并發(fā)現(xiàn)兒茶酚對(duì)DPPH 自由基的清除和對(duì)鐵離子的還原能力最強(qiáng)，對(duì)香豆酸對(duì)ABTS 自由基的清除能力最強(qiáng)。劉杰超等[5]對(duì)6個(gè)棗品種的不同發(fā)育期果實(shí)中多酚類(lèi)物質(zhì)的含量、組成及抗氧化活性進(jìn)行分析測(cè)定，發(fā)現(xiàn)蘆丁、兒茶素、表兒茶素是供試各棗品種果實(shí)中最主要的酚類(lèi)物質(zhì)，且與供試棗果實(shí)抗氧化活性存在極顯著相關(guān)關(guān)系，而沒(méi)食子酸、原兒茶酸、綠原酸、咖啡酸及肉桂酸等含量極少，表明蘆丁、表兒茶素、兒茶素等多酚類(lèi)物質(zhì)是棗果中最主要的抗氧化活性成分，而且還發(fā)現(xiàn)幼果時(shí)期總酚含量最高，隨著果實(shí)發(fā)育，總酚含量呈下降趨勢(shì)。王蓉蓉等[2]對(duì)我國(guó)6種棗果中多酚物質(zhì)等活性成分的含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)‘木棗’的總酚、單酚類(lèi)物質(zhì)（兒茶素、表兒茶素、蘆丁、香草酸、咖啡酸和丁香酸）含量均最高，棗果的總酚與其FRAP 值及清除ABTS 能力顯著相關(guān)，丁香酸含量與清除DPPH 能力顯著相關(guān)，更加證明了酚類(lèi)物質(zhì)能夠清除自由基，具有很強(qiáng)的抗氧化能力。

1.2 黃酮類(lèi)

黃酮類(lèi)物質(zhì)具有抗氧化能力，這與酚羥基的取代位置和數(shù)目以及雙鍵相關(guān)，其B 環(huán)上大多有2個(gè)酚羥基，保證了基本的抗氧化能力。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)構(gòu)A環(huán)上的C-5、C-7 位羥基，以及A 環(huán)的鄰二酚羥基均有利于黃酮類(lèi)化合物的抗氧化活性。有研究從‘金昌棗’果實(shí)醇提物中發(fā)現(xiàn)3種黃酮類(lèi)化合物，槲皮素-3-O-β-D-蕓香糖苷、槲皮素、山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷[6]。吳小燕[7]對(duì)7種不同棗果的黃酮含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)這7種棗果的黃酮平均含量為0.493 mg/g，‘小米棗’黃酮含量最高，達(dá)到0.606 mg/g，‘雞蛋棗’含量最低，為0.344 mg/g；黃酮含量由高到低為：‘小米棗’＞‘藥棗’＞‘梨棗’＞子代‘糖棗’＞母本‘糖棗’＞‘酸棗’＞‘雞蛋棗’。另外，通過(guò)對(duì)‘金絲小棗’黃酮的研究發(fā)現(xiàn)，其活性會(huì)因貯藏溫度而發(fā)生改變，比較適合低溫5 ℃保存，高溫會(huì)使其遭到破壞從而降低活性[8]。

1.3 多糖類(lèi)

多糖又稱(chēng)多聚糖，是棗果中重要的活性物質(zhì)。多糖由酸性多糖和中性多糖組成，酸性多糖是由阿拉伯糖基、半乳糖基、半乳糖醛酸基、木糖基、鼠李糖基組成，而中性多糖則是以阿拉伯糖基1,5-連接為主并具高度分支，且阿拉伯糖基和半乳糖基以30∶1 的比例組成[9]。

有研究從‘金絲小棗’中分離出1種水溶酸性多糖（ZSP3c），ZSP3c 由L-鼠李糖、D-阿拉伯糖和D-半乳糖組成，其摩爾比為1∶2∶8，并對(duì)ZSP3c 的結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行了鑒定，結(jié)果表明，ZSP3c的主鏈為（1→4）-α-D-半乳糖醛糖基殘基、（1→2）-α-L-鼠李糖基殘基。鼠李糖基殘基常位于O-4 位，以阿拉伯糖醛糖殘基（α-L-Araf）和半乳糖基殘基（β-D-Galp）為中性側(cè)鏈附著在骨架上，作為支鏈[10]。還有研究從‘金昌棗’果實(shí)中提取、分離和純化出2種酸性多糖JCS-1 和JCS-2，二者都不包含蛋白質(zhì)，且JCS-1 比JCS-2 的糖醛酸含量高，JCS-1 以摩爾比為39.04∶1.26∶1.39的Gal A（半乳糖醛酸）、Gal（半乳糖）和Ara（阿拉伯糖）組成，JCS-2 由摩爾比為2.07∶1.77∶19.87∶1.16∶1.65 的Man（甘露糖）、Rha（鼠李糖）、Gal A（半乳糖醛酸）、Gal（半乳糖）和Ara（阿拉伯糖）組成，二者均具有很強(qiáng)的抗炎和提高免疫力的生物活性。有研究表明，補(bǔ)體能促進(jìn)紅細(xì)胞的溶血作用，但對(duì)這2種成分進(jìn)行化學(xué)修飾后發(fā)現(xiàn)，一般容易在C-6 位置上取代發(fā)生硫酸酯化形成的硫酸酯化多糖，能夠提高‘金昌棗’多糖的免疫活性，具有硫酸酯化前所沒(méi)有的抗補(bǔ)體和抗凝血活性，這表明，化學(xué)修飾多糖對(duì)生物活性的發(fā)揮具有促進(jìn)作用[11]。另外，以‘木棗’為研究對(duì)象，從中提取出2種酸性多糖HJP1 和HJP3，分析后發(fā)現(xiàn)，它們均由甘露糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖和阿拉伯糖組成，并且HJP1 和HJP3 對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2 的生長(zhǎng)均有抑制作用，且HJP3 活性強(qiáng)于HJP1，表明多糖對(duì)肝癌有一定治療功效[12]。這些研究均能證明，多糖是棗中重要的具有抗癌、抗氧化、提高免疫力、抗炎等生物活性的成分。

1.4 維生素C

維生素C 生物活性的主要形式是其還原形式（L-抗壞血酸），由于其易失電子且可以迅速轉(zhuǎn)化成還原形式，所以具有高效抗氧化性[13]。它可以高效中和氮氧和活性氧自由基，也可以激發(fā)其他抗氧化物質(zhì)至還原態(tài)，如黃酮。新鮮大棗中，維生素C 含量特別高，甚至可高達(dá)10 250 mg/kg。有研究人員對(duì)6個(gè)棗品種全紅期維生素C 含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)‘雞心棗’果實(shí)維生素C 含量最高，‘梨棗’維生素C 含量最低，含量由高到低順序?yàn)椤u心棗’＞‘磨盤(pán)棗’＞‘葫蘆棗’＞‘灰棗’＞‘贊皇棗’＞‘梨棗’，且這6個(gè)棗品種維生素C 含量會(huì)隨發(fā)育過(guò)程而降低，特別是白熟期前，除‘磨盤(pán)棗’外，其他棗品種在全紅期和半紅期維生素C 含量無(wú)顯著變化[5]。

1.5 三萜酸

三萜類(lèi)化合物分子量一般為400～600，有較高的脂溶性，在植物中可以與糖結(jié)合成苷和酯，或者以游離酸的形式存在[14-15]。Guo 等[16]測(cè)出棗中10種三萜酸，即美洲茶酸、麥珠子酸、馬斯里酸、科羅索酸、樺木酸、齊墩果酸、熊果酸、白樺脂酮酸、齊墩果酮酸和烏蘇酮酸，并發(fā)現(xiàn)在干燥過(guò)程中的前24 h，三萜酸的總含量會(huì)先上升，然后變化不明顯。在此期間，其中屬于齊墩果烷型的齊墩果酮酸、齊墩果酸和馬斯里酸含量增加不太明顯，羽扇豆烷型（麥珠子酸、樺木酸和白樺酯酮酸）和烏蘇烷型化合物（科羅索酸和熊果酸）的含量顯著增加，特別是科羅索酸和白樺酯酮酸的含量增加了2 倍多。此結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)干燥或蒸煮的棗中，三萜酸含量比新鮮大棗高，這可能是因?yàn)榻Y(jié)合在一起的三萜酸經(jīng)歷了被酶分解的過(guò)程，隨著干燥時(shí)間的延長(zhǎng)，三萜酸的解離達(dá)到平衡，因而含量不再增加，因此若想得到更多三萜酸，可以選擇利用干燥或蒸煮的棗果。研究證實(shí)，羽扇豆燒型三萜烯C-3 位置上的香豆酰酯對(duì)增強(qiáng)細(xì)胞毒性可能發(fā)揮著重要作用，對(duì)癌癥有一定的預(yù)防和治療作用。

1.6 核苷與堿基

Guo 等[17]對(duì)棗中9種核苷和堿基（胞苷、尿苷、鳥(niǎo)苷、cGMP、cAMP、尿嘧啶、次黃嘌呤、鳥(niǎo)嘌呤、腺嘌呤）進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)9種成分含量隨干燥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，當(dāng)干燥時(shí)間達(dá)到120 h 時(shí)，干燥棗果中總含量（1 051.89 μg/g）是新鮮棗果（509.59 μg/g）的2 倍之多，且cAMP 和cGMP 等環(huán)核苷酸分別增加了3 倍和4 倍，增加的程度最深，而蒸熟棗果中，環(huán)核苷酸不穩(wěn)定，cAMP 和cGMP 含量會(huì)下降20%～30%，該研究結(jié)果為消費(fèi)者滿足特定需求提供了參考。已知cAMP 是機(jī)體中發(fā)揮重要作用的第二信使，能作用于轉(zhuǎn)錄翻譯水平，對(duì)糖代謝、脂代謝等都能進(jìn)行調(diào)控，有研究從5種棗果中提取出活性成分（環(huán)磷酸腺苷）cAMP，含量由高到低為：‘靈武長(zhǎng)棗’（335.7 μg/g）＞‘中寧圓棗’（169.0 μg/g）＞‘山東大棗’（168.2 μg/g）＞‘陜北灘棗’（140.8 μg/g）＞‘同心圓棗’（139.5 μg/g），‘靈武長(zhǎng)棗’更具含量?jī)?yōu)勢(shì)，為棗果的高效利用提供參考[18]。

1.7 α-生育酚與β-胡蘿卜素

棗果中，功能性成分α-生育酚和β-胡蘿卜素是關(guān)鍵的呈色物質(zhì)，王蓉蓉等[2]測(cè)定了6種棗果中的多種活性成分，發(fā)現(xiàn)6種棗果中均含有這2種成分，且α-生育酚含量范圍為1.17～8.43 mg/kg，含量由高到低為：‘哈密大棗’＞‘梨棗’＞‘相棗’＞‘灰棗’＞‘木棗’＞‘金絲小棗’；β-胡蘿卜素其含量范圍為 1.64～6.07 mg/kg，含量由高到低為：‘哈密大棗’＞‘木棗’＞‘梨棗’＞‘灰棗’＞‘相棗’＞‘金絲小棗’，‘哈密大棗’的α-生育酚與β-胡蘿卜素含量均顯著高于其他棗果。也有試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，冷凍干燥的棗果α-生育酚與β-胡蘿卜素含量高于熱風(fēng)干燥和微波干燥，而日光晾曬可能會(huì)使這些成分喪失，因而檢測(cè)不到這2種物質(zhì)[19]。

2 棗的主要生物活性

2.1 抗氧化活性

自由基的產(chǎn)生和隨后的氧化應(yīng)激反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及動(dòng)物的衰老中起重要作用，抗氧化劑通過(guò)清除反應(yīng)性自由基，從而降低自由基介導(dǎo)的DNA 損傷水平，進(jìn)而預(yù)防癌癥和衰老。酚類(lèi)、黃酮類(lèi)、維生素C、多糖都具有清除自由基的作用，是棗果實(shí)中主要的抗氧化活性物質(zhì)?！H是活性氧中一種活性最強(qiáng)的自由基，它可以與細(xì)胞中所有的有機(jī)化合物反應(yīng)，破壞蛋白質(zhì)、脂肪和核酸代謝，損傷細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生病變。超氧陰離子具有一定的毒性，經(jīng)反應(yīng)可以生成其他氧自由基，引起機(jī)體損傷，產(chǎn)生疾病。超氧化物、一氧化氮和過(guò)氧亞硝酸鹽等自由基均是氧化應(yīng)激的主要來(lái)源，能夠?qū)е陆M織損傷和各種疾病。

Kumar 等[20]以凍干棗漿（ZJP）和棗漿水醇提物（ZJE）2種形式研究棗的抗氧化性，ZJE 在DPPH 自由基清除活性（1.0±0.07 mg/mL）、ABTS 自由基清除活性（0.8±0.01 mg/mL）和金屬螯合活性（1.4±0.07 mg/mL）上具有很強(qiáng)的抗氧化作用，且ZJE 的抗氧化活性明顯高于ZJP。另外，抗氧化酶SOD、GPX、GR 和CAT 可以防御抵抗運(yùn)動(dòng)中產(chǎn)生的自由基，此研究發(fā)現(xiàn)ZJP 和ZJE 的添加能顯著控制肝臟和肌肉組織中乳酸的積累，上調(diào)抗氧化酶SOD、GPX 和CAT 水平，降低了因機(jī)體勞累而提高的肝臟和肌肉組織中的脂質(zhì)過(guò)氧化水平。這些結(jié)果表明，棗果具有抗氧化活性，且因此使機(jī)體具備了抗疲勞的能力。

另外潘瑩等[21]對(duì)‘冬棗’多糖進(jìn)行分離純化，得到由半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、葡萄糖組成的單糖組分DPA，以及由半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖組成的單糖組分DPB，二者均具有清除·OH 和DPPH 的抗氧化能力，且隨多糖濃度升高，清除能力增加。這些結(jié)論均可證明棗果中的多糖具有抗氧化活性。

2.2 抗癌活性

癌癥是多發(fā)性、種類(lèi)繁多、難以治療的世界性難題，因此對(duì)癌癥的治療研究刻不容緩。這就需要探明癌癥發(fā)生的機(jī)制，進(jìn)而有針對(duì)性地高效治療。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞凋亡對(duì)細(xì)胞保持正常穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞癌變生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用，與細(xì)胞間進(jìn)行信息交流的信號(hào)分子的作用有很大關(guān)系，且細(xì)胞癌變后，內(nèi)部的生化反應(yīng)也會(huì)有相應(yīng)改變。因此，對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子與生化指標(biāo)進(jìn)行研究，能夠?yàn)榧?xì)胞癌變的發(fā)生特征以及之后的治療發(fā)揮重要作用。

Abedini 等[22]研究了棗水提物對(duì)MCF-7（乳腺癌細(xì)胞系）和OV2008（宮頸癌細(xì)胞系）細(xì)胞株的抗增殖作用，結(jié)果表明，棗果顯著增加了兔抗人單克隆抗體（Bax）的表達(dá)，降低了癌細(xì)胞中B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因（Bcl-2）的表達(dá)，并顯著增加bax/bcl-2 的mRNA 比率，比藥草治療癌細(xì)胞能力提高了6 倍，因此，棗果提取物可以通過(guò)改變凋亡調(diào)節(jié)基因來(lái)抑制癌細(xì)胞的增殖作用。另外，利用肺癌小鼠模型，以DDT、氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯為促肺癌劑，通過(guò)抑制肺泡上皮原位的細(xì)胞間隙連接通訊GJIC，致使調(diào)控細(xì)胞增殖的信號(hào)小分子不能在細(xì)胞間流通，導(dǎo)致細(xì)胞增殖因失去調(diào)控而異常加快，而飲食大棗后，GJIC 的受阻減輕，從而對(duì)促癌劑致癌有明顯對(duì)抗作用[23]。以上研究均證明了棗果具有抗癌生物活性。

棗中三萜酸類(lèi)物質(zhì)在預(yù)防和抵抗癌癥方面具有至關(guān)重要的作用，有研究發(fā)現(xiàn)3-O-cis-p-香豆酰麥珠子酸、3-O-trans-p-香豆酰麥珠子酸、2-O-trans-p-香豆酰麥珠子酸、2-O-cis-p-香豆酰麥珠子酸 4種異構(gòu)體可以使人類(lèi)肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549、人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231、人類(lèi)前列腺癌細(xì)胞系PC-3 細(xì)胞的膜連蛋白失活數(shù)量增加，且3-O-cis-p-香豆酰麥珠子酸和3-O-transp-香豆酰麥珠子酸的活性大于2-O-trans-p-香豆酰麥珠子酸和2-O-cis-p-香豆酰麥珠子酸，而3-O-trans-p-香豆酰麥珠子酸誘導(dǎo)凋亡的活性最強(qiáng)，它可以誘導(dǎo)人類(lèi)前列腺癌細(xì)胞系PC-3 細(xì)胞線粒體產(chǎn)生活性氧（ROS），ROS 在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和壞死中起著關(guān)鍵作用，通過(guò)線粒體ROS 依賴途徑誘導(dǎo)激活p38-MAPK，使線粒體功能紊亂，進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，由此推斷，另外3種物質(zhì)也應(yīng)該是通過(guò)這種方式誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。另外，棗中三萜酸類(lèi)物質(zhì)可以影響GRP78/BIP 和CHOP 的表達(dá)水平，即內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，也可能誘導(dǎo)PC-3 細(xì)胞凋亡，此試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，2-O-cis-p-香豆酰麥珠子酸可以上調(diào)GRP78/BIP 和CHOP 的表達(dá)，并下調(diào)Bcl-2 的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生凋亡[24]。另外細(xì)胞凋亡的另一個(gè)特征是激活半胱氨酸蛋白酶家族的酶，活化的caspase 可以切割細(xì)胞中許多重要的蛋白，破壞細(xì)胞骨架和核骨架，還能激活DNA 酶，使細(xì)胞核內(nèi)的DNA 降解[25]，而2-O-cis-p-香豆酰麥珠子酸可以觸發(fā) procaspase-3、procaspase-7、procaspase-8 的分裂，產(chǎn)生 caspase-3、caspase-7、caspase-8，通過(guò)半胱天冬酶途徑誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[26]。另外也有研究證明，羽扇豆烷型化合物（3-O-CIS-P-香豆素酸、3-O-反式-P-香豆素酰丙酸、白樺酸、齊墩果酸）對(duì)白血病細(xì)胞株系K562、黑色素瘤細(xì)胞B16（F-10）、黑色素瘤細(xì)胞SK-MEL-2、前列腺癌細(xì)胞系PC-3、黑色素瘤細(xì)胞LOX－IMVI 以及肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549 都有較強(qiáng)的毒性作用，且3-O-P-香豆素酸（3-O-CIS-P-香豆素酸、3-O-反式-P-香豆素酰丙酸）的細(xì)胞毒活性優(yōu)于非香豆素三萜類(lèi)化合物（白樺酸、齊墩果酸），羽扇豆烷型三萜烯C-3 位置上的香豆酰酯能夠增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的毒性作用[27]。且有研究證明朦朧木酸-3-O-反式-對(duì)-香豆酰酯、朦朧木酸-3-O-順式-對(duì)-香豆酰酯、山楂酸-3-O-順式-對(duì)-香豆酰酯、白樺脂酸對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7、肺腺癌細(xì)胞A549、人肝癌細(xì)胞HepG2 以及結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29 都表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制作用，因此這些證據(jù)證明了三萜酸具有很強(qiáng)的抗癌活性。

癌變后的細(xì)胞內(nèi)生化指標(biāo)會(huì)發(fā)生變化，血清ALP（堿性磷酸酶）和LDH（乳酸脫氫酶）會(huì)顯著升高，而血清總蛋白和白蛋白水平降低，這些生化標(biāo)記酶是腫瘤反應(yīng)和腫瘤過(guò)程的指標(biāo)，ALP在腫瘤早期診斷中被用作一般的腫瘤標(biāo)志物，血清中白蛋白的低水平可增加自由基庫(kù)，導(dǎo)致癌癥發(fā)生。有研究通過(guò)大鼠乳腺癌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，棗水提取物可以明顯提高血清總蛋白、白蛋白和可溶性肝酶如AST（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）含量，降低血清APL 和LDH 的升高水平，提高抗氧化能力，降低乳腺癌細(xì)胞系的細(xì)胞活力，抑制乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-468 的增殖，從而在一定程度上治療癌癥[27]。所以棗具有很好的防癌抗癌功效，擁有很高的藥用價(jià)值。

2.3 抗炎活性

當(dāng)機(jī)體受到損害時(shí)，機(jī)體為了自我保護(hù)，會(huì)誘發(fā)炎癥，而其實(shí)質(zhì)是機(jī)體與致炎因子進(jìn)行抗?fàn)帯Ｔ谘装Y反應(yīng)發(fā)生時(shí)，巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生TNFα，它是主要的促炎細(xì)胞因子，COX-2 是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要酶之一，當(dāng)它過(guò)量時(shí)會(huì)加重炎癥[28]。

展銳等[29]研究發(fā)現(xiàn)大棗多糖具有抗氧化和抗炎活性，其通過(guò)研究大棗多糖對(duì)LPS（脂多糖）誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞RAW264.7 的影響，發(fā)現(xiàn)當(dāng)大棗多糖濃度為0～100 μg/mL 時(shí)，能夠抑制炎癥因子IL-6（白細(xì)胞介素-6）、IL-1β（白細(xì)胞介素-1β）和TNF-α（腫瘤壞死因子-α）的分泌，降低環(huán)氧合酶-2（COX-2）的活性；而當(dāng)多糖濃度達(dá)到 50 μg/mL 和100 μg/mL 時(shí)，發(fā)揮的作用最顯著，并發(fā)現(xiàn)多糖通過(guò)抑制RAW264.7 細(xì)胞中炎癥因子COX-2 的活性，從而下調(diào)COX-2 依賴途徑細(xì)胞信號(hào)通路，發(fā)揮抗炎作用，而且大棗多糖還對(duì)多種活性自由基［1,1-二苯基-2-苦基肼基（DPPH）自由基、2,2′-聯(lián)氮-雙（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS）自由基、羥基自由基］有清除能力，從而阻斷炎癥反應(yīng)中關(guān)鍵靶點(diǎn)，更進(jìn)一步促進(jìn)了其抗炎活性的發(fā)揮。另外，也有研究證明，棗水提取物對(duì)LPS 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞IL-1β 和IL-6 細(xì)胞因子均有抑制作用，但對(duì)TNF-α 的表達(dá)卻未表現(xiàn)出抑制作用。并且，提取物能抑制LPS 誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞核因子κB 的轉(zhuǎn)錄活性。這些結(jié)果表明，通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，能夠發(fā)揮棗的雙向免疫調(diào)節(jié)作用[30]。

2.4 護(hù)肝

肝臟在人體中起著至關(guān)重要的解毒作用，肝損傷會(huì)引發(fā)多種肝病，正常狀態(tài)下，在血液中肝細(xì)胞內(nèi)酶血清轉(zhuǎn)氨酶ALT 和AST 少量存在，肝細(xì)胞遭到破壞時(shí)，血清中AST、ALT 會(huì)升高，相關(guān)酶類(lèi)會(huì)變得活躍，SOD（清除自由基的重要物質(zhì)）、CAT（抗氧化酶）含量會(huì)減少，MDA（常用的膜脂過(guò)氧化指標(biāo)）含量會(huì)增加。崔雪琴[31]從棗葉中提取出標(biāo)準(zhǔn)化乙醇-水提取物（ZJL-EWE），探究棗葉對(duì)由CCl4 誘發(fā)的急性肝損傷小鼠的保肝作用，發(fā)現(xiàn)ZJL-EWE 中富含黃酮類(lèi)化合物，槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯糖基-（1→2）-α-L-鼠李糖含量最多，槲皮素-3-O-洋槐糖苷、蘆丁、兒茶素次之。此研究發(fā)現(xiàn)，ZJL-EWE 能顯著降低血清中ALT 和AST 的活性，對(duì)肝臟具有保護(hù)作用，并且能夠降低肝臟組織的MDA 含量，提高SOD、GSH-Px（保護(hù)肝臟組織不受氧化物的損傷的一種過(guò)氧化物分解酶）的活性，因而能夠抑制肝臟細(xì)胞因CCl4 引起的氧化能力的增強(qiáng)，進(jìn)而保護(hù)肝臟。楊梅[4]通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)‘金絲小棗’原汁對(duì)因酒精造成的肝臟功能損傷，如肝臟脂肪含量的增加和肝細(xì)胞損傷壞死有一定預(yù)防治療作用，可以明顯改善脂肪紊亂現(xiàn)象，降低肝氧化損傷的程度，并可以提高肝臟中抗氧化酶SOD 和GSHPx 的水平，從而提高機(jī)體的抗氧化能力，保護(hù)肝臟。張惠芳等[32]通過(guò)小鼠急性CCl4 肝損傷實(shí)驗(yàn)，證明‘酸棗’多糖可以降低血清中ALT、AST 活性，提高肝組織勻漿中CAT、SOD 的活性，顯著降低MDA 的含量，對(duì)小鼠急性CCl4 性肝損傷具有明顯的治療作用。還有研究從‘酸棗’中分離出一種酸性多糖PWJS，含有半乳糖（10.44%）、半乳糖醛酸（17.64%）、阿拉伯糖（23.16%）、葡萄糖（38.59%），發(fā)現(xiàn)這種提取物能夠提高CCl4 中毒小鼠肝臟抗氧化酶（SOD、CAT）和谷胱甘肽（GSH）水平，降低MDA 含量及血清ALT 和AST 水平，并可以逆轉(zhuǎn)，肝損傷小鼠HO-1、GSTα和NQO1 蛋白的表達(dá)得到增強(qiáng)，能通過(guò)增強(qiáng)肝組織Nrf2 途徑及抗氧化作用減小肝毒性，保護(hù)肝臟[33]。有研究從‘金絲小棗’中提取出黃酮提取物（ZJF），以APAP 誘導(dǎo)的人正常肝細(xì)胞L-02 損傷作為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)ZJF 能夠通過(guò)降低損傷肝細(xì)胞中ROS 的生成來(lái)抑制細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，并能夠增強(qiáng)抗氧化反應(yīng)過(guò)程中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Nrf2 在細(xì)胞核中的表達(dá)，抑制調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的NF-kBp65 在細(xì)胞核中的表達(dá)，調(diào)控環(huán)氧合酶-2（COX-2）的活性，還能抑制促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA 的表達(dá)，表明黃酮提取物（ZJF）能從抗氧化和抗炎水平上保護(hù)肝細(xì)胞，進(jìn)而起到護(hù)肝活性作用[34]。

2.5 增強(qiáng)免疫力

棗果實(shí)中的多糖、多酚和三萜類(lèi)化合物都具有免疫調(diào)節(jié)活性。鄒曼等[35]從阿克蘇‘灰棗’中提取多糖、多酚和三萜類(lèi)化合物3種活性成分，通過(guò)小鼠灌胃實(shí)驗(yàn)，研究其生物活性成分及其兩兩組合對(duì)小鼠的免疫作用，表明‘灰棗’多糖、多酚和三萜類(lèi)化合物均可顯著提高小鼠體內(nèi)免疫實(shí)驗(yàn)的免疫指標(biāo)，具有增強(qiáng)小鼠細(xì)胞免疫、體液免疫以及非特異性免疫的作用。3個(gè)單組分中，‘灰棗’多糖增強(qiáng)免疫活性作用最強(qiáng)，3個(gè)組合成分中，‘灰棗’多糖與多酚組合增強(qiáng)免疫活性作用最強(qiáng)，能產(chǎn)生協(xié)同免疫作用，多糖和三萜類(lèi)化合物具有拮抗免疫作用，多酚和三萜類(lèi)化合物具有加和免疫作用。說(shuō)明棗果能夠在一定程度上提高免疫力。另外，有研究從棗果中分離出紅棗多糖結(jié)合物（JPC），并建立了大鼠慢性疲勞綜合征（CFS）模型，發(fā)現(xiàn)喂食JPC 能夠明顯改善CFS 大鼠的行為，能夠降低丙二醛（MDA）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-px）活性，還能增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞的增殖和自然殺傷細(xì)胞（NK）的活性，顯著提高CD4+T 細(xì)胞的百分比，CD8+T 細(xì)胞的百分比略有下降，提高了CD4+/CD8+的比率，還增加了白細(xì)胞介素2（IL-2）基因的表達(dá)，提高了IL-2 蛋白的產(chǎn)生水平，因此證明紅棗多糖結(jié)合物JPC 可改善CFS 大鼠的免疫系統(tǒng)和抗氧化活性[36]。還有研究發(fā)現(xiàn)，‘金昌棗’多糖JCS-1 可以協(xié)同誘導(dǎo)能使小鼠T淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞增殖的Con A 共同促進(jìn)B細(xì)胞的增殖，但不能協(xié)同促進(jìn)T 細(xì)胞的增殖，多糖JCS-2 在濃度高達(dá)100 μg/mL 時(shí)，能協(xié)同刺激Con A 誘導(dǎo)的T、B 淋巴細(xì)胞的增殖。巨噬細(xì)胞NO 的釋放水平與巨噬細(xì)胞的免疫反應(yīng)關(guān)系密切，低濃度的JCS-1 和JCS-2 便可以促進(jìn)NO 的釋放，在濃度達(dá)到100 μg/mL 時(shí)，NO 的產(chǎn)量增加了10倍，表明這2種多糖成分能夠通過(guò)激發(fā)吞噬細(xì)胞的活性，來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[11]。

2.6 降血糖

糖尿病是一直以來(lái)難以徹底根治解決的世界性難題，其引起的并發(fā)癥非常多。神經(jīng)元細(xì)胞在高血糖持續(xù)發(fā)作后會(huì)受到損害，表現(xiàn)出葡萄糖神經(jīng)毒性，因?yàn)樗c肌肉細(xì)胞有所不同，在胰島素的影響下，它們不能適應(yīng)間歇性葡萄糖攝取，所以神經(jīng)元的葡萄糖攝取依賴于細(xì)胞外葡萄糖的濃度，當(dāng)細(xì)胞外葡萄糖的濃度過(guò)高時(shí)會(huì)表現(xiàn)出對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的毒性[37]。Kaeidi 等[38]研究了棗水提物（ZJF）對(duì)葡萄糖誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的影響，通過(guò)糖尿病神經(jīng)病變的體外模型，研究了ZJF 對(duì)PC12 細(xì)胞（大鼠腎上腺嗜鉻腫瘤細(xì)胞）的潛在抗凋亡作用，研究發(fā)現(xiàn)ZJF 在300 μg/mL 劑量24 h 后顯示出抑制由高血糖導(dǎo)致的PC12 細(xì)胞的caspase-3 激活，抑制了高葡萄糖下誘導(dǎo)的凋亡生物標(biāo)志物半胱天冬酶caspase-3 的上調(diào)，顯著降低了高葡萄糖誘導(dǎo)的活性氧的產(chǎn)生，但在24 h 前并未顯示出此活性，且ZJF 在其他濃度下不能防止細(xì)胞損傷，此結(jié)果表明，葡萄糖對(duì)PC12 細(xì)胞的毒性是通過(guò)ROS 的產(chǎn)生和凋亡來(lái)介導(dǎo)的，ZJF 可以保護(hù)PC12細(xì)胞免受高葡萄糖誘導(dǎo)的毒性，因而證明了棗果具有降血糖的生物活性。

高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）是具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，能夠降低心血管病的發(fā)生，而 TC 總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）升高，均屬于血脂異常，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。有研究從‘陜北灘棗’中提取出1種酸性雜多糖ZSP，由D-xylose（D-木糖）、Larabinose（L-阿拉伯糖）、D-glucose（D-葡萄糖）、Dribose、L-rhamnose（L-鼠李糖）、Dgalactose（D-半乳糖）、D-mannose（D-甘露糖）、D-glucuronic acid（D-葡萄糖醛酸）和Dgalacturonic acid（D-半乳糖醛酸）組成，主要成分是L-阿拉伯糖、D-半乳糖和D-半乳糖醛酸，結(jié)果表明，ZSP 可以降低TC、TG、LDL-C 和VLDLC 水平和提高HDL-C 水平，進(jìn)而改善果糖處理小鼠的胰島素抵抗和血脂異常的作用[39]。

3 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái)，棗果受到廣泛的關(guān)注，它不僅成為人們生活中的養(yǎng)生必備品，還受到學(xué)術(shù)界的青睞。雖然現(xiàn)今對(duì)很多種棗果進(jìn)行了活性成分分析研究，以及探明了許多機(jī)理，但仍有很多活性物質(zhì)及其作用機(jī)制未被發(fā)現(xiàn)，另外棗果加工尚處于初級(jí)階段，需要大力發(fā)展棗果的精深加工，研究出更多安全衛(wèi)生且功效顯著的棗類(lèi)保健品，因此需要繼續(xù)探索研究，以期將這種開(kāi)發(fā)潛力極高的果品更加充分地運(yùn)用到實(shí)際生產(chǎn)生活以及醫(yī)療衛(wèi)生等方面，帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)和生物研究領(lǐng)域的發(fā)展，為人類(lèi)服務(wù)。