馬 超， 武 曄， 張 楠， 王旭洋， 魏金棟

河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院 骨科，河北 滄州 060000

股骨頭壞死患者因骨組織被破壞，會導致股骨頭塌陷。股骨頭壞死在20～50歲人群中發(fā)病率較高，若未及時、有效治療，80%患者會出現(xiàn)股骨頭關節(jié)面塌陷，導致髖關節(jié)發(fā)生不可逆轉的損傷，嚴重影響患者生活質量[1-3]。股骨頭壞死的發(fā)病機制尚未完全明確。有研究報道，骨密度、骨鈣素參與股骨頭壞死的骨組織修復，與股骨頭壞死的關系較為密切，觀察骨密度、骨鈣素水平變化對疾病的早期預測具有重要意義[4]。股骨頭血管病變所致的供血不足在股骨頭壞死的發(fā)生中起重要作用[5]。半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C(cysteine protease inhibitor C，Cys-C)能逆性抑制半胱氨酸蛋白酶活性，廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液中,是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，與血管病變相關，可能參與股骨頭壞死的發(fā)生[6]。1型纖溶酶原激活物抑制劑(type 1 plasminogen activator inhibitor，PAI-1)是由379個氨基酸組成的糖蛋白，其表達異常會打破系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，影響股骨頭血液供應，參與股骨頭壞死的發(fā)生[7]。本研究旨在觀察股骨頭壞死患者血清Cys-C、PAI-1水平，并分析其與骨密度、骨鈣素間相關性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年1月至2019年12月河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的74例股骨頭壞死患者為觀察組，同時，選取同期于我院進行體檢的68例健康者為健康組。根據(jù)Ficat分期標準將觀察組分為Ⅱ期組(n=22)、Ⅲ期組(n=28)、Ⅳ期組(n=24)。納入標準：(1)股骨頭壞死患者符合《股骨頭壞死保髖治療指南》[8]診斷標準；(2)股骨頭壞死患者影像檢查無塌陷；(3)研究對象均未服用過影響骨代謝藥物。排除標準：(1)近6個月內骨折者；(2)溝通不便者；(3)合并免疫缺陷者；(4)妊娠、圍產(chǎn)期女性；(5)近期髖關節(jié)外傷者；(6)不能配合本研究者。健康組男性38例，女性30例；年齡33～68歲，平均年齡(47.45±3.18)歲。觀察組男性42例，女性32例；年齡34～69歲，平均年齡(47.52±3.24)歲。健康組與觀察組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。Ⅱ期組患者男性14例，女性8例；年齡34～67歲，平均年齡(47.49±3.18)歲；病程0.5～3.5年，平均病程(2.11±0.13)年。Ⅲ期組患者男性18例，女性10例；年齡35～68歲，平均年齡(47.51±3.22)歲；病程0.5～3.0年，平均病程(2.04±0.15)年。Ⅳ期組患者男性17例，女性7例；年齡35～69歲，平均年齡(47.55±3.22)歲；病程0.5～4.0年，平均病程(2.17±0.15)年。不同F(xiàn)icat分期組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 研究對象均采集空腹靜脈血5 ml，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定Cys-C、PAI-1，采用放射免疫法測定骨鈣素，試劑盒購自英國Abcam公司；采用雙能X線骨密度儀測定骨密度。比較健康組與觀察組血清Cys-C、PAI-1、骨鈣素水平及骨密度。比較不同F(xiàn)icat分期患者血清Cys-C、PAI-1、骨鈣素水平及骨密度，并分析血清Cys-C、PAI-1與骨密度、骨鈣素的相關性。

2 結果

2.1 健康組與觀察組血清Cys-C、PAI-1、骨鈣素水平及骨密度比較 觀察組血清Cys-C、PAI-1、骨鈣素水平顯著高于健康組，骨密度低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 健康組與觀察組血清Cys-C、PAI-1、骨鈣素水平及骨密度比較

2.2 不同F(xiàn)icat分期股骨頭壞死患者血清Cys-C、PAI-1、骨鈣素水平及骨密度比較 Ⅲ期組、Ⅳ期組血清Cys-C、PAI-1、骨鈣素水平顯著高于Ⅱ期組，且Ⅳ期組高于Ⅲ期組；Ⅲ期組、Ⅳ期組骨密度顯著低于Ⅱ期組，且Ⅳ期組低于Ⅲ期組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同F(xiàn)icat分期股骨頭壞死患者血清Cys-C、PAI-1、骨鈣素水平及骨密度比較

2.3 股骨頭壞死患者血清Cys-C、PAI-1與骨密度、骨鈣素相關性分析 相關性分析結果顯示，血清Cys-C、PAI-1與骨密度呈負相關(r=-0.442，r=-0.435，P<0.05)；血清Cys-C、PAI-1與骨鈣素呈正相關(r=0.788，r=0.634，P<0.05)。見圖1～4。

圖1 骨密度與Cys-C的散點圖

圖2 骨密度與PAI-1的散點圖比較

圖4 骨鈣素與PAI-1的散點圖

3 討論

股骨頭壞死是由各種原因造成的股骨頭血液供應受損，骨髓成分和骨細胞缺血、壞死，從而引發(fā)自行修復過程，常見癥狀為疼痛，主要為髖關節(jié)、大腿近側疼痛。有研究報道，在我國約有500萬股骨頭壞死患者，新發(fā)病例為每年20萬例，且發(fā)病率呈上升趨勢[9]。股骨頭壞死早期診斷困難，發(fā)病后若未及時、有效治療，會導致患者股骨頭結構改變，使髖關節(jié)逐漸喪失功能活動，最終不得不接受全髖關節(jié)置換術，給患者帶來極大痛苦，因此，早期預測股骨頭壞死的發(fā)生是臨床研究的熱點[10]。

多種骨組織代謝中，細胞因子參與股骨頭壞死后的骨組織修復、重建[11]。當股骨頭壞死后，會引發(fā)一系列骨吸收與骨重建，導致骨密度發(fā)生改變[12]。有研究報道，骨密度不僅在骨質疏松患者中表達異常，其水平變化與股骨頭壞死的關系也較為密切，可能參與疾病的發(fā)展[13]。骨鈣素由成骨細胞分泌，是反映骨形成的良好指標，能促進非結晶鈣磷酸鹽向羥磷灰石轉化，提高骨強度，其在股骨頭壞死患者中表達異常，不利于股骨重建[14]。本研究結果顯示，觀察組患者骨鈣素顯著高于健康組，骨密度低于健康組，說明骨密度在股骨頭壞死患者中表達較低，骨鈣素在股骨頭壞死患者中表達較高。此外，Ⅲ期組、Ⅳ期組骨鈣素水平顯著高于Ⅱ期組，且Ⅳ期組高于Ⅲ期組；Ⅲ期組、Ⅳ期組骨密度顯著低于Ⅱ期組，且Ⅳ期組低于Ⅲ期組，說明骨鈣素、骨密度表達情況隨疾病嚴重程度而發(fā)生變化，可作為預測疾病變化的標志物。分析其原因可能是發(fā)生股骨頭壞死時，骨髓間充質干細胞骨成分減少，抑制成骨基因表達，導致骨密度降低。

Cys-C是一種分泌性蛋白，在細胞外基質降解、平衡活細胞內蛋白質產(chǎn)生和分解過程中發(fā)揮重要的調控作用，被廣泛用于腎病的診治。有研究發(fā)現(xiàn)，在血管的平滑肌細胞中有Cys-C表達，當血管損傷后，增加炎癥因子表達，刺激血管損傷促使胱氨酸蛋白酶含量增加，從而加重血管損傷[15]。姚越峰等[16]研究報道，Cys-C在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者股骨頭壞死中表達異常，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)生股骨頭壞死有預測作用。本研究結果顯示，股骨頭壞死患者血清Cys-C水平顯著高于健康者，且隨疾病程度的加重而升高，說明Cys-C在股骨頭壞死患者中呈高表達。有研究報道，纖溶系統(tǒng)紊亂是股骨頭壞死的重要發(fā)病因素[17]。PAI-1是由血管內皮細胞產(chǎn)生的線性糖蛋白，主要作用于組織纖溶酶原激活物和尿激酶纖溶原激活物，抑制纖溶酶激活，導致纖溶系統(tǒng)處于失平衡狀態(tài)，加重血管內缺血損傷，而髖關節(jié)囊內的缺血是股骨頭發(fā)生壞死的重要原因之一[18]。本研究結果顯示，股骨頭壞死患者血清PAI-1水平顯著高于健康者，且隨疾病程度的加重而升高，說明PAI-1在股骨頭壞死呈高表達，可作為病情監(jiān)測的參考指標。本研究相關性分析結果顯示，血清Cys-C、PAI-1與骨密度呈負相關(r=-0.442，r=-0.435，P<0.05)；血清Cys-C、PAI-1與骨鈣素呈正相關(r=0.788，r=0.634，P<0.05)。但本研究樣本量較少，對于Cys-C、PAI-1參與股骨頭壞死的發(fā)生機制尚未完全闡明，后續(xù)應加大樣本量，繼續(xù)深入研究。

綜上所述，股骨頭壞死患者血清Cys-C、PAI-1的表達水平與骨密度、骨鈣素存在密切關系，可促使疾病進展。