盧斌 姚燕 陸英 樊國(guó)芳 余小春 王謙信

銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染常見的條件致病菌，屬于革蘭陰性非發(fā)酵菌，廣泛分布于空氣、水以及正常人的皮膚、呼吸道、腸道等處。它是一種化膿性細(xì)菌，感染后全身癥狀嚴(yán)重，病死率高達(dá)51%[1]。為有效防控銅綠假單胞菌感染，并為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)，筆者對(duì)某二甲醫(yī)院2016—2018 年銅綠假單胞菌分布及耐藥性進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 菌株 1 981 株銅綠假單胞菌株從2016 年1 月1日至2018 年12 月31 日常山縣人民醫(yī)院住院病區(qū)送檢的各類標(biāo)本中培養(yǎng)分離獲得，剔除同一患者相同部位的重復(fù)菌株。

1.2 菌種鑒定及藥敏試驗(yàn)方法 參照全國(guó)檢驗(yàn)操作規(guī)程對(duì)臨床微生物標(biāo)本進(jìn)行操作，采用ATB Expression 微生物鑒定系統(tǒng)（法國(guó)生物梅里埃公司）進(jìn)行病原菌種鑒定。藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法，使用臨床常用的青霉素類（氨芐西林）、頭孢菌素類（頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟、頭孢替坦）、碳青霉烯類（亞胺培南、厄他培南）、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（氨曲南）、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦）、氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星）、氨基糖苷類（慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素）、磺胺類（復(fù)方新諾明）、硝基呋喃類（呋喃妥因）等18 種抗菌藥物藥敏紙片，采用ATB Expression 微生物藥敏試驗(yàn)系統(tǒng)（法國(guó)生物梅里埃公司）進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果參照2016 年美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀[2]。對(duì)于多次培養(yǎng)反復(fù)提示銅綠假單胞菌感染的患者，僅采用第1 次分離的菌株資料。銅綠假單胞菌的質(zhì)控菌株為ATCC27853（杭州天和微生物有限公司）。

1.3 相關(guān)定義 （1）多重耐藥是指某種細(xì)菌對(duì)頭孢菌素類、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑、氟喹諾酮類和氨基糖苷類中3 類及以上藥物耐藥[3]。（2）耐藥率是指某種細(xì)菌一批菌株中對(duì)某種抗菌藥物耐藥的菌株數(shù)占總菌株數(shù)的比例。

2 結(jié)果

2.1 銅綠假單胞菌的標(biāo)本來(lái)源分布 1 981 株銅綠假單胞菌主要來(lái)源于痰液（57.04%）、尿液（17.47%），各年度銅綠假單胞菌的標(biāo)本來(lái)源分布見表1。

表1 銅綠假單胞菌的標(biāo)本來(lái)源分布[株（%）]

2.2 銅綠假單胞菌的病區(qū)分布 1 981 株銅綠假單胞菌主要來(lái)自重癥醫(yī)學(xué)科（56.34%）、呼吸內(nèi)科（9.49%）、外二科（5.25%）、外一科（5.05%），各年度銅綠假單胞菌的病區(qū)分布見表2。

2.3 銅綠假單胞菌對(duì)常見抗菌藥物的耐藥率 銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉、頭孢曲松、頭孢替坦、氨芐西林/舒巴坦、復(fù)方新諾明、呋喃妥因的耐藥率均＞95%；但對(duì)環(huán)丙沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟的耐藥率均＜10%，對(duì)阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素、左氧氟沙星）的耐藥率均＜5%，對(duì)氨曲南、厄他培南未見耐藥。各年度銅綠假單胞菌對(duì)常見抗菌藥物的耐藥率見表3。

表2 銅綠假單胞菌的病區(qū)分布[株（%）]

表3 銅綠假單胞菌對(duì)常見抗菌藥物的耐藥率[株（%）]

3 討論

本研究結(jié)果顯示，痰液標(biāo)本是銅綠假單胞菌的主要來(lái)源，占57.04%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致或偏低[4-9]。提示該致病菌以呼吸道感染為主，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者呼吸道感染的控制和管理，嚴(yán)格管控各種侵入性操作，以防銅綠假單胞菌的感染、擴(kuò)散和交叉?zhèn)鞑?。從病區(qū)分布來(lái)看，以重癥醫(yī)學(xué)科為主，占56.34%，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不盡相同[4-5]。重癥醫(yī)學(xué)病區(qū)是治療危重患者的區(qū)域，患者病情復(fù)雜、危重，多合并嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，免疫功能往往低下，加上各種侵入性操作，而自身抗感染能力又差，更易感染銅綠假單胞菌[1]。因此，建議臨床上應(yīng)盡量控制銅綠假單胞菌感染的危險(xiǎn)因素，如減少侵入性操作、避免不合理使用廣譜抗生素等。其次是呼吸內(nèi)科病區(qū)，占9.49%。呼吸內(nèi)科患者往往需要行氣管插管，使用呼吸機(jī)較多且使用時(shí)間較長(zhǎng)，這有利于銅綠假單胞菌在生物材質(zhì)上（如氣管內(nèi)套管、纖維氣管鏡內(nèi)壁）形成生物膜，為其長(zhǎng)期生存提供條件[10]。此外，呼吸內(nèi)科患者多為老年人，他們多合并基礎(chǔ)疾病，免疫功能低下，易感染銅綠假單胞菌[11]。因此，重癥醫(yī)學(xué)科、呼吸內(nèi)科是防控銅綠假單胞菌感染的重點(diǎn)病區(qū)。

從銅綠假單胞菌對(duì)18 種抗菌藥物的耐藥率來(lái)看，銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、頭孢替坦、復(fù)方新諾明、呋喃妥因等的耐藥率較高，均＞95%；對(duì)阿米卡星、妥布霉素、慶大霉素、左氧氟沙星等的耐藥率較低，均＜5%；對(duì)氨曲南、厄他培南均未見耐藥，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道不一[4-9]，可能與銅綠假單胞菌感染程度、醫(yī)院用藥習(xí)慣及感染控制水平等有關(guān)[12]。從本院3 年監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)看，多耐藥銅綠假單胞菌已經(jīng)產(chǎn)生，以頭孢唑林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、頭孢替坦的耐藥率較高，且呈上升趨勢(shì)，接近100%，可能與臨床科室收治重癥患者增多有關(guān)；此外，多數(shù)抗菌藥物的細(xì)菌耐藥率3 年變化不大。建議繼續(xù)加強(qiáng)醫(yī)院感染控制工作，提高全院醫(yī)護(hù)人員對(duì)醫(yī)院感染控制、合理應(yīng)用抗菌藥物重要性的認(rèn)識(shí)，如使用抗菌藥物前先進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，藥敏試驗(yàn)報(bào)告前合理選擇抗菌藥物并注意用藥療程，盡量減少或避免侵入性操作，加強(qiáng)醫(yī)院感染的監(jiān)測(cè)和耐藥監(jiān)測(cè)等。