孫維琦, 尹曉婷, 周雅蕊, 叢玉佳, 姜心語, 趙浩堂, 劉天祥, 于春艷, 趙冬范, 賴亞輝

（1. 北華大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室，吉林 吉林 132013；2. 吉林大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與技術(shù)學(xué)院數(shù)據(jù)庫與Web 智能研究室，吉林 長春 130012）

由環(huán)境污染造成的鉛暴露可對機(jī)體多個系統(tǒng)產(chǎn)生損傷，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）最為敏感，也是受損最為嚴(yán)重的部位，鉛蓄積后使機(jī)體出現(xiàn)相應(yīng)的焦慮煩躁、認(rèn)知功能障礙、復(fù)雜性頭痛和中毒性腦病等癥狀［1-3］，相對比于成人，兒童鉛暴露后CNS 癥狀更為嚴(yán)峻，即使是無明顯癥狀的鉛暴露也會對兒童的學(xué)習(xí)記憶能力產(chǎn)生長期影響［4］，因此研發(fā)高效、安全的治療藥物和功能食品已成為重要的防治鉛損傷的研究方向。硒代蛋氨酸（selenomethionine，Se-Met） 是主要從糧食中提取的硒蛋白，是人體必需微量元素硒的來源之一［5-6］，因其易吸收且安全性好，現(xiàn)作為機(jī)體補(bǔ)充硒的重要途徑［7］。近年的實(shí)驗(yàn)研究［8］證實(shí)：硒對鉛暴露造成的多器官系統(tǒng)損傷有緩解的能力，鉛暴露濃度與硒的含量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，Se-Met 能夠緩解鉛引起的機(jī)體多個系統(tǒng)損傷，但有關(guān)Se-Met 對鉛引起CNS 損傷的保護(hù)作用及機(jī)制的研究少見報(bào)道。本研究探討Se-Met 對腦組織的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制，為機(jī)體鉛損傷的防治提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物、主要試劑和儀器50 只健康雄性Wistar 大鼠，4 周齡，體質(zhì)量為（200±20）g，購于吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK （吉） 2010-0005。醋酸鉛溶液（分析純，沈陽化學(xué)試劑有限公司），Se-Met （CAS：2578-28-1、純度≥98%，安徽合肥生物制藥公司），谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSHPx）、 超 氧 化 物 歧 化 酶（superoxide dismutase，SOD）、膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）和一 氧 化 氮（nitric oxide，NO）生化試劑盒（南京建成生物工程研究所），兔抗大鼠凋亡蛋白Bax 多克隆抗體和兔抗大鼠凋亡蛋白Bcl-2 多克隆抗體（北京博奧森生物技術(shù)有限公司），兔抗大鼠硒蛋白S（seleno protein S，SelS）多克隆抗體（美國Proteintech 公司），免疫組織化學(xué)（S-P 法）試劑盒（福建邁新生物技術(shù)有限公司）。TM-100 Morris 水迷宮儀器（成都泰盟技術(shù)有限責(zé)任公司），A78400006 ExcelsioTMES自動組織脫水機(jī)、A81000002 HistoStarTM組織包埋機(jī)和HM340E 切片機(jī)（美國賽默飛世爾科技有限公司），HI1220 烤片機(jī)（德國徠卡科技有限公司），生物顯微鏡Ci-L 和相機(jī)（日本尼康公司）。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物分組和處理50 只雄性Wistar 大鼠隨機(jī)分為正常對照組，鉛損傷模型組（Pb 組），Pb+低、中和高劑量Se-Met 組（Pb+L Se-Met 組、Pb+M Se-Met 組 和Pb+H Se-Met 組）。Pb 組、Pb+L Se-Met 組、Pb+M Se-Met 組和Pb+H Se-Met 組大鼠每天自由飲用1 g·L－1醋酸鉛溶液，正常對照組大鼠每天自由飲用蒸餾水。鉛暴露4 周 后，Pb+L Se-Met 組、Pb+M Se-Met 組 和Pb+H Se-Met 組大鼠每天分別給予 0.1 、0.2 和0.4 g·kg－1Se-Met， 以 蒸 餾 水 混 懸 液5 mL 灌胃，其他組大鼠給予等體積蒸餾水灌胃，持續(xù)6 周。

1.3 大鼠骨鉛含量測定取大鼠右后側(cè)股骨，濕式消解后采用石墨爐原子吸收分光光譜法測定骨鉛含量，測定系列管的吸光度（A）值，取3 次測定結(jié)果的平均值。以A 值為縱坐標(biāo)，鉛含量（mg·L－1）為橫坐標(biāo)，制作鉛工作曲線，采用原子吸收儀檢測骨鉛含量。

1.4 水迷宮實(shí)驗(yàn)鉛暴露4 周后，采用TM-100 Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。連續(xù)檢測1 周（每天上午8：00～12：00），記錄每只大鼠逃避潛伏期、運(yùn)動總距離、目標(biāo)象限滯留時(shí)間和穿越平臺次數(shù)。

1.5 大鼠腦組織生化指標(biāo)檢測采取安樂死方法處死大鼠，剝離大腦，稱質(zhì)量，于矢狀面從中間將腦組織平分成左右兩部分，其中一半腦組織制備成10%的腦組織勻漿，另一半腦組織用于病理及免疫組織化學(xué)檢測。按照試劑盒說明書步驟檢測腦組織生化指標(biāo)，采用二硫代二硝基苯甲酸法測定GSH-Px活 性，計(jì) 算 公 式：GSH-Px 活 性（μmol·L－1） =（非酶管A 值-酶管A 值）/（標(biāo)準(zhǔn)管A 值-空白管A 值）×標(biāo)準(zhǔn)管濃度（20 μmol·L－1）×稀釋倍數(shù)/反應(yīng)時(shí)間/（取樣量×樣本蛋白含量）；采用黃嘌呤氧化酶法測定SOD 活性，計(jì)算公式：SOD 活性（U·mg－1）=（對照A 值-測定A 值） /對照A 值/50%×反應(yīng)液總體積（mL）/取樣量（mL） /相同勻漿濃度下的蛋白含量（g·L－1）；采用硫代雙硝基甲酸法測定CHE 活性，計(jì)算公式：CHE 活性（U·mg－1） =（對照A 值-測定A值）/對照A值×標(biāo)準(zhǔn)管濃度（8 μ mol·L－1） ×1 mL/取樣量（0.05 mL）/待測樣本蛋白含量（g·L－1）；采用硫代巴比妥酸法測定MDA 水平，計(jì)算公式：MDA水平（μmol·g－1）=（測定A值-對照A值）/（標(biāo)準(zhǔn)A值-空白A值）×標(biāo)準(zhǔn)管濃度（10 nmol·L－1）/待測樣本蛋白含量（g·L－1）；采用硝酸還原酶法測定NO 水平，計(jì)算公式：NO 水平（mmol·g－1）=（測定A 值-空白A 值）/（標(biāo)準(zhǔn)A值-空白A值）×標(biāo)準(zhǔn)管濃度（20 μmol·L－1）/待測樣本蛋白含量（g·L－1）。

1.6 大鼠腦組織海馬區(qū)組織病理學(xué)表現(xiàn)和相關(guān)蛋白表達(dá)檢測將大鼠腦組織固定、包埋后連續(xù)海馬區(qū)矢狀面切片，采用HE 染色進(jìn)行組織病理學(xué)檢測；采用免疫組織化學(xué)（S-P 法）進(jìn)行相關(guān)蛋白表達(dá)測定：將切片經(jīng)過60 ℃、1 h 的烤片、脫蠟和水化后置于pH 6.0 檸檬酸鈉緩沖液抗原修復(fù)盒中，煮沸1 min，冷卻，PBS-T 緩沖液沖洗3 次，加內(nèi)源性過氧化物阻斷劑20 min 進(jìn)行滅活，山羊血清37 ℃恒溫箱中封閉，滴加兔抗大鼠多克隆抗體（SelS 抗 體、Bcl-2 抗體和Bax 抗體均按1∶500 稀釋），4 ℃孵育過夜，PBS-T 緩沖液沖洗3 次，滴加生物素化山羊抗鼠二抗，37 ℃孵育60 min，PBS-T緩沖液沖洗3次，滴加辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素，37 ℃孵育15 min，PBS-T 緩沖液沖洗3 次，二氨基聯(lián)苯胺（DAB） 顯色，蘇木精復(fù)染，常規(guī)脫水、透明和封片。鏡下在大鼠海馬CA1 區(qū)拍片，每個視野不重復(fù)，鏡下棕色顆粒為陽性表達(dá)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。水迷宮實(shí)驗(yàn)中各組大鼠逃避潛伏期、總運(yùn)動距離、目標(biāo)象限滯留時(shí)間和穿越平臺次數(shù)，各組大鼠骨鉛含量，腦組織中GSH-Px、SOD 和CHE 活性以及MDA 和NO 水平均符合正態(tài)分布，以±s 表示，多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD 檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠骨鉛含量與正常對照組比較，Pb 組、Pb+L Se-Met 組、 Pb+M Se-Met 組 和Pb+H Se-Met 組大鼠骨鉛含量明顯增加（P＜0.05 或P＜0.01）；鉛損傷大鼠通過6 周不同劑量Se-Met 干預(yù)后，與Pb 組比較，Pb + L Se-Met 組、 Pb +M Se-Met 組和Pb + H Se-Met 組大鼠骨鉛含量明顯降低（P＜0.01）。見表1。

表1 各組大鼠骨鉛含量Tab.1 Bone lead contents of rats in various groups[n=10,±s,wB/(μg·g－1）]

表1 各組大鼠骨鉛含量Tab.1 Bone lead contents of rats in various groups[n=10,±s,wB/(μg·g－1）]

*P＜0.05 vs normal control group；△P＜0.01 vs Pb group.

Group Normal control Pb Pb+L Se-Met Pb+M Se-Met Pb+H Se-Met Bone lead 13.324±1.251 38.516±3.735*29.738±1.951*△21.297±2.989*△16.893±1.726*△

2.2 各組大鼠水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測指標(biāo)與正常對照組比 較，Pb 組、Pb + L Se-Met 組、Pb + M Se-Met組和Pb + H Se-Met 組大鼠逃避潛伏期明顯延長（P＜0.01），總運(yùn)動距離明顯增加（P＜0.01），目標(biāo)象限滯留時(shí)間明顯縮短（P＜0.05），穿越次數(shù)明顯減少（P＜0.05）。鉛損傷大鼠通過6 周不同劑量Se-Met 干預(yù)后，與Pb組比較，Pb+L Se-Met組、Pb + M Se-Met 組 和Pb + H Se-Met組大鼠逃避潛伏期明顯縮短（P＜0.01），總運(yùn)動距離明顯減少（P＜0.01），目標(biāo)象限滯留時(shí)間明顯縮短（P＜0.05），穿越次數(shù)明顯增加（P＜0.05）。見表2。

表2 各組大鼠Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果Tab.2 Results of Morris water maze experiment of rats in various groups （n=10,±s）

表2 各組大鼠Morris 水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果Tab.2 Results of Morris water maze experiment of rats in various groups （n=10,±s）

*P＜0.05 vs normal control group；△P＜0.01 vs Pb group.

Group Total movement distance（l/m）9.139±0.385 11.954±0.324*11.381±0.358*△10.692±0.442*△9.773±0.223*△Navigation test Escape latency（t/s）25.834±0.987 30.420±1.536*29.036±0.558*△27.995±0.616*△26.839±0.331*△Spatial probe test Residence time in target quadrant（t/s）17.914±0.524 13.360±0.340*14.130±0.330*△15.477±0.471*△16.270±0.457*△Normal control Pb Pb+L Se-Met Pb+M Se-Met Pb+H Se-Met Across times（n）13.428±0.534 9.700±0.823*10.500±0.527*△11.444±0.527*△12.300±0.674*△

2.3 各組大鼠腦組織生化指標(biāo)與正常對照組比較，Pb 組、Pb + L Se-Met 組、Pb + M Se-Met 組 和Pb + H Se-Met 組大鼠腦組織中GSH-Px、SOD 和CHE 活性明顯降低（P＜0.01），MDA 和NO 水平明顯升高（P＜0.01）；而與Pb 組比較，Pb+L Se-Met 組、Pb + M Se-Met 組 和Pb+H Se-Met 組 大鼠腦組織中GSH-Px、SOD 和CHE 活性明顯升高（P＜0.01），MDA和NO水平明顯降低（P＜0.01）。見表3。

表3 各組大鼠腦組織中生化指標(biāo)Tab.3 Biochemical indexes in brain tissue of rats in various groups （n=10,±s）

表3 各組大鼠腦組織中生化指標(biāo)Tab.3 Biochemical indexes in brain tissue of rats in various groups （n=10,±s）

*P＜0.05 vs normal control group；△P＜0.01 vs Pb group.

Group Normal control Pb Pb+L Se-Met Pb+M Se-Met Pb+H Se-Met NO[mB/（mmol·g－1）]0.762±0.091 2.903±0.512*2.310±0.321*△1.845±0.203*△1.051±0.151*△GSH-Px[cB/（μmol·L－1）]6.283±0.762 2.312±0.495*2.861±0.382*△3.731±0.294*△4.827±0.634*△SOD[λB/（U·mg－1）]14.874±0.821 7.687±0.491*8.989±0.653*△9.568±0.736*△12.314±0.603*△CHE[λB/（U·mg－1）]5.894±0.735 2.964±0.603*3.791±0.302*△4.513±0.511*△5.103±0.584*△MDA[mB/（μmol·g－1）]0.312±0.125 0.893±0.231*0.690±0.089*△0.583±0.123*△0.410±0.031*△

2.4 各組大鼠腦海馬CA1 區(qū)組織病理形態(tài)表現(xiàn)

HE 染色結(jié)果顯示：正常對照組大鼠海馬CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞分布均勻，形態(tài)正常，呈圓形，細(xì)胞核清晰；Pb 組可見海馬CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列不整齊，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，呈多角形，細(xì)胞核濃縮深染，與Pb 組比較，Pb+L Se-Met 組可見海馬CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列仍不整齊，呈多角形的細(xì)胞減少，細(xì)胞核顏色變淺；Pb+ M Se-Met 組可見海馬CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列逐漸整齊，細(xì)胞形態(tài)逐漸規(guī)則，呈多角形較少，細(xì)胞核染色可見部分正常。見圖1。

圖1 HE 染色觀察各組大鼠海馬CA1 區(qū)病理形態(tài)表現(xiàn)（×200）Fig.1 Pathomorphology of hippocampus CA1 region of rats in various groups observed by HE staining（×200）

2.5 各組大鼠腦海馬CA1 區(qū)Bcl-2、Bax 和SelS 蛋白表達(dá)Bcl-2 蛋白呈細(xì)胞漿陽性表達(dá)。與正常對照組比較，Pb 組大鼠海馬CA1 區(qū)細(xì)胞漿無棕黃色顆粒，極少部分神經(jīng)細(xì)胞核呈圓形，細(xì)胞漿罕見棕黃色顆粒；與Pb 組比較，不同Pb+Se-Met 組大鼠海馬CA1 區(qū)細(xì)胞漿內(nèi)Bcl-2 蛋白表達(dá)較多。

正常對照組大鼠海馬CA1 區(qū)Bax 蛋白表達(dá)較少且呈細(xì)胞漿陽性表達(dá)；與正常對照組比較，Pb 組大鼠海馬CA1 區(qū)細(xì)胞漿內(nèi)Bax 蛋白表達(dá)明顯增加，少部分神經(jīng)細(xì)胞核呈圓形；與Pb 組比較，不同Pb+Se-Met 組海馬CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞少量細(xì)胞漿內(nèi)可見Bax蛋白表達(dá)，大部分神經(jīng)細(xì)胞核呈圓形。

正常對照組大鼠海馬CA1 區(qū)SelS 蛋白呈細(xì)胞漿陽性表達(dá)；與正常對照組比較，Pb 組大鼠海馬CA1 區(qū)大部分細(xì)胞漿內(nèi)SelS 蛋白表達(dá)較少，僅有少量棕黃色顆粒，少部分神經(jīng)細(xì)胞核呈圓形；與Pb 組比較，不同Pb+Se-Met 組大鼠海馬CA1 區(qū)見大部分細(xì)胞漿內(nèi)有SelS 蛋白表達(dá)。見圖2。

圖2 免疫組織化學(xué)檢測各組大鼠海馬CA1 區(qū)Bcl-2、Bax 和SelS 蛋白表達(dá)情況（×200）Fig. 2 Expressions of Bcl-2,Bax and SelS proteins in hippocampus CA1 region of rats in various groups detected by immunohistochemistry（×200）

3 討 論

Se-Met 是蛋氨酸中的硫被硒所取代形成的一種有機(jī)硒化合物，主要存在于植物類食物中，在機(jī)體內(nèi)較無機(jī)硒更容易被吸收和利用［9-10］。機(jī)體內(nèi)硒蛋白在腦內(nèi)的海馬和嗅球等廣泛分布，參與腦組織的組成與生理活動［11］。鉛被機(jī)體吸收后約95%鉛都蓄積在骨骼中，骨骼中的蓄積鉛會影響骨骼生長發(fā)育和功能的發(fā)揮，鉛離子可通過血腦屏障進(jìn)入CNS，誘發(fā)其結(jié)構(gòu)改變和功能慢性損害［12-13］。腦是鉛暴露后最敏感的靶器官［14］，海馬是腦的重要學(xué)習(xí)記憶部位，也是腦組織鉛暴露后主要的沉積部位，水迷宮實(shí)驗(yàn)是體現(xiàn)機(jī)體學(xué)習(xí)記憶能力的最敏感無創(chuàng)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)［15］。本研究結(jié)果顯示：與Pb 組比較，不同Pb+Se-Met 組大鼠逃避潛伏期和總運(yùn)動距離明顯縮短，目標(biāo)象限滯留時(shí)間和穿越次數(shù)明顯增加，Se-Met 能減少鉛損傷造成的學(xué)習(xí)記憶能力下降，并且隨著Se-Met 劑量增加，效果逐漸明顯；減少鉛暴露后大鼠體內(nèi)鉛的蓄積，有助鉛代謝，能夠降低骨鉛含量。

以往研究［16-17］顯示：在醋酸鉛暴露的小鼠飼料中添加殼聚糖硒后，小鼠血中GSH-Px 和SOD活性下降情況得到明顯改善；發(fā)育期慢性鉛染毒大鼠腦組織中NO 和MDA 水平明顯升高，造成大鼠腦內(nèi)發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。本研究結(jié)果表明：Se-Met 可以通過增加腦內(nèi)抗氧化酶（SOD 和GSH-Px）活性，減少過氧化物（MDA）和氧自由基（NO）蓄積，減輕鉛暴露造成的CNS 氧化應(yīng)激損傷；Pb 組大鼠腦內(nèi)CHE 活性降低，經(jīng)過Se-Met處理后鉛損傷大鼠腦內(nèi)CHE 活性有所升高，減輕了鉛對腦內(nèi)CHE 活性的抑制及鉛損傷大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）的堆積，表明Se-Met可以提高鉛損傷大鼠腦內(nèi)抗氧化酶和神經(jīng)遞質(zhì)水解酶活性，降低過氧化產(chǎn)物和自由基產(chǎn)物水平，抵御鉛損傷造成的腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)遞質(zhì)，保護(hù)鉛損傷大鼠的CNS。

海馬主要分為CA1、CA2、CA3 和DG 4 個功能區(qū)［18］，其中CA1 區(qū)是海馬信息處理的區(qū)域，存在多種神經(jīng)遞質(zhì)，其末梢與錐體細(xì)胞和顆粒細(xì)胞樹突有聯(lián)系，因此本研究選擇CA1 區(qū)進(jìn)行病理組織改變及Bcl-2、Bax 和SelS 蛋白表達(dá)的相關(guān)檢測。Bax 和Bcl-2 共屬于Bcl-2 蛋白家族，是相互對立的一對基因，抗凋亡蛋白Bcl-2 能夠保存膜電位，阻斷細(xì)胞色素C 的釋放；而Bax 是前凋亡蛋白的一種，具有拮抗Bcl-2 的抑制凋亡作用，其通過影響通透性轉(zhuǎn)變氣孔而消除了線粒體的膜電位，促進(jìn)細(xì)胞色素C 的釋放，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡［19］。有研究［20］采用母鼠孕期鉛暴露，發(fā)現(xiàn)子鼠腦內(nèi)細(xì)胞凋亡增加。在大鼠幼年期慢性鉛暴露后發(fā)現(xiàn)大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)Bcl-2 表達(dá)被抑制，Bax 表達(dá)增加，鉛誘導(dǎo)了腦內(nèi)凋亡增加［21］。本研究結(jié)果顯示：Pb 組大鼠海馬CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列不整齊且發(fā)生了變形、核濃縮藍(lán)色深染；隨著Se-Met 劑量逐漸增加，腦海馬CA1 區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列逐漸整齊、變圓、核淺藍(lán)，表明Se-Met 對鉛暴露造成的腦海馬CA1 區(qū)病理改變有改善作用。Pb 組大鼠腦海馬CA1 區(qū)細(xì)胞中Bcl-2 蛋白表達(dá)量降低、Bax 蛋白表達(dá)量增加，隨著Se-Met 劑量增加，不同Pb+Se-Met 組大鼠腦CA1 區(qū)細(xì)胞中Bcl-2 蛋白表達(dá)量逐漸增加、Bax 蛋白表達(dá)量逐漸減少，從而減輕了鉛損傷大鼠海馬CA1 區(qū)內(nèi)細(xì)胞凋亡情況，表明Se-Met 通過增加Bcl-2 蛋白表達(dá)、降低Bax 蛋白表達(dá)來減輕大鼠海馬CA1 區(qū)內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對神經(jīng)系統(tǒng)起到保護(hù)作用。以往研究［22-23］顯示：硒蛋白可以通過緩解鉛暴露造成的腦內(nèi)炎癥反應(yīng)來保護(hù)CNS，SelS 蛋白有調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和抗炎等功能。在腦組織主要分布在海馬和小腦，最密集的分布區(qū)主要是海馬，且在腦缺血性栓塞中可發(fā)現(xiàn)SelS 蛋白表達(dá)增加［24］。鉛損傷CNS 的機(jī)制之一是鉛能夠引起腦內(nèi)炎癥性因子和熱休克蛋白大量增加，造成腦內(nèi)炎癥浸潤，損傷CNS［2］。鑒于SelS 蛋白的抗炎作用，本研究首次檢測了鉛損傷大鼠腦海馬內(nèi)SelS 蛋白的表達(dá)情況，結(jié)果顯示：Pb 組大鼠海馬CA1 區(qū)SelS 蛋白表達(dá)量明顯降低，不同Pb+Se-Met 組大鼠海馬CA1 神經(jīng)細(xì)胞中SelS 蛋白表達(dá)量隨Se-Met 劑量升高而增加。

綜上所述，本研究探討Se-Met 對機(jī)體內(nèi)鉛水平的影響以及對學(xué)習(xí)記憶能力、氧化應(yīng)激反應(yīng)、海馬CA1 區(qū)細(xì)胞中相關(guān)凋亡蛋白和細(xì)胞內(nèi)SelS 蛋白表達(dá)的影響，表明在一定劑量范圍內(nèi)Se-Met 對于鉛暴露造成的大鼠CNS 損傷有明顯的保護(hù)作用，其具體機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。