王曉東

（磁縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 河北 邯鄲 056500）

腦卒中是指各種因素導致腦血循環(huán)障礙引起的腦組織壞死，主要癥狀為偏癱、失語、意識障礙等[1]。目前臨床對于腦卒中主要是采取藥物治療的方式，其中依達拉奉是常用藥物，該藥物是一種自由基清除劑，能夠有效改善腦卒中損傷引起的腦水腫，有助于遏制疾病的進一步發(fā)展，但該藥物總體的療效不夠理想。中醫(yī)學中將腦卒中歸為“中風”范疇，主要病機為氣虛血虛，故應以活血化瘀為主要治療原則。補陽還五湯中包含赤芍、當歸、黃芪等藥材，具有祛瘀通絡的功效[2]。本研究旨在探討補陽還五湯聯(lián)合依達拉奉對腦卒中患者血流流變學及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）水平的影響，詳細如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年5月磁縣人民醫(yī)院收治的422例腦卒中患者的臨床資料，研究以回顧性開展，依據(jù)治療方法的不同分為聯(lián)合組（211例）與單一組（211例）。其中單一組患者中男、女患者分別為121例、90例；年齡59～76歲，平均（65.5±4.2）歲。聯(lián)合組患者中男、女患者分別為125例、86例；年齡58～78歲，平均（65.3±4.3）歲。將兩組患者性別、年齡等進行對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核并批準，且患者或家屬簽署知情同意書。診斷標準：西醫(yī)參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中腦卒中的診斷標準；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]中中風的診斷標準；納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準者；發(fā)病時間在14 d以內(nèi)，處于病情急性期；對本研究藥物無過敏反應者等。排除標準：伴有嚴重肝腎器官功能衰竭者；患有精神疾病者；臨床資料不全者等。

1.2 方法 給予單一組患者依達拉奉注射液（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080592，規(guī)格：30 mg/支）靜脈滴注治療，30 mg/次，2次/d。聯(lián)合組患者采取依達拉奉聯(lián)合補陽還五湯治療，依達拉奉用藥方法同對照組，補陽還五湯的配方為：紅花、桃仁、川芎、地龍各3 g，赤芍5 g，當歸6 g，黃芪12 g。上述藥物浸泡30 min之后加水煎煮至200 mL，1劑/d，2次/d。兩組患者進行為期14 d的治療。

1.3 觀察指標 ①參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]評估兩組患者治療效果，顯效：治療后患者臨床偏癱、失語等癥狀基本消失，無后遺癥，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]與治療前相比改善≥95%；有效：患者的臨床癥狀基本改善，生活能夠自理，肌力改善II級以上，NIHSS評分下降60%～94%。無效：患者臨床癥狀未見改善，NIHSS評分<60%?？傆行?顯效率+有效率。②將兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分進行對比，包括半身不遂、口齒不清、肢體麻木、偏身麻木4項，按照4個等級進行評分，癥狀為重度3分，中度2分，癥狀為輕度1分，無癥狀0分。③對比兩組患者治療前后血液流變學指標，采用YDA-IV型全自動血液流變分析儀測定全血黏度高切（BVH）、全血黏度低切（BVL））、血漿黏度（PV）水平。④將兩組患者治療前后血清VEGF、MMP-9、MMP-2水平進行對比，抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，進行血清制備（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時間為10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分、血清生化指標與兩組患者治療效果分別以(±s)、[例(%)]表示，采用t與χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 聯(lián)合組患者臨床療效較單一組明顯提升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)癥狀積分 與治療前比，治療后兩組患者半身不遂、口齒不清、肢體麻木、偏身麻木中醫(yī)癥狀積分均下降，且聯(lián)合組降低幅度大于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 半身不遂 口齒不清 肢體麻木 偏身麻木治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 211 1.8±0.3 0.7±0.2* 1.8±0.4 0.8±0.3* 1.5±0.3 0.5±0.1* 1.3±0.4 0.3±0.1*對照組 211 1.8±0.4 1.2±0.3* 1.8±0.5 1.3±0.4* 1.5±0.4 0.9±0.2* 1.3±0.3 0.8±0.2*t值 0.000 20.144 0.000 14.526 0.000 25.985 0.000 32.481 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血液流變學 治療后兩組患者BVH、BVL、PV水平均較治療前下降，且聯(lián)合組下降幅度大于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學比較( ±s, mPa?s)

表3 兩組患者血液流變學比較( ±s, mPa?s)

注：與治療前比，*P<0.05。BVH：全血黏度高切；BVL：全血黏度低切；PV：血漿黏度。

組別 例數(shù) BVH BVL PV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 211 7.3±0.8 5.6±0.6* 12.9±1.1 9.8±0.8* 2.1±0.3 1.5±0.1*對照組 211 7.4±0.8 6.3±0.7* 12.8±1.2 10.7±1.0* 2.1±0.2 1.8±0.2*t值 1.284 11.029 0.892 10.208 0.000 19.488 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 血清生化指標 治療后兩組患者血清VEGF水平較治療前上升，且聯(lián)合組上升幅度大于單一組，而兩組患者血清MMP-9、MMP-2水平均較治療前下降，且聯(lián)合組下降幅度大于單一組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清生化指標比較( ±s)

表4 兩組患者血清生化指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9；MMP-2：基質(zhì)金屬蛋白酶-2。

組別 例數(shù) VEGF(mg/mL) MMP-9(ng/L) MMP-2(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 211 100.5±12.5 756.5±40.5* 356.5±86.4 122.5±23.5* 856.3±105.3 710.6±76.3*對照組 211 101.6±13.1 453.6±29.5* 361.5±87.6 206.5±45.6* 855.3±104.9 745.6±86.5*t值 0.882 87.813 0.590 23.785 0.098 4.414 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

腦卒中是指各種因素引起的腦血循環(huán)障礙導致腦組織壞死，從而引發(fā)各種并發(fā)癥，對患者的生活能力造成較大的影響。依達拉奉是目前臨床治療腦卒中的常用藥物，有助于清除腦損傷后發(fā)生的氧自由基，減輕氧化應激反應，從而改善患者的神經(jīng)功能缺失狀況，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，但對于部分腦卒中患者治療效果不佳。

中醫(yī)理論將腦卒中歸納至“中風”的范疇，認為該病的發(fā)生主要是由于內(nèi)機勞損、陰陽失調(diào)、氣血逆亂、經(jīng)脈阻絡導致腦絡失養(yǎng)，需要采取行氣活血、祛瘀通絡的治療原則[7]。補陽還五湯方中的黃芪性溫味甘，具有益氣固本、利水消腫、去毒生肌的功效；當歸性溫味甘，具有補血溫絡的效果；地龍具有通經(jīng)活絡的功效；赤芍、川芎、桃仁和紅花均有活血祛瘀的功效，是方中的佐藥，其中赤芍具有清熱涼血的功效，川芎具有行氣止痛的功效，桃仁具有祛瘀通絡的功效，紅花具有止痛活血的功效，諸藥合用能夠有效起到補氣、活血、通絡的效果，從而促進患者臨床癥狀的改善[8]。本研究中聯(lián)合組患者治療效果較單一組明顯提升；治療后聯(lián)合組患者中醫(yī)癥狀積分下降幅度大于單一組，提示補陽還五湯聯(lián)合依達拉奉治療腦卒中，可提高患者臨床療效，減少癥狀發(fā)生。

BVH、BVL、PV作為血液流變學指標，當患者發(fā)生腦卒中時，其水平會急劇升高，對腦部血液循環(huán)造成嚴重影響；MMP-9、MMP-2作為基金金屬蛋白酶的重要成員，其水平與腦卒中患者腦部損傷、腦部缺血程度成正比；VEGF可保護神經(jīng)元，其水平升高可減輕腦卒中患者腦部損傷?，F(xiàn)代藥理學認為，黃芪具有改善身體免疫力、增強心肌收縮力的功效，同時還可清除自由基；當歸能夠刺激血細胞生長，同時能夠抑制血小板聚集，此外還具有抗炎、抗腫瘤的作用；幾種藥材聯(lián)合可調(diào)節(jié)血流動力學，減輕腦組織損傷，改善腦組織缺氧缺血[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后BVH、BVL、PV、MMP-9、MMP-2水平低于單一組，而VEGF水平高于單一組，提示補陽還五湯聯(lián)合依達拉奉治療腦卒中患者，可調(diào)節(jié)其血流動力學，同時促進神經(jīng)功能的恢復。

綜上，補陽還五湯聯(lián)合依達拉奉在腦卒中臨床治療中，有助于改善患者臨床療效，同時調(diào)節(jié)血流動力學，促進神經(jīng)功能恢復，值得臨床推廣應用。