魏常勝 駱成玉 張樹琦 郭 洋 王長華 張可心 于 洋
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院普外科,北京 100029)
腫瘤患者合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)不僅二者共有心血管危險因素,而且腫瘤的治療促進冠狀動脈粥樣斑塊的進展或誘發(fā)急性血栓的形成[1]。乳腺癌在女性惡性腫瘤發(fā)病占首位,手術(shù)仍然是治療乳腺癌的基本手段。部分乳腺癌患者合并冠心病,甚至重度冠狀動脈狹窄,手術(shù)治療的安全性受到嚴重影響,選擇合理的治療方案,既能降低手術(shù)風(fēng)險又不延誤腫瘤的治療,進而獲得滿意的療效。結(jié)合我院心臟疾病治療的特長,2014年1月~2019年1月我們對18例乳腺癌合并重度冠狀動脈狹窄先行介入支架置入(percutaneous coronary intervention,PCI),PCI術(shù)后4~6周實施乳腺癌手術(shù),獲得滿意療效,報道如下。
本組18例,均為女性。年齡60~76歲,平均67.3歲。3例完成冠狀動脈支架置入術(shù)后1個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)乳房腫物,15例體檢或無意中發(fā)現(xiàn)乳房腫物。病程2~24周,中位數(shù)11周。腫瘤位于外上象限7例,乳房中央?yún)^(qū)4例,內(nèi)下象限2例,外下象限2例,內(nèi)上象限3例。均為單發(fā)病灶,腫瘤大小1.0~3.8 cm,平均2.3 cm;T1 期7例,T2期10例,T4期(局部皮膚侵犯)1例。粗針穿刺活檢(core needle biopsy,CNB)病理結(jié)果為乳腺癌,術(shù)前檢查未發(fā)現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移證據(jù)。臨床分期:0期(導(dǎo)管原位癌)1例,Ⅰa期6例,Ⅱa期6例,Ⅱb期2例,Ⅲa期2例,Ⅲb期1例。3例PCI術(shù)后1個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)乳房腫物者均為雙支病變(前降支和右冠狀動脈病變1例,前降支和回旋支病變1例,回旋支和右冠狀動脈病變1例),均狹窄超過90%。15例體檢或無意中發(fā)現(xiàn)乳房腫物者術(shù)前冠狀動脈CT造影:單支病變3例(均為前降支),雙支病變7例(前降支和回旋支病變4例,回旋支和右冠狀動脈病變2例,前降支和右冠狀動脈病變1例),3支病變5例(前降支、回旋支及右冠狀動脈病變),狹窄75%~90%,中位數(shù)90%。手術(shù)前經(jīng)麻醉科及心內(nèi)科會診討論不能耐受手術(shù)及麻醉,轉(zhuǎn)入心內(nèi)科治療。
病例選擇標準:①乳腺癌診斷明確,無遠處轉(zhuǎn)移;②不接受新輔助化療;③冠狀動脈造影檢查冠狀動脈重度狹窄需要PCI治療;④心臟功能正常,無心力衰竭史。
1.2.1 冠狀動脈造影及PCI 均在我院心臟內(nèi)科實施冠狀動脈造影及PCI,根據(jù)冠狀動脈病變特點、定量冠狀動脈造影測定結(jié)果以及支架置入第一術(shù)者的判斷確定置入支架類型,其中12例置入藥物洗脫支架(drug eluting stent,DES),6例置入金屬裸支架(bare metal stent,BMS)。術(shù)后常規(guī)口服雙聯(lián)抗血小板治療,阿司匹林100 mg及氯吡格雷75 mg每日一次。使用抗血小板藥物時應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和腎功能調(diào)整抗血小板藥物類型和劑量,積極糾正貧血,保護腎功能,并預(yù)防使用質(zhì)子泵抑制劑以降低消化道出血的發(fā)生。
1.2.2 圍術(shù)期處理 術(shù)前5 d停止口服阿司匹林及氯吡格雷,開始皮下注射低分子肝素鈣0.4 ml,每12 h 1次,術(shù)前12 h停止皮下注射低分子肝素。為確保術(shù)中及術(shù)后安全,一般采用氣管插管全身麻醉及有創(chuàng)血壓監(jiān)測,術(shù)中控制心率、穩(wěn)定血壓及血流動力學(xué);重點觀察患者麻醉誘導(dǎo)前、麻醉誘導(dǎo)后、氣管內(nèi)插管時、切皮時、手術(shù)結(jié)束時心率、平均動脈壓及不良反應(yīng)發(fā)生情況。麻醉過程中給予硝酸異山梨酯(靜脈泵入,初始劑量是2 mg/h,隨后逐漸增加1 mg/h,最大至8~10 mg/h)改善心肌血液灌注,維持心肌血氧供需平衡,減輕心肌缺血及術(shù)中心功能損害;可同時給予艾司洛爾(0.5~1.0 mg/kg),控制心率與血壓變化,穩(wěn)定血流動力學(xué),保證手術(shù)順利進行。術(shù)后常規(guī)入重癥監(jiān)護病房觀察治療。術(shù)后持續(xù)泵入硝酸異山梨酯(劑量同前)保護心肌,維持血流動力學(xué)穩(wěn)定,穩(wěn)定血壓,防止心動過緩及過速,監(jiān)測腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)、高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)變化,監(jiān)測心臟功能。術(shù)后24 h開始皮下注射低分子肝素鈣0.4 ml,每12 h一次,控制心率60次/min左右。術(shù)后5 d開始按常規(guī)劑量口服雙聯(lián)抗血小板藥物阿司匹林及氯吡格雷,3 d后停止皮下注射低分子肝素。注意觀察心臟事件、術(shù)后出血及引流情況。依據(jù)病理類型術(shù)后常規(guī)化療、放療、內(nèi)分泌及靶向治療。
1.2.3 手術(shù)方法 根據(jù)患者對手術(shù)方式選擇的意愿、年齡、心臟功能、麻醉風(fēng)險進行綜合判斷選擇手術(shù)方式。改良根治術(shù)在切除乳房的同時行腋窩淋巴結(jié)清掃,一般選擇包含乳頭乳暈的橫梭形切口,在皮膚與淺筋膜間做皮瓣分離上達鎖骨下緣、下達肋弓、內(nèi)達胸骨、外到背闊肌前緣,將乳腺從胸大肌筋膜淺面分離;然后在胸小肌深面解剖腋靜脈,清除腋血管周圍淋巴結(jié)及脂肪組織,保護胸長神經(jīng)、胸背神經(jīng)及肩胛下血管;分離前鋸肌、肩胛下肌和背闊肌的筋膜組織,將腋窩淋巴結(jié)、脂肪組織和乳房整塊切除。行前哨淋巴結(jié)活檢(sentinel lymph node biopsy,SLNB)使用亞甲藍(methylene blue,MB)為淋巴結(jié)示蹤劑,在乳暈外上乳暈旁選取2個點皮內(nèi)注射,使用1 ml注射器,總量0.1~0.3 ml。乳房全切時在完成上皮瓣游離后,沿皮下染色淋巴管解剖至腋窩后完成SLNB。保乳患者選擇胸大肌外緣和背闊肌前緣連線做皮膚切口,長度約4 cm,切開皮膚及皮下組織尋找染色淋巴管,循染色淋巴管找到染色淋巴結(jié),完成SLNB。手術(shù)后常規(guī)放置胸壁及腋窩引流管,3~7 d 拔除。
PCI術(shù)中支架置入后即刻血管造影顯示血流通暢。PCI術(shù)后4~6周行乳腺癌手術(shù)治療(4周5例,5周2例,6周11例),其中改良根治術(shù)7例,乳腺全切術(shù)+SLNB 4例,單純?nèi)榉壳谐?例,保乳乳腺區(qū)段切除+SLNB 2例,均順利完成乳腺癌手術(shù)。手術(shù)時間50~145 min,(89.9±27.4)min;術(shù)中出血量30~200 ml,(98.3±59.5)ml。術(shù)中、術(shù)后血壓、心率及血流動力學(xué)平穩(wěn),術(shù)前、術(shù)后3 d心臟相關(guān)指標差異無顯著性(表1),術(shù)后無心臟相關(guān)事件發(fā)生。術(shù)后恢復(fù)抗凝后出現(xiàn)皮瓣下出血3例,均為改良根治術(shù)后,通過加強負壓引流及加壓包扎控制,效果滿意。參照美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)第8版TNM 分期標準:6例T1N0M0,5例T2N0M0,T2N1M0 和T2N2M0各2例,TisN0M0、T1N1M0和T4N1M0各1例。16例為浸潤性導(dǎo)管癌,1例乳腺導(dǎo)管原位癌,1例黏液癌。住院時間5~8 d,(6.1±1.1)d。18例術(shù)后隨訪12~24個月,中位隨訪時間15個月,均無心臟相關(guān)事件發(fā)生,無腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。
表1 乳腺癌手術(shù)前后心臟相關(guān)指標比較
為防止冠心病PCI術(shù)后支架內(nèi)血栓形成,需要常規(guī)口服抗凝藥物,1年之內(nèi)一般服用氯吡格雷和阿司匹林2種抗凝藥,這些病人如果要實施非心臟手術(shù)常規(guī)在PCI術(shù)后1年。PCI與手術(shù)間隔時間較短,無論是BMS或是DES,心血管事件發(fā)生率均較高。但是對于冠狀動脈PCI術(shù)后合并惡性腫瘤并且需要手術(shù)的患者,臨床管理中的難點而更加引起關(guān)注[2,3]。惡性腫瘤患者需要限期完成手術(shù),乳腺癌的診斷與治療時間間隔的延長可能會導(dǎo)致患者預(yù)后生存較差,因此,在乳腺癌診斷后應(yīng)盡早開展手術(shù)治療[4]。對于嚴重冠脈狹窄的情況下,麻醉及手術(shù)造成的打擊會增加急性心肌梗死的發(fā)生,這類病人需要先行PCI治療。惡性腫瘤需要手術(shù)的患者為避免腫瘤進展,改善預(yù)后,PCI完成后應(yīng)盡快安排手術(shù)。本組患者在乳腺癌同時合并重度冠狀動脈狹窄的情況下,先行PCI,為以后的手術(shù)治療及輔助化療奠定基礎(chǔ),通過低分子肝素橋接抗凝,解決停用氯吡格雷及阿司匹林造成的血栓風(fēng)險以及手術(shù)的出血風(fēng)險。
近年來,乳腺癌的發(fā)病率逐年升高,乳腺癌的高危人群患心臟病的比例較高[5],尤其是合并嚴重心臟疾患的時候,非心臟手術(shù)風(fēng)險增加,有些患者甚至需要在監(jiān)護下實施穿刺活檢。ACC/AHA 指南[6]建議對一些嚴重的心肌缺血患者非心臟手術(shù)前進行預(yù)防性冠狀動脈血運重建,以降低風(fēng)險,對于圍術(shù)期需要停止雙聯(lián)抗血小板的患者,BMS置入30 d內(nèi)、DES置入12個月之內(nèi)不推薦擇期非心臟手術(shù)。由于BMS置入后再狹窄率較高,國內(nèi)各大心血管病介入中心應(yīng)用BMS的比例不超過 5%[7],心內(nèi)科醫(yī)生更傾向于選擇DES。對于惡性腫瘤患者,為避免腫瘤擴散,不會等到1年以后手術(shù)。本組支架置入術(shù)后4~6周實施乳腺癌手術(shù),根據(jù)我院心內(nèi)科及麻醉科的經(jīng)驗,通過加強圍術(shù)期的管理,術(shù)中、術(shù)后改善心肌供血,麻醉過程中給予硝酸異山梨酯或硝酸甘油及艾司洛爾[8],術(shù)后持續(xù)泵入硝酸異山梨酯,加強血流動力學(xué)監(jiān)測,控制心率,注意呼吸管理,防止術(shù)后感染,通過監(jiān)測術(shù)前后BNP、Hs-CRP、cTnⅠ變化,監(jiān)測心臟功能相關(guān)指標,密切觀察,及時處理,BMS與DES置入術(shù)后4~6周實施乳腺癌手術(shù)是安全的。
乳腺癌手術(shù)有多種手術(shù)方式可以選擇,包括單純?nèi)榉壳谐?,SLNB后保乳或乳房切除,改良根治術(shù)。本組通過采取不同的手術(shù)方式,控制手術(shù)及麻醉時間,進而降低手術(shù)風(fēng)險。術(shù)后胸部加壓包扎力度適當(dāng),過緊會影響呼吸,誘發(fā)心臟不良事件。改良根治手術(shù)創(chuàng)面越大,創(chuàng)面滲血越多,患者術(shù)后短時間恢復(fù)抗凝,術(shù)后出血風(fēng)險增加,本組3例術(shù)后出血,均發(fā)生在改良根治手術(shù)后,即使術(shù)中止血徹底,創(chuàng)面干凈無出血,恢復(fù)抗凝后仍出現(xiàn)創(chuàng)面大量滲血,須通過調(diào)整引流負壓,增加加壓包扎力量甚至調(diào)整抗凝藥物達到止血目的,但這樣會出現(xiàn)循環(huán)不穩(wěn)定,影響心肺功能甚至增加支架內(nèi)血栓的風(fēng)險。在改良根治術(shù)后,由于手術(shù)創(chuàng)面大,腋窩淋巴結(jié)清掃后局部加壓包扎常常不滿意,導(dǎo)致術(shù)后出血及引流量和時間增加,術(shù)后皮下積液合并癥多發(fā),耽誤進一步治療。長時間、大范圍的手術(shù),麻醉時間相應(yīng)延長,出現(xiàn)血流動力學(xué)不穩(wěn)定及心臟相關(guān)事件的風(fēng)險隨之增加,如果患者心功能差,不能耐受長時間、大范圍手術(shù),術(shù)中失血過多會引起循環(huán)不穩(wěn)定,不應(yīng)盲目追求根治手術(shù),應(yīng)盡量縮短手術(shù)及麻醉時間,縮小手術(shù)范圍,甚至不做SLNB,只行單純?nèi)榉壳谐?。本組均在術(shù)前行CNB明確診斷,提供有關(guān)浸潤性癌的特征性信息,具有指導(dǎo)治療的意義[9];因為術(shù)中冰凍病理會增加手術(shù)及麻醉時間30 min以上,術(shù)前CNB能夠縮短手術(shù)及麻醉時間,降低手術(shù)風(fēng)險。