易勝冬，李莉

商河縣人民醫(yī)院普內(nèi)科，山東商河 251600

胃食管反流是因胃食管腔暴露或過度接觸胃液所致的臨床胃食管反流癥與食管黏膜損傷的疾病。近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)與生活方式的變化，胃食管反流的發(fā)病率也呈升高趨勢(shì)[1]。由于胃食管反流主要與上消化道功能障礙致使膽汁酸、胰酶、胃酸等腐蝕性液體形成有關(guān)，所以臨床普遍采用質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療。雷貝拉唑是二代質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)于胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP 酶系統(tǒng)具有抑制功效，且抑酸作用持久、強(qiáng)效。然而，有研究發(fā)現(xiàn)單純質(zhì)子泵抑制劑對(duì)于胃食管反流的治療效果仍有所欠缺[2]。莫沙必利則屬于選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)類藥物，能夠興奮消化系統(tǒng)膽堿能肌間神經(jīng)叢與中間神經(jīng)元的5-羥色胺受體，繼而促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)。2019 年2 月—2020 年1 月該院對(duì)51 例胃食管反流患者應(yīng)用了莫沙必利與雷貝拉唑聯(lián)合治療，收效十分滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的102 例胃食管反流患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，其中對(duì)照組與研究組各51 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診，且經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)；24 h pH 檢測(cè)提示為食管過度酸反流； 該次研究?jī)?nèi)容已告知患者知情，并已簽署“知情同意書”；該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1 個(gè)月內(nèi)服用抑酸藥物或促胃動(dòng)力藥物；幽門梗阻、十二指腸潰瘍等因素所致的繼發(fā)性反流性食管炎；患有傳染性疾病、免疫性疾病、遺傳代謝性疾病；對(duì)研究中涉及的藥物有過敏史；妊娠期或哺乳期女性。

對(duì)照組：男性 31 例，女性 20 例；年齡 45～78 歲，平均（58.6±4.7）歲；病程 3～20 個(gè)月，平均（10.5±4.6）個(gè)月。研究組：男性 32 例，女性 19 例；年齡 45～78 歲，平均（58.5±4.6）歲；病程 3～20 個(gè)月，平均（10.4±4.5）個(gè)月。兩組在性別、年齡與病程等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組口服雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080683，規(guī)格：10 mg/片）治療，20 mg/次，2 次/d，持續(xù)治療 8 周。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合莫沙必利（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317，規(guī)格：5 mg/片）治療，5 mg/次，3 次/d，持續(xù)治療 8 周。兩組治療期間均避免攝入濃茶、咖啡、辣椒等刺激性食物，盡量減少高脂高糖飲食，嚴(yán)禁煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)洛杉磯分級(jí)法[3]觀察內(nèi)鏡下食管黏膜變化，以便評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。其中食管黏膜無(wú)損傷為正常；食管黏膜糜爛病灶的直徑在5 mm 以下，僅有一條黏膜病變?yōu)棰窦?jí)； 食管黏膜糜爛病灶的直徑在5 mm 及以上，但頂端未見黏膜融合為Ⅱ級(jí)； 食管黏膜多處相互融合的糜爛，但范圍未到達(dá)食管周徑的3/4 為Ⅲ級(jí)；食管黏膜多處相互融合的糜爛，且范圍到達(dá)食管周徑的3/4 及以上為Ⅳ級(jí)。治愈：食管黏膜恢復(fù)正常；顯效：相較于治療前，食管黏膜分級(jí)降低≥2 級(jí)；有效：相較于治療前，食管黏膜分級(jí)降低1 級(jí)；無(wú)效：相較于治療前，食管黏膜分級(jí)無(wú)變化或加重?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%； 對(duì)比兩組患者治療前與治療后血清一氧化氮（NO）的水平，即采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 mL，血清分離，以硝酸還原酶法對(duì)NO 水平進(jìn)行檢測(cè)；觀察并對(duì)比兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)情況，觀察指標(biāo)包括：頭暈、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹、口干、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

研究組治療的總有效率為96.08%高于對(duì)照組80.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前與治療后血清NO 的水平對(duì)比

治療前兩組血清NO 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組血清NO 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清 NO 水平對(duì)比[（±s），μmol/L]Table 2 Comparison of serum NO levels between the two groups before and after treatment [（±s），μmol/L]

表2 兩組治療前后血清 NO 水平對(duì)比[（±s），μmol/L]Table 2 Comparison of serum NO levels between the two groups before and after treatment [（±s），μmol/L]

組別 治療前 治療后研究組（n=51）對(duì)照組（n=51）t 值P 值102.5±12.3 102.6±10.8 0.044 0.965 78.5±5.6 89.5±5.0 10.464＜0.001

表3 兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups during treatment[n(%)]

2.3 兩組治療期間的藥物不良反應(yīng)情況對(duì)比

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

胃食管反流屬于臨床常見的慢性疾病，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，該病在我國(guó)成年人中的發(fā)生率約占3.1%，且隨著我國(guó)老年化人口數(shù)量的增加，其發(fā)病率也不斷攀升，嚴(yán)重影響了患者的健康與生活質(zhì)量[4]。胃食管反流的發(fā)病原因主要與食管本身抗反流機(jī)制，例如食管體部運(yùn)動(dòng)異常與肌功能障礙，以及食管外諸多機(jī)械因素導(dǎo)致的功能紊亂有關(guān)，其中早期患者的臨床癥狀并不明顯，易被忽視，就診時(shí)往往癥狀較重，所以治療起來十分棘手[5]。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，胃酸反流給患者食管上皮細(xì)胞帶來了嚴(yán)重的影響，且會(huì)增加細(xì)胞間通透性，增寬細(xì)胞間隙，且分泌的蛋白酶與胃酸也會(huì)損傷上皮細(xì)胞，刺激神經(jīng)末梢，繼而加重患者燒心、疼痛等癥狀[7]。目前，藥物是治療胃食管反流的主要手段，其中以抑酸制劑為主。雷貝拉唑?qū)儆诙|(zhì)子泵抑制劑，同時(shí)也是苯并咪唑的替代品，其依附于胃壁細(xì)胞表面，對(duì)于H+-K+-ATP 具有抑制作用，繼而減少胃酸大量分泌[8]。雷貝拉唑口服 1 h 內(nèi)發(fā)揮藥效，在 2～4 h 內(nèi)達(dá)到血藥濃度高峰，首次用藥的抑酸率高達(dá)82%，且抑制時(shí)間在48 h 左右[9]。雷貝拉唑無(wú)抗膽堿與抗H2 組胺特性，與血漿蛋白的結(jié)合率為97%，代謝產(chǎn)物主要為羥酸與硫醚。然而，部分研究[10]發(fā)現(xiàn)，由于胃食管反流患者食管蠕動(dòng)力未得到改善，所以無(wú)法從根本上阻斷胃酸反流途徑，致使整體治療效果不夠理想。因此，探尋一種有效且安全的治療方案強(qiáng)化胃食管反流患者的治療效果十分必要。

莫沙必利屬于選擇性5-羥色胺受體激動(dòng)劑，其通過促進(jìn)乙酰膽堿的大量釋放，刺激胃腸道發(fā)揮出促進(jìn)胃動(dòng)力的作用，繼而緩解患者胃腸道癥狀。莫沙必利不會(huì)影響胃酸的分泌，且口服后吸收快速，在胃腸道與肝腎組織液中濃度較高，血漿內(nèi)較少，不會(huì)引起錐體外系綜合征與心血管不良反應(yīng)。李常軍學(xué)者[11]選擇70 例胃食管反流患者作為研究對(duì)象，將其分為行雷貝拉唑治療的對(duì)照組35 例與雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療的研究組35 例，研究組臨床治療的總有效率97.1%高于對(duì)照組74.3%。張杰等[12]對(duì)49 例反流性食管炎患者應(yīng)用了雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療，治療后內(nèi)鏡結(jié)果顯示該組總有效率97.96%高于單純雷貝拉唑治療組的70.83%。該文研究結(jié)果與此結(jié)果相近，研究組治療的總有效率為96.08%高于對(duì)照組80.39%（P＜0.05）。結(jié)果說明，莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑可以有效改善胃食管反流患者內(nèi)鏡下的黏膜表現(xiàn)，強(qiáng)化整體治療效果。有研究[13]發(fā)現(xiàn)，食管組織內(nèi)NO 具有重要的作用，內(nèi)源性NO參與了胃食管反流疾病的發(fā)生與進(jìn)展，即NO 指標(biāo)越高，食管炎癥程度與病情越重。賴新蘭等學(xué)者[14]對(duì)30 例反流性食管炎患者應(yīng)用了莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑鈉腸溶片治療，8 周后該組患者 NO 水平 （69.60±7.18）μmol/L 低于單純雷貝拉唑鈉腸溶片治療組的（79.60±7.46）μmol/L。該研究中，治療后研究組血清 NO 水平（78.5±5.6）μmol/L 低于對(duì)照組（89.5±5.0）μmol/L（P＜0.05）?？梢姡S著兩種藥物聯(lián)合治療的推進(jìn)，酸反流得到了有效的抑制，繼而減弱了對(duì)食管的刺激性，控制食管組織黏膜形成NO 的水平。從安全性來看，研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率5.88%與對(duì)照組7.84%相近（P＞0.05）。此結(jié)果進(jìn)一步說明，在雷貝拉唑的基礎(chǔ)上聯(lián)合莫沙必利不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑在胃食管反流中具有顯著的應(yīng)用效果，安全可靠。