鄒天琪, 柏 林, 張錚旭, 李 賀, 王春梅, 孫靖輝, 陳建光, 陳 曦, 張成義

（1. 北華大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室，吉林 吉林 132013；2. 北華大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原學(xué)教研室，吉林 吉林 132013）

皮膚是人體中最大的器官，由表皮、真皮和皮下組織組成，其中含有豐富的血管、神經(jīng)、肌肉和皮膚附屬器，更新速度較快，但由于其位于體表，常常暴露于外界，也是最容易受傷的部位。皮膚損傷后的傷口愈合是一個(gè)極其復(fù)雜的過程，愈合受阻會(huì)影響組織完整性和功能的恢復(fù)，愈合后可能會(huì)出現(xiàn)瘢痕［1］。機(jī)體完成傷口閉合，重塑階段開始，這一階段可能持續(xù)1 年或更長(zhǎng)時(shí)間［2］，此階段可能形成增生性瘢痕（hypertrophic scar，HS）。HS 為病理性瘢痕的一種，通常是在燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷或外科手術(shù)后病理性創(chuàng)面愈合過程中發(fā)生的一種纖維增生性疾病。組織學(xué)上以細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）不平衡產(chǎn)生和降解導(dǎo)致的膠原過度沉積為特征［3］。目前，治療病理性瘢痕的藥物主要是腎上腺皮質(zhì)激素類和抗腫瘤藥物［4-5］。然而由于這些藥物多次使用不良反應(yīng)明顯，臨床應(yīng)用受到限制。毛櫻桃（prunus tomentosa thunb，PTT）果實(shí)中富含維生素、有機(jī)酸和黃酮等物質(zhì)［6］，可以治療凍瘡、風(fēng)濕和貧血等疾?。?］。本課題組前期研究［8］已證實(shí)：PTT 中含有豐富的總黃酮，具有一定的抗炎作用。PANG 等［9］研究顯示：杏仁總黃酮可以顯著促進(jìn)傷口愈合，改善傷口收縮，并加速皮膚再上皮化。LV 等［10］研究發(fā)現(xiàn)：黃酮類具有抗炎、抗氧化和抗腫瘤作用。有關(guān)毛櫻桃總黃酮（prunus tomentosa thunb total flavone，PTTTF） 對(duì)HS 作用的研究國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。因此，本研究建立小鼠背部皮膚HS 模型［11］，同時(shí)以毛櫻桃涂膜劑（prunus tomentosa thunb plastics， PTTP） 涂抹給藥，檢測(cè)傷口愈合率，并利用HE 染色和Western blotting 法檢測(cè)皮膚瘢痕組織中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3 （cysteinyl aspartats specific proteinase-3，Cleaved caspase-3）、B 細(xì)胞 淋巴瘤2（B cell lymphoma-2，Bcl-2） 和Bcl-2 相 關(guān)X 蛋 白（Bcl-2 associated X protein，Bax）表達(dá)水平，探討PTTTF 對(duì)小鼠皮膚傷口愈合和HS 形成的影響及相關(guān)機(jī)制，為探索和開發(fā)以PTT 果實(shí)為原料的保健食品和藥品提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、主要試劑和儀器6～8 周齡雄性ICR 小鼠146 只，體質(zhì)量（25±2）g，購自吉林省長(zhǎng)春市億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限責(zé)任公司，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（吉） 2016-0003。PTT 購自吉林農(nóng)貿(mào)大廳，經(jīng)鑒定為長(zhǎng)白山脈系PTT；復(fù)方醋酸地塞米松乳膏（dexamethasone，DXM）（華潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司）；聚乙烯醇（PVA-1788，天津市瑞金特化學(xué)品有限公司）；無水乙醇、氮酮和甘油（天津市大茂化學(xué)試劑廠）；TBST、硝酸纖維素膜（PVDF）、RIPA 裂解液、蛋白酶抑制劑（PMSF）、磷酸酶抑制劑和BCA 蛋白定量試劑盒（北京鼎國(guó)生物技術(shù)有限公司）；ECL 發(fā)光液（南京Vazyme 生物制品有限公司）；內(nèi)參β-actin、抗體Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 （武 漢Abclone 公司）。剃毛器（上海飛科電氣股份有限公司），皮膚打孔器（美國(guó)Miltex公司），680 型酶標(biāo)儀和凝膠成像分析系統(tǒng)（GelDoc XR+型）（美國(guó)Bio-Rad 公司），5810R多功能臺(tái)式冷凍離心機(jī)（美國(guó)Eppendorf 公司）。

1.2 PTTP 的制備參照前期研究［12］成果進(jìn)行PTT 活性部位提取及涂膜劑制備。將PTT 干燥物破碎，稱取200 g 與95%乙醇以1∶8 的比例回流提取3 次，每次2 h。將得到的液體進(jìn)行濾過旋蒸得到PTT 浸膏，經(jīng)分析總黃酮含量為7.24%。將PTT 浸膏置于無水乙醇中，超聲溶解，與前期工藝制備出的涂膜劑基質(zhì)充分混合，即得PTTP。

1.3 小鼠棉球肉芽腫模型建立和觀察指標(biāo)將50只小鼠隨機(jī)分為5 組，每組10 只；分別為空白組，陽性藥（DXM）組，低、中和高劑量PTTP 組（分別給予0.4、0.8 和1.6 g·L－1PTTP）。小鼠右腋下切口，放入10 mg 消毒棉球后縫合?？瞻捉M小鼠不作任何處理，其他組小鼠每天創(chuàng)面涂抹藥物1 次，每次0.1 mL。1 周后處死小鼠，取出棉球，剔除周圍脂肪組織，60 ℃烘干24 h，稱干質(zhì)量，計(jì)算棉球肉芽腫質(zhì)量和炎癥抑制率。棉球肉芽腫質(zhì)量（mg）=手術(shù)后棉球干質(zhì)量（mg） -原干質(zhì)量（mg），炎癥抑制率= ［空白組肉芽腫質(zhì)量（mg）-實(shí)驗(yàn)組肉芽腫質(zhì)量（mg）］ /空白組肉芽腫質(zhì)量（mg）×100%。

1.4 小鼠皮膚瘢痕模型建立和觀察指標(biāo)小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1 周，造模前禁食禁水12 h。將96 只小鼠隨機(jī)分為6 組，每組16 只；分別為空白對(duì)照組，模型對(duì)照組，陽性對(duì)照組（DXM 組），低、中和高劑量PTTP 組?？瞻讓?duì)照組小鼠不作任何處理，其余各組小鼠用1%戊巴比妥鈉以50 mg·kg－1的劑量進(jìn)行麻醉。待小鼠麻醉后，采用剃毛器剃掉小鼠背部毛發(fā)，并且以脊柱為中線，采用皮膚打孔器在小鼠背部制造全層皮膚缺損模型，即2 個(gè)直徑約為10 mm 的圓形對(duì)稱孔。除空白對(duì)照組外，其余各組小鼠從造模第2 天開始每天在傷口涂抹相應(yīng)藥物1 次，模型對(duì)照組涂抹空白涂膜劑基質(zhì)0.1 mL，DXM 組涂抹DXM 0.1 mL，PTTP 組分別涂抹0.4、0.8 和1.6 g·L－1PTTP 0.1 mL，觀察記錄傷口愈合情況，每天測(cè)量傷口直徑，計(jì)算傷口愈合率。傷口愈合率=（原始創(chuàng)面面積-未愈合創(chuàng)面面積）/原始創(chuàng)面面積×100%。

分別于第10、20、30 和40 天隨機(jī)處死各組小鼠4 只。沿創(chuàng)緣取創(chuàng)面全層皮膚組織，一部分于10%甲醛中固定，待后續(xù)組織病理學(xué)檢測(cè)，另一部分置于-80 ℃超低溫冰箱待后續(xù)作用機(jī)制研究。

1.5 HE 染色觀察各組小鼠皮膚瘢痕組織病理形態(tài)表現(xiàn)取固定于10%甲醛的空白對(duì)照組小鼠皮膚組織和分別于造模第10、20、30 和40 天的模型對(duì)照組，陽性對(duì)照組，低、中和高PTTP 劑量組小鼠皮膚瘢痕組織，石蠟包埋，5 μm 切片，HE 染色，電子顯微鏡下觀察各組小鼠皮膚瘢痕組織病理形態(tài)表現(xiàn)。

1.6 Western blotting 法檢測(cè)各組小鼠皮膚瘢痕組織中凋亡通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平將-80 ℃超低溫冰箱儲(chǔ)存的皮膚瘢痕組織取出，提取蛋白。組織中按一定比例加入裂解液，采用組織勻漿機(jī)打碎，于 冰 上 裂 解1.5 h，4 ℃、12 000 r·min－1離 心10 min，取上清，采用BCA 蛋白定量試劑盒檢測(cè)組織中蛋白濃度。進(jìn)行十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE），電泳恒壓120 V、2 h，轉(zhuǎn)膜100 V、1.5 h，5%脫脂奶粉封閉1 h，分別孵育一抗Cleaved-caspase-3、Bax 和Bcl-2，4 ℃過夜，孵育二抗室溫1 h，ECL 發(fā)光顯影，在化學(xué)發(fā)光儀上觀察所得條帶，計(jì)算目的蛋白表達(dá)水平。目的蛋白表達(dá)水平=目的蛋白條帶灰度值/β-actin條帶灰度值。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用GraphPad Prism 6 軟件繪圖。各組小鼠棉球肉芽腫干質(zhì)量、傷口愈合率和小鼠皮膚瘢痕組織中凋亡蛋白表達(dá)水平均符合正態(tài)分布，以±s 表示，多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 法。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組小鼠肉芽增生情況肉芽腫為炎癥增殖期的產(chǎn)物，肉芽腫的本質(zhì)是遲發(fā)超敏反應(yīng)所致的炎癥［13］。與空白組比較，DXM 組和低、中及高劑量PTTP 組小鼠棉球肉芽腫干質(zhì)量明顯降低（P＜0.05），說明PTTP 可明顯抑制小鼠棉球肉芽腫。見表1。

表1 各組小鼠肉芽增生情況Tab. 1 Granulation proliferation of mice in various groups（n=10，±s）

表1 各組小鼠肉芽增生情況Tab. 1 Granulation proliferation of mice in various groups（n=10，±s）

*P＜0.05 vs blank group.

Group Blank DXM PTTP Low dose Middle dose High dose Dry weight of cotton ball granuloma (m/mg)38.88±6.67 24.57±6.88*Inhibitory rate of inflammation (η/%)0 36.80 28.06±8.54*27.08±6.47*25.16±3.55*27.83 30.35 35.29

2.2 各組小鼠皮膚傷口愈合情況造模當(dāng)天，各組小鼠狀態(tài)均正常，生命體征穩(wěn)定，活躍程度正常，進(jìn)食進(jìn)水無異常。造模后第5 天，小鼠皮膚表層均長(zhǎng)出薄膜，傷口封口，均無血液滲出。與模型對(duì)照組比較，各劑量PTTP 組小鼠皮膚傷口愈合速度較快，其中中劑量PTTP 組傷口面積縮小更加明顯。造模第10 天，傷口愈合更加明顯，且各劑量PTTP 組小鼠皮膚傷口愈合速度均快于模型對(duì)照組。造模第20、30 和40 天，與模型對(duì)照組比較，各劑量PTTP 組小鼠傷口愈合更加明顯。見圖1。

圖1 各組小鼠皮膚傷口愈合情況Fig.1 Skin wound healing of mice in various groups

與模型對(duì)照組比較，各劑量PTTP 組小鼠傷口愈合率升高（P＜0.05）。造模第40 天，模型對(duì)照組小鼠傷口愈合率為97.93%，且背部皮膚有部分毛發(fā)未長(zhǎng)出，有明顯瘢痕形成，而中和高劑量PTTP 組小鼠傷口基本完全愈合，傷口愈合率達(dá)99%，且?guī)缀鯚o瘢痕形成。見表2。

表2 各組小鼠皮膚傷口愈合率Tab.2 Skin wound healing of mice in various groups （n=16，±s，η/%）

表2 各組小鼠皮膚傷口愈合率Tab.2 Skin wound healing of mice in various groups （n=16，±s，η/%）

*P＜0.05，**P＜0.01 vs model control group.

Group Healing rate of wound 7 Model control DXM PTTP Low dose Middle dose High dose(t/d) 4 30.690±0.074 41.660±0.050**54.700±0.105 60.300±0.105 10 82.130±0.063 66.650±0.044*13 88.580±0.014 70.020±0.042**37.930±0.043*42.090±0.068*39.100±0.046*62.270±0.066 72.660±0.023*64.540±0.150 87.020±0.039*88.930±0.034*88.220±0.040 90.330±0.019*92.780±0.016*92.550±0.011**Group Healing rate of wound Model control DXM PTTP Low dose Middle dose High dose(t/d) 16 90.300±0.023 81.730±0.001*19 92.690±0.009 87.030±0.007*22 93.900±0.007 88.650±0.010*25 95.000±0.007 90.170±0.007*92.910±0.016*94.180±0.015*93.470±0.011 94.650±0.014 95.560±0.009**95.100±0.013*95.730±0.014 96.650±0.007*95.940±0.012*96.540±0.009*97.080±0.008*96.780±0.012 Group Healing rate of wound Model control DXM PTTP Low dose Middle dose High dose(t/d) 28 95.850±0.006 91.180±0.009*31 96.510±0.004 91.960±0.009*34 96.870±0.004 93.410±0.003**37 97.420±0.006 94.380±0.007*40 97.930±0.004 95.580±0.004*98.940±0.002*99.140±0.002*99.040±0.002*97.000±0.007*97.500±0.005*97.230±0.009 97.570±0.006 98.040±0.002**97.960±0.004**97.950±0.005*98.560±0.002**98.310±0.002*98.550±0.003*98.900±0.001*98.730±0.002**

2.3 各組小鼠皮膚瘢痕組織形態(tài)表現(xiàn)空白對(duì)照組健康小鼠背部皮膚組織中表皮細(xì)胞排列整齊，層次清晰，胞漿胞核著色良好，皮脂腺、毛囊、汗腺均分布正常且結(jié)構(gòu)清晰完整，皮下組織與真皮間有相連的網(wǎng)狀層分布。成纖維細(xì)胞及膠原纖維分布規(guī)律，排列有序。

造模第10 天，各組小鼠皮膚組織可見成纖維細(xì)胞大量增殖，有少量毛細(xì)血管新生。模型對(duì)照組小鼠可見皮膚表皮有殘缺，未完全愈合封口，并且大量成纖維細(xì)胞堆積，且有ECM 沉積。而各劑量PTTP 組傷口愈合加快，其中中劑量PTTP 組愈合效果更好；與模型對(duì)照組比較，各劑量PTTP 組成纖維細(xì)胞分布較少，其中中和高劑量PTTP 組表皮增生厚度略薄。各組均未見正常皮膚組織結(jié)構(gòu)形成。

造模第20 天，模型對(duì)照組小鼠傷口封口，大量成纖維細(xì)胞沉積，表皮皮膚組織增生較嚴(yán)重，增生厚度是各劑量PTTP 組厚度的3 倍以上。而各劑量PTTP 組傷口恢復(fù)較好，皮膚組織中有少量毛囊和皮脂腺生成，但表皮中存在增生，較正常皮膚組織厚。

造模第30 天，模型對(duì)照組小鼠皮膚組織仍然增生比較嚴(yán)重，且無皮膚附屬器生成，ECM 沉積較多，膠原分布雜亂；各劑量PTTP 組則有明顯改善，有少量毛囊生出，部分已長(zhǎng)出毛發(fā)；其中中和高劑量PTTP 組恢復(fù)更好，毛囊排列較整齊，有大量皮脂腺和汗腺生成。

造模第40 天，模型對(duì)照組仍有較厚的表皮增生，皮下組織中存在大量膠原纖維堆積，且雜亂無章。中和高劑量PTTP 組傷口基本無表皮增生，且無ECM 沉積，均有皮膚附屬器生成，基本形成正常皮膚結(jié)構(gòu)。

第10 和20 天時(shí)DXM 組小鼠傷口結(jié)痂，輕度腫脹，有化膿。第30 和40 天時(shí)DXM 組小鼠傷口逐漸愈合，但未恢復(fù)正常皮膚結(jié)構(gòu)。見圖2。

圖2 各組小鼠皮膚瘢痕組織形態(tài)表現(xiàn)（HE，×100）Fig.2 Morphology of skin scar tissue of mice in various groups（HE，×100）

2.4 各組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平造模第10 天時(shí)，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平均升高（P＜0.05 或P＜0.01）。與模型對(duì)照組比較，各劑量PTTP 組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05 或P＜0.01），Bcl-2 蛋 白 表 達(dá) 水 平 降 低（P＜0.05或P＜0.01）。造模第20 天時(shí)，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平均升高（P＜0.01）；與模型對(duì)照組比較，各劑量PTTP 組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05 或P＜0.01），Bcl-2 蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.05 或P＜0.01）。造模第30 天時(shí)，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平均升高（P＜0.05 或P＜0.01），與造模第10 和20 天趨勢(shì)一致；與模型對(duì)照組比較，各劑量PTTP 組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05 或P＜0.01），Bcl-2 蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.05或P＜0.01），與造模第10和20 天趨勢(shì)一致。造模第40 天時(shí)，與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05 或P＜0.01），與造模第10、20 和30 天趨勢(shì)均相同；與模型對(duì)照組比較，各劑量PTTP 組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平升高（P＜0.05 或P＜0.01），Bcl-2 蛋白表達(dá)水平降低（P＜0.05 或P＜0.01），與造模第10、20 和30 天均有相同趨勢(shì)。見圖3～6。

圖3 造模第10 天各組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)電泳圖(A)和直條圖(B-D)Fig. 3 Electrophoregram(A) and histogram(B-D) of expressions of Bax,Bcl-2, and Cleaved caspase-3 proteins in skin scar tissue of mice on 10th day after modeling in various groups

3 討 論

HS 是一種真皮成纖維增生性疾病，ECM 的過度產(chǎn)生和沉積、成纖維細(xì)胞的過度增殖及血管生成增強(qiáng)是形成HS 的主要根源［14］。SONG 等［15］通過兔耳HS 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：抑制器官損傷時(shí)巨噬細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞的激活，同時(shí)下調(diào)器官損傷后的炎癥和纖維化反應(yīng)，可產(chǎn)生抗瘢痕作用。YANG 等［16］研究發(fā)現(xiàn)：通過核因子κB （nuclear factor-κB，NF-κB） 和Wnt/β-catenin 信號(hào)通路調(diào)節(jié)miR-9/胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1），可抑制細(xì)胞增殖，減少膠原生成，抑制瘢痕的形成。本研究結(jié)果表明：與模型對(duì)照組比較，PTTP給藥組小鼠傷口愈合較快，且表皮基本無增生情況，較快生成皮膚附屬器，恢復(fù)到正常皮膚組織結(jié)構(gòu)。說明PTTTF 能夠促進(jìn)傷口愈合，對(duì)HS 生成有一定的抑制作用。其中，造模第10 和20 天給予DXM 陽性藥的小鼠皮膚出現(xiàn)感染，未有完整的皮膚結(jié)構(gòu)生成，這可能是由于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，抑制免疫導(dǎo)致創(chuàng)口感染，影響愈合。

圖4 造模第20 天各組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)電泳圖(A)和直條圖(B-D)Fig. 4 Electrophoregram(A) and histogram(B-D) of expressions of Bax,Bcl-2, and Cleaved caspase-3 proteins in skin scar tissue of mice on 20th day after modeling in various groups

圖5 造模第30 天各組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)電泳圖(A)和直條圖(B-D)Fig.5 Electrophoregram(A) and histogram(B-D) of expressions of Bax,Bcl-2, and Cleaved caspase-3 proteins in skin scar tissue of mice on 30th day after modeling in various groups

圖6 造模第40 天各組小鼠皮膚瘢痕組織中Bax、Bcl-2 和Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)電泳圖(A)和直條圖(B-D)Fig. 6 Electrophoregram(A) and histogram(B-D) of expressions of Bax,Bcl-2, and Cleaved caspase-3 proteins in skin scar tissue of mice in the 40th day after modeling in various groups

在線粒體凋亡途徑中，有一對(duì)至關(guān)重要的蛋白：抗凋亡蛋白Bcl-2 和促凋亡蛋白Bax［17］。這2 種蛋白可以結(jié)合形成異源二聚體，控制線粒體膜外膜的完整性，并且Bcl-2/Bax 的比例決定了細(xì)胞的凋亡程度［18］。Bcl-2 也是一種磷酸酶，對(duì)于特異性終止纖維化必不可少［19］。Bax 蛋白受到凋亡信號(hào)刺激后，引起細(xì)胞色素C 的釋放，細(xì)胞色素C 激活下游的效應(yīng)蛋白Caspase-3， 進(jìn)而啟動(dòng)細(xì)胞凋亡［20］。研究［21］顯示：細(xì)胞凋亡在瘢痕形成中也起著關(guān)鍵作用，其存在于組織重塑和細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中，促進(jìn)凋亡可導(dǎo)致成纖維細(xì)胞數(shù)量減少，抑制肉芽組織的形成，使瘢痕形成明顯減輕。本研究結(jié)果表明：PTTTF 能夠降低Bcl-2/Bax 的比例，上調(diào)Cleaved caspase-3 蛋白表達(dá)水平，與上述研究結(jié)果一致。說明PTTTF 抑制HS 的作用可能與促進(jìn)皮膚組織細(xì)胞凋亡有關(guān)。

綜上所述，PTTTF 能夠促進(jìn)小鼠背部皮膚傷口愈合，減少表皮增生，抑制HS 的形成；其機(jī)制可能與促進(jìn)凋亡信號(hào)通路中相關(guān)因子表達(dá)有關(guān)。本研究結(jié)果為后續(xù)探討植物中總黃酮對(duì)瘢痕的影響提供了一定的理論基礎(chǔ)，揭示了黃酮在未來瘢痕治療中可能的調(diào)控作用。但細(xì)胞方面的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探索。