周宗壽，楊昌來

云南省玉溪市第三人民醫(yī)院疼痛科，云南玉溪 653100

神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，NP）是通過軀體感覺系統(tǒng)病變或疾病所直接形成的一種嚴重性疼痛[1]。癌性神經(jīng)病理性疼痛（malignantneuropathic pain，MNP）在神經(jīng)性病理疼痛中的產(chǎn)生原因具有一定的復(fù)雜性，通常合并多類型因素，比如說腫瘤浸潤、神經(jīng)性壓迫、放射性損傷、化療藥物的有毒性等[2]。當下，大概有30%左右的腫瘤患者都具有一定的神經(jīng)病理性疼痛，對于該疾病的主要治療方法為藥物治療法，但普通的藥物難以有效對其進行控制，對患者的身心健康及生活質(zhì)量造成了嚴重影響，所以，如何有效緩解癌癥神經(jīng)病理性疼痛受到國內(nèi)外諸多學者的關(guān)注，探索出有效的藥物具有重要意義。奧施康定（鹽酸羥考酮緩釋片，Oxycontin） 是一種新型的阿片類藥物，它可以同阿片結(jié)合，在抑制傳遞痛覺的神經(jīng)遞質(zhì)實現(xiàn)緩解疼痛的功能，具有較好的鎮(zhèn)痛效果[3]。加巴噴?。℅abapen tin）是一種新型的抗驚厥類藥物，它的主要作用為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣通道的拮抗功能下，對神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，進而有效達到鎮(zhèn)痛效果，緩解患者疼痛[4]?；诖?，該研究以2016 年10 月—2019 年 11 月于該院接受治療的 92 例惡性腫瘤合并有神經(jīng)病理性疼痛患者為研究對象，分析了加巴噴丁聯(lián)合奧施康定治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于該院接受治療的92 例惡性腫瘤合并有神經(jīng)病理性疼痛患者，使用隨機分組法將這92 例患者隨機均分為對照組（46 例）和觀察組（46 例）。其中對照組男、女例數(shù)分別為29 例和17 例；最低年齡37 歲，最高年齡79 歲，平均年齡為（58.21±8.42）歲；患病類型：14 例肺癌，5 例肝癌，5 例胃癌，4 例食管癌，5 例胰腺癌，6 例乳腺癌，4 例大腸癌，2 例鼻咽癌，1 例淋巴癌。觀察組男、女例數(shù)分別為28 例和18 例；最低年齡 38 歲，最高年齡 78 歲，平均年齡為（58.46±8.14）歲；患病類型：12 例肺癌，7 例肝癌，3 例胃癌，5 例食管癌，3 例胰腺癌，6 例乳腺癌，7 例大腸癌，1 例鼻咽癌，2 例淋巴癌。該次研究患者與患者家屬知情，醫(yī)院倫理委員會批準同意。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

使用隨機分組法將這92 例患者隨機均分為對照組（46 例）和觀察組（46 例），對照組采用奧施康定(國藥準字J20040096)單藥鎮(zhèn)痛治療方法，根據(jù)患者疼痛程度給予患者不同劑量藥物，其中 4～6 分患者給予 10 mg，7～10 分患者給予 20 mg，治療方式為口服，服用 1 次/12 h。24 h 對療效進行評價，觀察組采用奧施康定聯(lián)合加巴噴丁鎮(zhèn)痛治療方法，依據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南為患者合理調(diào)整用藥劑量。

觀察組采用奧施康定聯(lián)合加巴噴丁 (國藥準字H20030662)鎮(zhèn)痛治療方法，奧施康定服用周期、服用方式及服用劑量同對照組一致，加巴噴丁使用劑量在600～900 mg/d 之間，3 次/d。兩組患者治療周期均為 2 周，2 周后將兩組患者的治療效果、Karnofsky 分數(shù)及不良反應(yīng)進行對比。治療期間使用常規(guī)方法預(yù)防患者便秘、惡性等癥狀。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛分數(shù)使用數(shù)字分級法（NRS）對兩組患者疼痛程度進行分數(shù)評估，其中分為4 項指標：無痛（0 分），輕度疼痛（1～3 分），重度疼痛（4～6 分），重度疼痛（7～10 分）。完全緩解（CR）分為下述 4 項指標：無痛；部分緩解（PR），表示疼痛明顯減輕，可以正常生活；輕度緩解（MR），表示疼痛相對減緩，但仍具有一定疼痛，睡眠受到干擾；無效（NR），表示疼痛無任何緩解甚至加重。有效率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）。

1.3.2 生活質(zhì)量使用Karnofsky 分數(shù)對兩組患者治療前后的體力狀態(tài)進行評價，分為提高（治療后Karnofsky 分數(shù)較治療前提高≥10 分）、下降（治療后Karnofsky 較治療前下降≥10 分）和穩(wěn)定（變化不顯著）3 項指標。

1.3.3 不良反應(yīng)對兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)進行評估，觀察兩組患者用藥后惡心、嗜睡、頭暈、嘔吐、排尿困難、皮膚瘙癢、成癮性等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

該次研究采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

觀察組完全緩解患者為28 例，部分緩解患者為15例，輕度緩解患者為2 例，無效患者為1 例，有效率（完全緩解+部分緩解） 為93.48%，對照組完全緩解患者為18例，部分緩解患者為16 例，輕度緩解患者為10 例，無效患者為2 例，有效率（完全緩解+部分緩解）為73.91%。觀察組明顯高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比Table 1 Comparison of efficacy between the two groups of patients

2.2 兩組患者生活質(zhì)量情況對比

治療2 周后，觀察組Karnofsky 分數(shù)+穩(wěn)定者97.83%（45/46），對照組的 80.43%（37/46），觀察組明顯優(yōu)于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

患者的常見不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈、嗜睡、排尿困難等，其中惡心、嘔吐較為嚴重，頭暈的出現(xiàn)率也較高，兩組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組患者生活質(zhì)量對比[n(%)]Table 2 Comparison of the quality of life of the two groups of patients[n(%)]

表3 兩組患者不良反應(yīng)對比Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients

3 討論

當下癌癥疼痛仍是世界范圍內(nèi)廣受人們關(guān)注的一個重要問題，根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究顯示大概有30%左右的患者患者在死亡前其疼痛感仍沒有得到有效控制和緩解。長期以往的劇烈疼痛將會對患者的生活質(zhì)量形成嚴重影響，例如嚴重干擾患者睡眠，使患者不能保證充足的睡眠，嚴重影響患者飲食，造成患者食欲不振，無法及時有效補充營養(yǎng)，更嚴重者可能會出現(xiàn)抑郁、焦慮、暴躁等不良情緒，不利于增加患者的治療依從性和用藥依從性[5]。神經(jīng)病理性疼痛是一種較為常見的惡性腫瘤疼痛類型，加上腫瘤患者通常會因為疼痛及疾病出現(xiàn)抑郁、焦躁等消極情緒，進而使疼痛得到了方法。目前對于神經(jīng)病理性疼痛的首選和普遍治療方法為藥物治療。其主要治療藥物多為抗抑郁藥和阿片類受體藥等，但這些藥具有較高的不良反應(yīng)出現(xiàn)率，對患者形成不利影響，所以探索出有效的藥物具有重要意義?；谝陨蠁栴}，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）提議阿片類藥物聯(lián)合其他輔助藥物控制和緩解神經(jīng)病理性疼痛[6]。

奧施康定上市與1996 年，通過數(shù)十年的臨床實驗及證明其具有較好的鎮(zhèn)痛療效。奧施康定擁有雙向釋放功能，起效時間較短，并且功效持續(xù)時間較長，可以持續(xù)鎮(zhèn)痛12 h，并且它是一種阿片受體激動劑，并沒有劑量封頂效應(yīng)，可以同μ 和κ 受體結(jié)合，不僅對內(nèi)臟疼痛，而且對神經(jīng)病理性疼痛都具有極佳的治療效果。患者長期服用該藥物并不會發(fā)生產(chǎn)物蓄積的現(xiàn)象，并且隨著患者使用該藥物時間的增加，其生活質(zhì)量也會得到明顯的改善[7]。脊髓背角或背根疼痛神經(jīng)元異位放電同神經(jīng)性疼痛關(guān)系密切，同時閾值的降低也與神經(jīng)性疼痛有一定關(guān)系，因為鈣通道與鈉通道的提升所導(dǎo)致。加巴噴丁的作用為調(diào)整鈣通道以發(fā)揮抑制神經(jīng)元異位的功能，所以加巴噴丁經(jīng)常作為治療神經(jīng)病理性疼痛的首選藥物，將其聯(lián)合單藥效果確切[8]。根據(jù)該次研究結(jié)果顯示，觀察組Karnofsky 分數(shù)+穩(wěn)定者97.83%（45/46）顯然高于對照組的80.43%（37/46）（P＜0.05）。高宏等[9]對奧施康定聯(lián)合加巴噴丁治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的臨床療效進行了分析和研究，研究表明，單用奧施康定治療方法和使用奧施康定聯(lián)合加巴噴丁治療方法的療效分別為75.40%和95.60%，該研究中觀察組和對照組的治療有效率分別為93.48%和73.91%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。說明奧施康定聯(lián)合加巴噴丁治療可以有效提高患者臨床療效，其研究結(jié)果與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合奧施康定治療癌性神經(jīng)病理性疼痛效果確切，可以有效提高患者臨床療效，提高患者患者生活質(zhì)量。