佘欣 馮渝 陳馨怡 韋唯 邢陽(yáng) 梁驥

桂林醫(yī)學(xué)院,廣西 桂林 541010

近年來(lái)男性生育能力逐年下降，我國(guó)育齡人口不孕不育率達(dá) 15%～20%，男性不育占其中近50%[1]。遺傳性因素例如染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)量異常、染色體多態(tài)性及基因突變等可導(dǎo)致男性不育乃至輔助生育結(jié)局異常[2-3]。除遺傳因素外，現(xiàn)代人們生活方式非遺傳性不育因素對(duì)男性生殖能力的影響日益受到關(guān)注，吸煙、肥胖、感染、輻射或有害制劑等均可導(dǎo)致男性生殖功能障礙。本文將對(duì)近年來(lái)男性非遺傳性不育影響因素的研究現(xiàn)狀進(jìn)行回顧總結(jié)。

1 吸煙

吸煙是危害男性生殖的重要因素。有報(bào)道通過(guò)檢測(cè)Chk1的基因表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)吸煙組Chk1的表達(dá)顯著降低，并與吸煙組的精子DNA損傷升高呈正相關(guān)性，導(dǎo)致精子質(zhì)量下降。而在體外實(shí)驗(yàn)中，被動(dòng)吸煙組小鼠的曲細(xì)精管管壁變薄,缺乏生精細(xì)胞及成熟精子，研究者還觀察到隨被動(dòng)吸煙時(shí)間的延長(zhǎng)及劑量的增加精子數(shù)量減少,畸形率上升[4]，這些都表明吸煙危害生殖健康。

2 非遺傳性疾病

2.1精索靜脈曲張 精索靜脈曲張是精索的蔓狀靜脈叢回流受阻或瓣膜失效引起血液淤滯，致使靜脈叢出現(xiàn)迂曲、伸長(zhǎng)及擴(kuò)張。精索靜脈曲張?jiān)谀行圆挥颊咧械陌l(fā)生率較高， 30% ～ 40%的原發(fā)性不育患者和69% ～ 81%的繼發(fā)性不育患者伴有精索靜脈曲張[5]。精索靜脈曲張時(shí)睪丸局部高溫、缺氧，分泌睪酮、卵泡刺激素、黃體生成素等功能受影響，同時(shí)無(wú)氧酵解增強(qiáng)，產(chǎn)生能損傷睪丸細(xì)胞的活性氧族[6]。 目前手術(shù)是公認(rèn)的有效治療方法。

2.2泌尿生殖器感染 病原微生物感染等導(dǎo)致的泌尿生殖系統(tǒng)炎癥可影響精子質(zhì)量，支原體和衣原體可通過(guò)吸附于精子和白細(xì)胞機(jī)制影響精子形態(tài)，導(dǎo)致男性生殖功能下降。HPV感染可導(dǎo)致生殖道炎癥，最近有人發(fā)現(xiàn)了HPV損害精子DNA的證據(jù)。泌尿生殖器感染的部分患者經(jīng)積極治療后精子質(zhì)量可得到改善。

2.3肥胖癥 肥胖是影響男性不育的主要因素之一。肥胖人群脂肪組織中過(guò)多的芳香化酶活性導(dǎo)致雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化增加，這使睪丸激素水平降低。Yang et al.[7]發(fā)現(xiàn)肥胖男性的受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率和臨床妊娠率均顯著降低。BMI較高的個(gè)體具有更高的活性氧含量和精子DNA斷裂率，而他們的線粒體活性和精子端粒長(zhǎng)度卻低于正常BMI組，導(dǎo)致IVF治療效果較差。肥胖與精液質(zhì)量的關(guān)系需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

3 微量元素

男性生育能力下降可能與微量元素或重金屬離子相關(guān)。鋅是細(xì)胞膜和SOD(活性氧) 輔酶的穩(wěn)定劑，可防止自由基對(duì)精子的有害作用，參與激素代謝和精子形成以及精子活力和快速前向運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)，鋅缺乏會(huì)導(dǎo)致睪丸激素水平降低，影響精子數(shù)量和效能。鉛等重金屬損害睪丸功能，破壞Leydig'和Sertoli'細(xì)胞的血管內(nèi)皮，鎘和鉛甚至在亞毒性劑量下也會(huì)引起支持細(xì)胞的功能改變。重金屬可能降低人類生殖水平，成為潛在危險(xiǎn)因素。

4 總 結(jié)

男性不育病因機(jī)理可分為遺傳性及非遺傳性因素。非遺傳性因素例如吸煙、精索靜脈曲張、肥胖癥及環(huán)境微量元素等都可導(dǎo)致男性精液質(zhì)量下降。不育癥患者應(yīng)盡量篩查致病因素，采取綜合治療措施。同時(shí)關(guān)注吸煙等高危因素，采取多種措施提高生育質(zhì)量。男性不育的相關(guān)機(jī)制目前仍有待進(jìn)一步研究。