高 飛，李 濤，陽 甜，李 洋，石璞玉，陳天君*

（1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲影像科，西安 710061；2.西安市華山中心醫(yī)院超聲影像科，西安 710043；3.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，西安 710061）

近年來，隨著人們生活方式的不斷改變，癌癥的發(fā)生率不斷增加，因癌癥的細(xì)胞具有增殖性及異常分化性，在患者機(jī)體內(nèi)易發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移，待癌癥發(fā)展至后期時，會對人體正常組織產(chǎn)生破壞，最終導(dǎo)致患者病死[1-3]。肺癌是一種常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，非小細(xì)胞癌是肺癌常見的腫瘤病理類型[4-6]。近年來，雖然肺癌的治療方法不斷改善，但因肺癌有較高的侵襲、轉(zhuǎn)移性，增加了肺癌患者的病死率，因此對肺癌患者進(jìn)行早期診斷，對后期確定治療方案有重要作用，尤其體現(xiàn)在術(shù)式的選擇上。傳統(tǒng)肺癌分期的確定主要依賴于CT、胸腔鏡、縱膈鏡、超聲檢測等方式，CT 檢查雖然能夠提供腫瘤血供情況，但受電離輻射影響，難以實現(xiàn)動態(tài)檢查。超聲檢測具有安全、方便、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，臨床上被廣泛應(yīng)用于臟器病變篩查中[7-9]。 新生血管密度是評估腫瘤發(fā)展進(jìn)程的重要指標(biāo)，臨床實踐證實，新生血管密度是肺癌獨(dú)立預(yù)后及預(yù)測指標(biāo)，目前臨床應(yīng)用的病理活檢雖然結(jié)果較準(zhǔn)確，但為有創(chuàng)操作，也不能代表整個瘤體[10-12]，因而臨床急需尋找一種無創(chuàng)及連續(xù)的新生血管評估方法。超聲造影又稱聲學(xué)造影，是指利用造影劑使后散射的回聲增強(qiáng)，進(jìn)而提高超聲診斷分辨力、敏感度和特異度的技術(shù)。隨著超聲技術(shù)的進(jìn)步和新型儀器的研發(fā)，超聲造影在心肌、肝、腎、腦等器官血流動力學(xué)檢查中應(yīng)用越來越廣泛，通過觀察對比正常組織與病變組織血流灌注情況，對病情實施診斷已經(jīng)成為超聲造影檢查的重要方向。本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌超聲造影能夠較準(zhǔn)確地反應(yīng)肺癌患者新生血管密度情況，新生血管密度與肺癌瘤體大小具有相關(guān)性，可使用肺癌超聲造影對肺癌患者血流灌注情況進(jìn)行判別。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014 年1 月－2018 年1 月接受治療的肺癌患者149 例，男78 例，女71 例，年齡30 ～68 歲，平均年齡（46.35±3.26）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）入組對象均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌；2）意識清晰能夠配合進(jìn)行調(diào)研；3）所有患者的病歷資料齊全；4）本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)同意；5）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）排除合并精神疾病者；2）接受抗腫瘤治療者；3）合并其他惡性腫瘤患者；4）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.2 超聲造影

選擇Bracco 公司生產(chǎn)的Sono Ⅴue（六氟化硫微泡）作為造影劑，使用前兌入5 mL 生理鹽水，震蕩形成微泡混懸液后經(jīng)外周靜脈注射入人體內(nèi)，而后選擇西門子公司生產(chǎn)的ACUSON Oxana 1 超聲診斷系統(tǒng)對所有入組患者實施超聲造影檢查。首先實施常規(guī)二維灰階掃查，待選定最佳切面后，換為造影模式，為患者注射造影劑，連續(xù)采集3 min 的動態(tài)影像并將結(jié)果輸入計算機(jī)。

1.3 病理穿刺檢查

使用日本TSK 一次性全自動活檢槍對入組患者實施穿刺活檢，穿刺前首先進(jìn)行超聲造影定后，確定病變部位后使用利多卡因?qū)Υ┐厅c(diǎn)進(jìn)行局麻，而后在超聲引導(dǎo)下實施穿刺，穿刺時囑患者屏氣，采樣后隨即拔除活檢槍，并送病理檢測。

1.4 新生血管密度判定

采集的樣本使用福爾馬林固定后進(jìn)行石蠟包埋，而后進(jìn)行免疫組化檢查，新生血管密度的判斷以胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為血管內(nèi)皮陽性，內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)較為多樣，可呈管狀、空泡狀、囊狀等，分別記為1 根血管，100 倍光鏡下觀察切片，找到血管密度最高處并進(jìn)行計數(shù)，計算新生血管密度。

1.5 不同直徑腫瘤新生血管密度比較

按照入組患者瘤體直徑將患者區(qū)分為直徑≤3 cm 組、3.1 ～5 cm 組、5.1 ～7 cm 組、7.1 ～9 cm 組，對比4 組新生血管密度。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件分析本研究臨床數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用百分比或頻數(shù)率表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗，采用Pearson 相關(guān)指數(shù)行相關(guān)性分析，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同直徑腫瘤與新生血管密度相關(guān)性

見表1。

表1 不同直徑腫瘤與新生血管密度相關(guān)性比較（±s） 個·HP-1

表1 不同直徑腫瘤與新生血管密度相關(guān)性比較（±s） 個·HP-1

注：與≤3 cm 組比較，# P ＜0.05；與3.1 ～5 cm 組比較，△P ＜0.05；與5.1 ～7 cm 組比較，▲P ＜0.05

組別 例數(shù) ≤3 cm 組 3.1 ～5 cm 組 5.1 ～7 cm 組 7.1 ～9 cm 組腺癌 87 16.23±3.26 20.69±2.55# 26.51±2.66#△ 32.69±2.55#△▲鱗癌 62 14.06±2.89 18.98±2.61# 22.63±3.62#△ 30.98±2.65#△▲

2.2 不同病變類型肺癌患者超聲造影參數(shù)比較

見表2。

表2 不同病變類型肺癌患者超聲造影參數(shù)比較（±s）

表2 不同病變類型肺癌患者超聲造影參數(shù)比較（±s）

注：與鱗癌組比較，# P ＜0.05

組別 例數(shù) 新生血管密度/（個·HP-1） 造影峰值強(qiáng)度/db 強(qiáng)度指數(shù)腺癌 87 28.65±5.62# 69.89±12.55# 5.26±1.55#鱗癌 62 23.16±4.22 53.06±13.65 4.01±1.21

2.3 不同病變類型造影峰值強(qiáng)度及強(qiáng)度指數(shù)與新生血管密度關(guān)系比較

見表3。

表3 不同病變類型造影峰值強(qiáng)度及強(qiáng)度指數(shù)與新生血管密度關(guān)系比較

3 討論

肺癌是一種常見腫瘤，其發(fā)病率和致死率較高，已對我國居民生命健康造成嚴(yán)重威脅[13-14]。研究[15-17]發(fā)現(xiàn)，吸煙、空氣污染等是引起肺癌的主要原因，其發(fā)病率會隨著年齡增長而上升。早期對肺癌進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，對患者的后期治療有重要意義[18-20]。但目前CT 與MRI 對肺癌的診斷符合率較低，其中CT對縱膈內(nèi)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的發(fā)現(xiàn)率僅為50.0%，對肺癌TNM 分期的診斷與術(shù)后符合率為60.0%[21]。采用病理活檢的方式時，部分患者難以耐受，不利于臨床上肺癌早期診斷的廣泛開展。

超聲造影在肺癌的診斷中應(yīng)用較多，雷志鍇等[22]通過對36 例中央型肺癌伴肺不張患者實施超聲造影檢測發(fā)現(xiàn)，超聲造影檢測能夠較好的區(qū)分中央型肺癌和肺不張，2 種病變患者其超聲造影檢測指標(biāo)存在較明顯的差異，提示超聲造影能夠較好的區(qū)分腫瘤與肺不張組織，在診斷隱匿性肺癌中具有較好的臨床應(yīng)用價值；張怡等[23]通過對42 例病理證實肺結(jié)核和肺癌患者實施超聲造影檢查發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核與肺癌患者在造影始增時間、增強(qiáng)模式、增強(qiáng)強(qiáng)度等指標(biāo)中均具有較明顯的差異，提示超聲造影能夠用于肺結(jié)核和肺癌的鑒別診斷。

新生血管與腫瘤具有相關(guān)性的理論，最早于1971 年被學(xué)者Forkman 提出，目前新生血管密度也一直是公認(rèn)的評估腫瘤血供狀態(tài)的重要指標(biāo)[24-25]，也是臨床上抗血管生成治療的評估指標(biāo)，但以往新生血管密度的測量多依賴穿刺活檢或術(shù)后病理檢查，上述方式均具有一定的局限性。本研究通過對149例肺癌患者進(jìn)行回顧性分析的方式，就肺癌超聲造影參數(shù)與新生血管相關(guān)性進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，不同肺癌病變類型患者新生血管密度、造影峰值強(qiáng)度、強(qiáng)度指數(shù)存在一定差異性，相關(guān)性分析顯示肺癌患者超聲造影峰值強(qiáng)度及強(qiáng)度指數(shù)與其新生血管密度呈正相關(guān)聯(lián)系，且不同直徑腫瘤新生血管密度存在明顯不同，說明超聲造影參數(shù)能夠敏感反映肺癌患者新生血管生長狀況，這與顧艷等[26]的研究結(jié)果相一致，該學(xué)者通過對72 例非小細(xì)胞肺癌患者實施CT 灌注掃描檢查發(fā)現(xiàn)，CT 指標(biāo)與肺癌患者新生血管密度之間存在一定關(guān)聯(lián)，但受到CT 檢測輻射的影響，難以對患者實施動態(tài)檢查，因而CT 不能作為臨床上監(jiān)測肺癌患者新生血管密度的手段來應(yīng)用。許華燕等[27]通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，不同腫瘤生長時間微血管密度存在明顯差異，通過超聲造影檢查能夠獲得腫瘤血流灌注圖像及時間信號參數(shù)，用于評估腫瘤內(nèi)新生血管情況，進(jìn)而對患者病情進(jìn)行診斷分析。

綜上所述，肺癌超聲造影能夠較準(zhǔn)確地反應(yīng)肺癌患者新生血管密度情況，新生血管密度與肺癌瘤體大小具有相關(guān)性，可使用肺癌超聲造影對肺癌患者血流灌注情況進(jìn)行判別，值得臨床推廣使用。