翟夏音 蘭 瑞

失眠是臨床常見睡眠障礙性疾病，主要表現(xiàn)為入睡困難、早醒及白天困倦等癥狀，同時(shí)還可引起認(rèn)知功能降低、心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加等一系列健康問題[1]。老年失眠是特指60歲以上人群失眠，其發(fā)病率隨年齡升高而升高，成為中老年常見亞健康狀態(tài)，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，腦腸肽在睡眠障礙中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，而胃生長(zhǎng)素(Ghrelin)、肥胖抑制素(Obestatin)是腦腸肽重要成員，Ghrelin在失眠患者血清中異常表達(dá)，而Obestatin對(duì)Ghrelin有拮抗作用。但目前臨床關(guān)于Ghrelin、Obestatin表達(dá)對(duì)老年失眠患者中醫(yī)證型影響研究報(bào)道較少[3，4]。因此，本研究旨在探討老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin水平與中醫(yī)證型的關(guān)系，為其治療及中醫(yī)證型研究提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2019年5月本院神經(jīng)科收治的186例老年失眠患者進(jìn)行研究(研究組)，選取同期體檢健康者160例作為對(duì)照組。研究組中男78例，女108例；年齡60～87歲，平均(70.42±5.06)歲；病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)2.4年，平均(1.04±0.50)年；PSQI評(píng)分8～19分，平均(14.24±2.38)分。對(duì)照組中男60例，女100例；年齡60～89歲，平均(71.28±5.42)歲。2組受試者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合失眠中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5,6]；②年齡≥60歲；③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)>7分；④患者知情同意，簽署知情同意書；⑤經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①服用鎮(zhèn)靜催眠藥物者；②腦器質(zhì)性病變者；③精神障礙者；④合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；⑤由軀體疾病或其他因素導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠者；⑥溝通障礙者。

1.3 方法所有研究對(duì)象清晨空腹抽取肘靜脈血3～5 ml，室溫靜止30 min，2800 r/min離心15 min，取上清液，超低溫凍存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Ghrelin、Obestatin水平，Ghrelin試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL公司，Obestatin試劑盒購(gòu)自浙大生科生物公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格參照試劑盒說明書由同一實(shí)驗(yàn)員進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 老年失眠患者中醫(yī)證型分布情況186例老年失眠患者中心脾兩虛型66例(35.48%)，陰虛火旺型44例(23.66%)，痰熱內(nèi)擾型37例(19.89%)，血虛痰擾型30例(16.13%)，其他類型9例(4.84%)。以心脾兩虛、陰虛火旺、痰熱擾心、血虛痰擾4型最為常見。

2.2 2組患者血清Ghrelin、Obestatin水平比較研究組患者血清Ghrelin水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，Obestatin水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清Ghrelin、Obestatin水平比較 (例，

2.3 不同中醫(yī)證型患者血清Ghrelin、Obestatin水平比較心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內(nèi)擾型患者血清Ghrelin均低于血虛痰擾型(P<0.05)，心脾兩虛型低于陰虛火旺型、痰熱內(nèi)擾型(P<0.05)，陰虛火旺型低于痰熱內(nèi)擾型(P<0.05)；心脾兩虛型、陰虛火旺型患者血清Obestatin高于痰熱內(nèi)擾型、血虛痰擾型(P<0.05)，心脾兩虛型高于陰虛火旺型(P<0.05)，痰熱內(nèi)擾型與血虛痰擾型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同中醫(yī)證型患者血清Ghrelin、Obestatin水平比較 (例，

2.4 老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin水平與中醫(yī)證型相關(guān)性分別將因變量心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內(nèi)擾型、血虛痰擾型賦值為1，非心脾兩虛型、非陰虛火旺型、非痰熱內(nèi)擾型、非血虛痰擾型賦值為0，以性別、年齡、PSQI、Ghrelin、Obestatin為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義自變量再進(jìn)行多因素分析顯示，年齡、PSQI與心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內(nèi)擾型、血虛痰擾型均呈正相關(guān)(P<0.05)，Ghrelin與心脾兩虛型、陰虛火旺型、血虛痰擾型呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與痰熱內(nèi)擾型無相關(guān)性(P>0.05)，Obestatin與心脾兩虛型、陰虛火旺型呈正相關(guān)(P<0.05)，與痰熱內(nèi)擾型、血虛痰擾型無相關(guān)性(P>0.05)，見表3～表6。

表3 心脾兩虛型影響因素的Logistic回歸分析

表4 陰虛火旺型影響因素的Logistic回歸分析

表5 血虛痰擾型影響因素的Logistic回歸分析

表6 痰熱內(nèi)擾型影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

中醫(yī)學(xué)中無老年失眠直接描述，但將其歸為“不寐”“目不瞑”等范疇，“不寐”最早見于《難經(jīng)》，《難經(jīng)校注》有云：“老人臥而不寐……老年血?dú)馑ァ共坏妹乱?。”《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》曰：“老者之氣血衰……其營(yíng)氣衰少而衛(wèi)氣內(nèi)伐……夜不瞑?！逼渲饕C(jī)為陰陽(yáng)、氣血失和，臟腑功能失調(diào)所致，老年失眠證型以虛證多見，且多虛中夾實(shí)，虛證多見氣血陰陽(yáng)不足，實(shí)證多因熱、瘀、痰、食、郁，故老年失眠以心脾兩虛、陰虛火旺、痰熱擾心、血虛痰擾、肝郁化火、心膽氣虛等證型較常見[7]。本研究結(jié)果顯示，186例老年失眠患者中，心脾兩虛型66例(35.48%)，陰虛火旺型44例(23.66%)，痰熱內(nèi)擾型37例(19.89%)，血虛痰擾型30例(16.13%)，其他類型9例(4.84%)，提示老年失眠患者以心脾兩虛、陰虛火旺、痰熱擾心、血虛痰擾4型最為常見。

Ghrelin是一種新發(fā)現(xiàn)的腦腸肽，由胃黏膜內(nèi)特定的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，也是生長(zhǎng)激素受體天然的內(nèi)源性配體，其能夠通過活化神經(jīng)回路促進(jìn)生長(zhǎng)激素釋放，調(diào)節(jié)全身代謝，刺激胃腸蠕動(dòng)與胃酸分泌，增加攝食，降低血壓，防止肌肉萎縮及抑制炎癥因子釋放等作用[8，9]。Motivala等[10]研究報(bào)道，在慢性失眠癥患者夜間Ghrelin水平明顯降低，能量代謝失衡。Obestatin是一種生物活性多肽，與Ghrelin有相同的基因編碼，但與Ghrelin功能相反，其能減少攝食量，延長(zhǎng)胃排空時(shí)間，抑制空腸蠕動(dòng)及降低體質(zhì)量等作用[11，12]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組患者血清Ghrelin水平降低，Obestatin水平升高，與胡斌等[13]研究結(jié)果相似，提示老年失眠患者血清Ghrelin、Obestatin表達(dá)異常，可能參與其發(fā)生、發(fā)展?！端貑枴つ嬲{(diào)論》有云：“陽(yáng)明者，胃脈也……陽(yáng)明逆不得從其道，故不得臥也”“胃不和則臥不安”是對(duì)腦腸軸最早的中藥闡述。腦腸軸是一個(gè)神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)，腦腸軸對(duì)胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)有雙向調(diào)控功能，在失眠患者中發(fā)揮重要調(diào)控作用，而Ghrelin-Obestatin信號(hào)通路在腦腸軸中扮演重要角色[14，15]。而老年人機(jī)體多種功能處于衰弱狀態(tài)，可能長(zhǎng)期失眠使患者機(jī)體處于亞健康狀態(tài)，引起腸胃功能減弱，導(dǎo)致胃內(nèi)Ghrelin分泌減少，而Obestatin分泌升高。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內(nèi)擾型患者血清Ghrelin低于血虛痰擾型，心脾兩虛型低于陰虛火旺型、痰熱內(nèi)擾型，陰虛火旺型低于痰熱內(nèi)擾型，心脾兩虛型、陰虛火旺型患者血清Obestatin高于痰熱內(nèi)擾型、血虛痰擾型，心脾兩虛型高于陰虛火旺型，提示老年失眠虛證患者血清Ghrelin、Obestatin水平變化較為明顯。古醫(yī)有云：“心神不安，則生不寐”，心血虧虛，血脈失充，心失所養(yǎng)，虛火上擾而不寐。而《諸病源候論·食傷飽候》曰：“夫食過于飽，則脾不能磨消……睡臥不安”，脾主運(yùn)化，胃主受納，脾胃虛勞可至心火熾動(dòng)而心生凝滯?！兜は昼R》有云：“胃虛則不得眠，心虛則不得臥”，故可能是脾胃虛勞影響胃黏膜Ghrelin、Obestatin分泌。最后研究發(fā)現(xiàn)，年齡、PSQI與心脾兩虛型、陰虛火旺型、痰熱內(nèi)擾型、血虛痰擾型均呈正相關(guān)；Ghrelin與心脾兩虛型、陰虛火旺型、血虛痰擾型呈負(fù)相關(guān)；Obestatin與心脾兩虛型、陰虛火旺型呈正相關(guān)。提示Ghrelin、Obestatin表達(dá)與老年失眠中醫(yī)證型相關(guān)，臨床中可通過檢測(cè)血清Ghrelin、Obestatin水平輔助臨床老年失眠中醫(yī)證分型，對(duì)其分型治療有一定臨床意義。

綜上所述，老年失眠患者血清Ghrelin水平降低，Obestatin水平升高，老年失眠以心脾兩虛、陰虛火旺患者血清Ghrelin、Obestatin水平變化最為明顯，血清Ghrelin、Obestatin水平與虛證密切相關(guān)，為老年失眠患者中醫(yī)證候研究提供參考資料。但本研究對(duì)象相對(duì)較少，為單中心研究，下一步需擴(kuò)大樣本量及多中心調(diào)查研究，以提高研究結(jié)果說服力。