劉林夕，杜雨蒙，王曉晨

1.棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，山東棗莊 277800；2.棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院藥學(xué)部，山東棗莊 277800；3.棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，山東棗莊 277800

肺腺癌是臨床中發(fā)病率較高的一種肺癌疾病，患者臨床預(yù)后差，生存率較低，這對患者的身體健康及生命安全均造成了極大的負(fù)面影響。該疾病發(fā)病初期無明顯臨床癥狀表現(xiàn)，病灶轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高，因此很多患者確診時(shí)病情多已經(jīng)進(jìn)展到晚期階段，錯(cuò)過了早期外科手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)，只能采取放化療方案控制病情進(jìn)展[1]。目前臨床中針對晚期肺腺癌患者的治療以化療為主，紫杉醇、順鉑、培美曲塞以及奈達(dá)鉑均為臨床常用藥物，對患者病情進(jìn)展均有良好的控制效果[2]。為探究奈達(dá)鉑分別聯(lián)合紫杉醇和培美曲塞對晚期肺腺癌的治療效果，該次選取2018 年7 月—2020 年4 月期間該院收治的86 例患者開展對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86 例晚期肺腺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：入院后患者經(jīng)過血清學(xué)檢查、影像學(xué)檢查或病理學(xué)檢查后確診為肺腺癌；有1 個(gè)或以上可測量腫瘤病灶；TNM 分期介于Ⅲb 期～Ⅳ期；卡式功能狀態(tài)評分≥80 分；患者及家屬對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有化療方案治療史；合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全；血常規(guī)檢查異常；對研究用藥過敏或合并化療禁忌證；預(yù)計(jì)生存期不足3 個(gè)月。根據(jù)抽簽法隨機(jī)分為對照組（n=43）和觀察組（n=43），對照組男 23 例，女 20 例；平均年齡（46.5±3.2）歲；TNM 分期包括Ⅲb 期 30 例，Ⅳ期 13 例。觀察組內(nèi)男 25 例，女 18例；平均年齡（46.9±3.4）歲；TNM 分期包括Ⅲb 期 28 例，Ⅳ期15 例。對兩組患者性別、年齡、TNM 分期等一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究符合該院倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

1.2 方法

對照組采用奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療，化療前患者應(yīng)做藥物預(yù)處理。紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20090175）靜脈滴注給藥前，應(yīng)在100 mL 生理鹽水中加入10 mg 地塞米松（國藥準(zhǔn)字H41020035）混合后靜脈滴注給藥，3 次/d；化療前30 min，肌肉注射給藥西咪替?。▏帨?zhǔn)字H33022536）0.4 g，苯海拉明（國藥準(zhǔn)字 H12020617）20 mg。第 1 天在 500 mL 葡萄糖（5%濃度）溶液中加入175 mg/m2紫杉醇靜脈滴注給藥，在500 mL 生理鹽水中加入75 mg/m2奈達(dá)鉑（國藥準(zhǔn)字 H20051481）靜脈滴注。3 周為 1 個(gè)療程，需治療 3 個(gè)療程。

觀察組采用奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞治療，化療前患者應(yīng)做藥物預(yù)處理。地塞米松給藥與對照組相同，同時(shí)肌肉注射給藥維生素 B12（國藥準(zhǔn)字 H37021054），1 mg；口服給藥葉酸（國藥準(zhǔn)字 H12020215），5～10 mg。第 1 天在 100 mL 生理鹽水中加入 500 mg/m2培美曲塞 （國藥準(zhǔn)字H20133216）靜脈滴注給藥。奈達(dá)鉑給藥方法與對照組一致。3 周為 1 個(gè)療程，需治療 3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效、治療前后腫瘤標(biāo)志物水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]：治療后病灶消失時(shí)間持續(xù)4 周及以上為完全緩解（CR）；治療后至少有1/2 病灶消失，且時(shí)間持續(xù)4 周及以上為部分緩解（PR）；治療后病灶增大1/4 及以上，或縮小不足1/2 為穩(wěn)定（SD）；治療后病灶無明顯縮小或出現(xiàn)新病灶為進(jìn)展（PD）。統(tǒng)計(jì)患者總治療有效率（RR），CR+PR。血清標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床療效與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組患者腫瘤標(biāo)志物水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment in the two groups（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment in the two groups（±s）

組別CEA（ng/mL）治療前 治療后NSE（ng/mL）治療前 治療后VEGF（pg/mL）治療前 治療后觀察組(n=43)對照組(n=43)t 值P 值38.12±2.63 38.16±2.58 0.071＞0.05 23.67±2.16 30.42±2.25 14.191＜0.05 50.33±2.41 50.38±2.46 0.095＞0.05 15.63±2.29 31.52±2.37 31.617＜0.05 786.25±12.46 787.58±13.02 0.484＞0.05 42.15±2.57 74.68±3.35 50.521＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

肺腺癌是臨床常見非小細(xì)胞肺癌，具有發(fā)病率高、病死率高和預(yù)后差等特點(diǎn)，因此該疾病的早期篩查和治療對改善患者預(yù)后，延長生存時(shí)間十分重要，但是該疾病早期無典型臨床癥狀和表現(xiàn)，導(dǎo)致很多患者在晚期時(shí)才被確診，此時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過了手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)，需要通過化療方案抑制病情進(jìn)展[4-5]。

在非小細(xì)胞癌治療指南中推薦聯(lián)合用藥化療方案對該疾病進(jìn)行治療，以增強(qiáng)患者治療效果。奈達(dá)鉑是臨床常見的有機(jī)鉑類抗腫瘤藥物[6-7]，用于治療肺腺癌，有效性和安全性均較高，還可減輕其他化療藥物對患者肝腎功能產(chǎn)生的損傷，緩解消化道毒性，對患者機(jī)體危害輕，抗腫瘤范圍廣，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，提升患者臨床療效。臨床中奈達(dá)鉑可聯(lián)合紫杉醇和培美曲塞用于治療腫瘤疾病[8-9]。紫杉醇注射液在臨床化療方案中應(yīng)用較多，其對微管解聚具有抑制作用，可對患者腫瘤細(xì)胞分裂和增殖進(jìn)行抑制以發(fā)揮控制腫瘤進(jìn)展的作用[10]。此外該藥物一般在應(yīng)用前會(huì)給藥地塞米松或苯海拉明以預(yù)防過敏。培美曲塞屬于新型多靶點(diǎn)抗葉酸類藥物，對葉酸合成酶具有阻斷作用。該藥物核心基因是吡咯嘧啶，可在二氫葉酸還原酶或胸腺嘧啶核苷酸合成酶上發(fā)揮作用，阻斷腫瘤細(xì)胞嘌呤和嘧啶核苷酸合成[11]。晚期肺腺癌生長、擴(kuò)散的基礎(chǔ)條件是新生血管，而血管生成需要細(xì)胞因子支持和調(diào)節(jié)，VEGF 屬于特異性血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，對血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用，當(dāng)其濃度上升時(shí)可加快腫瘤進(jìn)展。NSE 和CEA 在腫瘤疾病病情監(jiān)測、療效評估中具有重要作用。

在該次研究中：觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率9.30%低于對照組 30.23%；治療后觀察組患者 CEA（23.67±2.16）ng/mL、NSE（15.63±2.29）ng/mL、VEGF（42.15±2.57）pg/mL 低于對照組 (30.42±2.25)ng/mL、(31.52±2.37)ng/mL、(74.68±3.35)pg/mL（P＜0.05）。這與許金鳳等[12]的研究結(jié)果： 觀察組 CEA（23.31±5.28）ng/mL 低于對照組的 CEA（50.12±6.07）ng/mL（P＜0.05），基本一致。提示奈達(dá)鉑聯(lián)合培美曲塞對該疾病的治療有效性和安全性更確切。

綜上所述，奈達(dá)鉑分別聯(lián)合紫杉醇和培美曲塞對晚期肺腺癌療效相似，但是聯(lián)合培美曲塞對腫瘤標(biāo)志物調(diào)節(jié)效果更理想，安全性更高。