袁紅綱 董自強(qiáng) 陳曉波 顏克鈞 肖建華

(三峽大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院[宜昌市中心人民醫(yī)院] 泌尿外科， 湖北 宜昌 443003)

泌尿系結(jié)石(urolithiasis)是一種由環(huán)境和遺傳等多因素影響導(dǎo)致的疾病，患病率在不同的國家、種族和性別之間存在較為顯著的差異[1]。其中北美的患病率為7%～13%，歐洲為5%～9%，亞洲為1%～5%[2]。我國南方區(qū)域腎結(jié)石發(fā)病率明顯高于北方地區(qū)[3]。泌尿系結(jié)石形成的病理生理機(jī)制比較復(fù)雜，尚不完全清楚。研究表明，生活方式與泌尿系結(jié)石的形成風(fēng)險顯著相關(guān)，肥胖、糖尿病、高血壓和代謝綜合征等可能促進(jìn)泌尿系結(jié)石的形成[4,5]。

草酸鈣結(jié)石(calcium oxalate calculus，CaOx)是泌尿系結(jié)石中最常見的類型之一。宜昌地處長江中下游，大部分區(qū)域為石灰?guī)r地質(zhì)結(jié)構(gòu)，水源中礦物質(zhì)含量比例高，結(jié)石的患病率>7%[6]。其中草酸鈣腎結(jié)石患病率最高，86.2%的結(jié)石都含有草酸鈣成分[7]。然而，對于該地區(qū)草酸鈣腎結(jié)石臨床危險因素分析的研究較少，若能通過生活方式的干預(yù)來預(yù)防和降低草酸鈣腎結(jié)石的發(fā)病和患病率，將極大地提高人們的生活質(zhì)量。本研究擬通過回顧性分析宜昌地區(qū)草酸鈣腎結(jié)石患者和非結(jié)石健康人群的臨床資料，探討本地區(qū)草酸鈣腎結(jié)石的臨床危險因素，為其防治提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本研究收集了2018年1月～2019年12月我院258例泌尿系結(jié)石患者和同期502例非結(jié)石健康人群臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宜昌地區(qū)居住5年以上的居民，且年齡≥18周歲；②均進(jìn)行腹部CT或者彩超檢查；③所有草酸鈣結(jié)石均進(jìn)行了紅外光譜成分分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本研究期間，有發(fā)熱、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、急性感染、惡性腫瘤、泌尿系畸形等疾病人群；②患有嚴(yán)重腎功能不全、腎衰竭、尿毒癥等疾病人群。所有患者均對研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集所有入組人員的人口資料：性別、年齡、身高、體重、血壓、現(xiàn)病史和既往病史；囑入組人員夜間禁食水，晨起采集靜脈血，檢測血常規(guī)、血脂、肝功、生化等指標(biāo)；行尿、便常規(guī)檢查。并將自變量依據(jù)性別、年齡段、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥(≥420 μmol/L)等定義進(jìn)行分組。據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)，中國人的BMI分組[8]為：18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2為正常，24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重、BMI≥28 kg/m2為肥胖。1997年中華心血管病雜志編委會血脂異常防治對策專題組“血脂異常防治建議”確定了血脂升高標(biāo)準(zhǔn)[9]，同時也將血清高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)降低作為高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，即靜脈血液檢查符合以下一項條件即可診斷高脂血癥：①血清低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)>3.64 mmol/L(140 mg/dL)，②血清HDL-C<0.91 mmol/L(35 mg/dL)，③血清甘油三酯(triglyceride，TG)>1.70 mmol/L(150 mg/dL)，④血清總膽固醇(total cholesterol，TC)>5.72 mmol/L(220 mg/dL)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。將各變量分別引入非條件logistic回歸模型進(jìn)行單因素回歸分析。初步篩查出可能與腎結(jié)石相關(guān)的危險因素后，再進(jìn)行多因素非條件logistic回歸分析。結(jié)果以比值比(odds ratio，OR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 與草酸鈣腎結(jié)石相關(guān)的單因素logistic回歸分析

此次研究共納入760例參與者，258例草酸鈣腎結(jié)石患者和同期502例非結(jié)石健康人群(見表1)。其中女性146例，占總例數(shù)的19.21%，男性614例，占總例數(shù)的80.79%；年齡最小20歲，年齡最大71歲，平均年齡為(46.96±11.138)歲。兩組研究對象性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

單因素logistic回歸分析顯示，與草酸鈣腎結(jié)石顯著相關(guān)的因素有(見表1)：肥胖(OR=3.872，95%CI：2.008～7.121，P<0.001)、高甘油三脂(OR=1.625，95%CI：1.060～2.493，P=0.026)、糖尿病(OR=2.633，95%CI：1.410～4.917，P=0.002)、高尿酸血癥(OR=2.892，95%CI：1.744～4.795，P<0.001)。高血壓、高TC、尿PH等未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

2.2 多因素logistic回歸模型分析結(jié)果

在單因素分析的基礎(chǔ)上，運用logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。變量賦值情況：體重正常為1，超重為2，肥胖為3；高TG為1，反之為2；糖尿病為1，反之為2；高尿酸血癥為1，反之為2。分析結(jié)果顯示，肥胖(OR=2.775，95%CI：1.413～5.449，P=0.003)、糖尿病(OR=2.005，95%CI：1.025～3.920，P=0.042)、高尿酸血癥(OR=2.639，95%CI：1.560～4.466，P<0.001)是草酸鈣腎結(jié)石的獨立危險因素(見表2)。其中肥胖人群患草酸鈣腎結(jié)石的可能性是體重正常人群的2.775倍，但超重和正常體重之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.419)。

表1 研究對象的基本臨床資料分布及單因素logistic回歸分析結(jié)果

表2 草酸鈣結(jié)石危險因素的多因素logistic回歸分析

3 討論

目前，泌尿系結(jié)石已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生健康問題，其患病率正在逐年上升，其中草酸鈣結(jié)石是最主要的類型，占泌尿系結(jié)石總數(shù)的60%～80%[10]。研究發(fā)現(xiàn)：在美國，每11個人中幾乎會有1個泌尿系結(jié)石患者，而在中國，每17個人中有1個泌尿系結(jié)石患者[11]。其中最重要的原因是過去20年里人們生活方式的改變所致，特別是飲食習(xí)慣[12,13]。本研究也進(jìn)一步證實，在宜昌地區(qū)，生活方式相關(guān)疾病，包括肥胖、糖尿病和高尿酸血癥，與草酸鈣腎結(jié)石的形成顯著相關(guān)，是草酸鈣腎結(jié)石患病的獨立危險因素。

自從1998年，Curhan等[14]首次報道肥胖與腎結(jié)石患病風(fēng)險之間的相關(guān)性；越來越多的研究證實高BMI是全球泌尿系結(jié)石患病率和發(fā)病率上升的原因之一[15]。Almannie等[5]對433名泌尿系結(jié)石患者進(jìn)行BMI分析時發(fā)現(xiàn)，與BMI較低的患者相比，BMI較高的患者草酸鈣、尿酸結(jié)石發(fā)病率顯著增高。具體機(jī)制可能是超重或肥胖的患者，體內(nèi)會呈現(xiàn)輕度的代謝性酸性環(huán)境，導(dǎo)致尿液酸排泄增加(尿液pH值下降)、抑制檸檬酸的分泌，進(jìn)而增加了尿中鈣、鈉、草酸、磷酸鹽和尿酸的排泄，導(dǎo)致鈣、尿酸結(jié)石的發(fā)生[16,17]。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BMI是草酸鈣腎結(jié)石患病的獨立危險因素之一，其中肥胖人群(BMI≥28 kg/m2)患草酸鈣腎結(jié)石的可能性是體重正常人的2.775倍；但超重人群和體重正常人群之間無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。一方面可能是由于本研究樣本量較少；另一方面可能與我國區(qū)域性生態(tài)環(huán)境、飲食差異有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病、高尿酸血癥是草酸鈣腎結(jié)石發(fā)生的獨立危險因素；其中糖尿病患者患草酸鈣腎結(jié)石的風(fēng)險是正常人群的2.005倍。關(guān)于血糖與泌尿系結(jié)石的相關(guān)性研究，國內(nèi)、外均有報道。Lieske等[18]認(rèn)為，糖尿病與草酸鈣腎結(jié)石具有雙向聯(lián)系，即2型糖尿病增加了草酸鈣腎結(jié)石的患病風(fēng)險，同時結(jié)石患者中2型糖尿病的發(fā)病率較高。在臺灣地區(qū)，有研究證實，糖尿病人群草酸鈣腎結(jié)石的患病風(fēng)險顯著增加[19]。目前認(rèn)為，糖尿病與草酸鈣結(jié)石之間的相互關(guān)聯(lián)主要是由于胰島素抵抗對尿液pH值和腎臟中氨、鈣代謝的影響所致[20]。近年來，關(guān)于高尿酸血癥與草酸鈣結(jié)石的研究較少。Coe等[21]發(fā)現(xiàn)，420名草酸鈣結(jié)石患者中，近1/3同時患有高尿酸血癥。Moe等[22]在隨后的研究中發(fā)現(xiàn)，在伴有高尿酸尿的鈣結(jié)石患者尿液樣本中，尿酸鈉晶體可以促進(jìn)草酸鈣晶體的沉淀和析出；嘌呤剝奪和/或別嘌呤醇治療高尿酸血癥，可以顯著降低CaOx結(jié)石的形成比率。本研究提示宜昌地區(qū)人群高血尿酸血癥與草酸鈣結(jié)石的患病率獨立相關(guān)，但其具體的機(jī)制仍待進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，肥胖、糖尿病、高尿酸血癥可能是宜昌地區(qū)草酸鈣腎結(jié)石形成的危險因素。因此，重視對生活方式相關(guān)疾病的盡早干預(yù)和治療，對于草酸鈣腎結(jié)石的早期預(yù)防具有重要意義。