王 晶,劉東國

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會,北京 100010，princrystal@163.com)

2020年2月11日，世界衛(wèi)生組織(WHO)將新型冠狀病毒肺炎(簡稱“新冠肺炎”)正式命名為“Coronavirus Disease 2019” (COVID-19)。作為受試者保護(hù)體系建設(shè)中的重要一環(huán)，倫理委員會在新冠疫情防控期間，面臨著辦公室日常工作、完善疫情期間相關(guān)的工作制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)、保證倫理審查的及時性和質(zhì)量、對已開展項目倫理審查的持續(xù)監(jiān)管等多項挑戰(zhàn)。

1 疫情期間倫理辦公室工作

1.1 疫情期間辦公管理

醫(yī)療機(jī)構(gòu)的倫理委員會需要遵守國際、國內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章和規(guī)定及本院倫理委員會的SOP，獨(dú)立開展涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理審查工作，保障受試者的合法權(quán)益。但是，新冠疫情對倫理委員會辦公室管理、倫理審查申請材料的受理及送審、倫理項目主審委員工作表的填寫簽字、召開倫理審查會議的形式及相關(guān)存檔材料、以及各類倫理相關(guān)文件的簽署、存檔、發(fā)放管理，都提出了新的要求。為使倫理委員會及其辦公室的工作有章可循，參照中國臨床研究能力提升與受試者保護(hù)高峰論壇(CCHRPP)共識2.0版《重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件(傳染性疾病)一級響應(yīng)下臨床試驗管理共識》，積極響應(yīng)黨中央和國務(wù)院的號召，遵循國家衛(wèi)生健康委員會對重大突發(fā)傳染病疫情的防控要求，將受試者及研究人員的安全放在首位，完善倫理審查方式、文件記錄存檔及各方通過電話、微信或網(wǎng)絡(luò)會議等形式進(jìn)行溝通交流的機(jī)制。

1.2 完善倫理審查制度

《涉及人類健康相關(guān)研究的國際倫理指南》[1]和《傳染病暴發(fā)倫理問題管理指南》[2]等國際指南對傳染病暴發(fā)的倫理審查有一定的規(guī)范和闡述。目前，我國尚無專門針對公共衛(wèi)生突發(fā)事件研究項目倫理審查的指南。在新冠疫情防控期間，國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會的SOP缺失疫情期間辦公及組織召開視頻會議方面的章節(jié)。倫理委員會及辦公室做到結(jié)合疫情特定時期的醫(yī)療資源、物資保障等條件對倫理審查的各項相關(guān)事宜進(jìn)行綜合評估，在不改變倫理審查原則和審查標(biāo)準(zhǔn)，履行保護(hù)受試者權(quán)益的前提下，按照倫理委員會審查和辦公室的實際運(yùn)行，及時修訂完善切合實際的倫理委員會的管理制度、指南和SOP，保證其完整性和可操作性，符合疫情防控期間倫理委員會運(yùn)行管理的實際要求。

2 力求高效及時的倫理審查

所有涉及人的臨床研究均需遞交倫理委員會進(jìn)行倫理審查[3]。在新冠疫情防控期間，任何擬開展的臨床試驗或研究需要首先向倫理委員會提交倫理初始審查申請，倫理委員會對臨床試驗或研究項目的科學(xué)性、倫理性等各項倫理審查要素逐項審查。正在進(jìn)行的臨床研究，項目組需要按期向倫理委員會提交各類型的報告和跟蹤審查，以保護(hù)受試者的安全和權(quán)益。因此，在突發(fā)傳染病、重大疫情暴發(fā)等緊急情況下，倫理審查仍需維護(hù)倫理原則，力求做到高效迅速且符合實際需求。

2.1 依托系統(tǒng)線上提交

新冠疫情防控期間，切斷傳播途徑，減少人群聚集是控制疫情的主要措施之一。為減少項目研究者、團(tuán)隊成員及申辦方、CRO公司等人員因提交紙版材料或領(lǐng)取紙版?zhèn)惱砦瘑T會的審查批件/意見，往返醫(yī)院辦公點，在路途中可能遇到的呼吸道傳播和/或接觸污染風(fēng)險等，加大其被感染風(fēng)險的概率。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院(以下稱“我院”)倫理委員會充分利用2019年底正式上線的倫理審查電子系統(tǒng)。依托電子化平臺的優(yōu)勢，通過網(wǎng)上系統(tǒng)，倫理委員會秘書在線進(jìn)行項目材料的形式審查，針對項目組提交的倫理審查申請材料存在的問題，及時填寫“補(bǔ)充/修改材料通知”。待項目申請材料補(bǔ)充完善，符合倫理審查受理要求時，在審查系統(tǒng)向項目組發(fā)送電子版受理通知，通過電子審查系統(tǒng)送審該項目。

在新冠疫情防控期間，我院響應(yīng)政府疫情防控要求，倫理委員會依托已建設(shè)運(yùn)行的倫理審查電子系統(tǒng)，實行倫理審查申請材料的在線填寫、修改及提交、送審。申辦方/主要研究者可以進(jìn)行倫理審查材料的在線填寫，倫理委員會秘書在線實時進(jìn)行形式審查、受理。待疫情得到緩解后，課題項目組補(bǔ)交已系統(tǒng)受理的紙版簽字、蓋章的正式存檔材料，減少由于遞交紙版材料引起的因人員往來接觸暴露的概率。

每年年初，正值國家自然科學(xué)基金申報的關(guān)鍵時期，臨床醫(yī)護(hù)、醫(yī)技人員撰寫的國自科申請標(biāo)書，其中涉及人的臨床研究設(shè)計，需要通過課題申報前的倫理審查。新冠疫情防控期間，倫理委員會為醫(yī)院的課題申報人員進(jìn)行倫理審查電子系統(tǒng)使用的培訓(xùn)指導(dǎo)，開通系統(tǒng)賬戶，使申報前審查更加及時、便利，服務(wù)臨床一線醫(yī)療人員科研工作的實際需求，有效解決了臨床醫(yī)護(hù)人員在臨床工作及科研課題時間分配上的矛盾。同時，臨床已開展的課題，由于疫情防控的特殊性，可能出現(xiàn)研究方案調(diào)整，或由于疫情期間防控的具體要求導(dǎo)致的受試者訪視超窗等引起的不依從/違背方案的報告，倫理委員會辦公室通過倫理的研究者群，在工作日、周末或是節(jié)假日都能24小時隨時回答課題項目組人員在倫理申請材料填寫和提交中遇到的問題。倫理委員會辦公室通過倫理審查電子系統(tǒng)、微信、電子郵件等方式，將倫理委員會委員在項目材料審查過程中提出的疑問及時反饋給課題組成員，方便倫理審查的溝通過程，高效配合臨床醫(yī)護(hù)人員的臨床課題接受倫理審查。

國務(wù)院應(yīng)對新冠肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組印發(fā)《關(guān)于規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展新型冠狀病毒肺炎藥物治療臨床研究的通知》[4]強(qiáng)調(diào)臨床試驗項目的倫理審查、立項，并在醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)備案。新冠肺炎的中西醫(yī)臨床研究[5-6]，涉及新冠肺炎患者中醫(yī)藥的整體治療方案，包括中藥湯劑、針灸外治、傳統(tǒng)功法、心身調(diào)理等多方面在內(nèi)的全程中醫(yī)康復(fù)治療[7]等。倫理委員會在新冠肺炎相關(guān)課題研究的審查過程中，需要把握審查要點，評估研究項目的風(fēng)險受益比，保護(hù)參加臨床試驗受試者的權(quán)益。

2.2 電子送審及時溝通

新冠疫情防控期間，倫理委員會及其辦公室有效組織倫理申請項目的審查工作。倫理委員會秘書在完成倫理申請項目的受理確認(rèn)后，通過倫理審查電子系統(tǒng)送審項目，由研究方案主審委員和知情同意書主審委員進(jìn)行審查。倫理委員會委員可以登錄各自的賬號，在線審查自己主審的倫理項目。電子審查系統(tǒng)會在倫理項目送審時及SOP要求的返回審查工作表的前一天通過發(fā)送短信提示委員，以達(dá)到及時送審、提醒委員按時返回審查工作表的目的。倫理委員會委員在審查過程中，針對項目的相關(guān)問題，可以通過倫理審查電子系統(tǒng)、電話或電子郵件等方式進(jìn)行溝通。

2.3 視頻會議審查

新冠疫情防控期間，為及時開展倫理審查以支持臨床醫(yī)護(hù)人員科研及臨床醫(yī)療工作，防止常規(guī)倫理審查現(xiàn)場會議模式導(dǎo)致人群聚集相互傳染的潛在風(fēng)險，我院倫理委員會召開了自成立以來的首次倫理審查視頻會議。為使本次倫理審查視頻會議順利召開，倫理委員會辦公室參考相關(guān)學(xué)術(shù)論文[8-9]，并借鑒兄弟單位和院內(nèi)科室、信息中心曾召開視頻會議的經(jīng)驗。在會前對多款會議視頻軟件進(jìn)行了試用比較，并確定試用我院已全員注冊使用的APP召開倫理審查的視頻會議。視頻會議召開前，倫理委員會辦公室協(xié)助院外委員下載相關(guān)軟件、注冊用戶信息并組建了“倫理委員會”群，會前對倫理委員會全體委員進(jìn)行了培訓(xùn)，并對會場環(huán)境、所用設(shè)備等進(jìn)行測試。

同時，倫理委員會辦公室撰寫了《倫理審查視頻會議準(zhǔn)備、實施及應(yīng)急方案》。倫理委員會委員視頻參會過程中，均可通過倫理審查電子系統(tǒng)查閱本次會議的議程、上次會議記錄及本次會審項目及答辯幻燈片。為保證視頻會議的審查順利進(jìn)行，避免委員在“倫理審查電子系統(tǒng)”打開文件時遇到困難，倫理委員會秘書在倫理會議前，通過倫理委員會公共郵箱上傳本次會議資料的全部相關(guān)材料。

倫理會議審查過程中，采用相關(guān)軟件的電腦版，開啟錄音及錄像功能，電子錄音筆同時錄音作為備份。在場的委員在簽到表簽名，對于線上參會委員，主任委員通過視頻方式逐一與參加會議審查的委員確認(rèn)，保證參會委員人數(shù)符合法定要求，并在會議簽到表簽字。同時，主任委員需要再次提示通過視頻方式參加會議審查的委員保證倫理項目審查的保密性要求，避免其各自所處的參會環(huán)境有其他人員在場。

每個會議審查項目由項目的主要研究者匯報，其在匯報前，點擊“共享屏幕”按鈕，委員可以通過相關(guān)軟件的視頻會議功能實時聽取研究者的匯報。在項目審查的提問和討論環(huán)節(jié)，會議主持人引導(dǎo)委員有序提問和發(fā)表意見，而且特別注意連線未主動發(fā)言的委員，逐一確認(rèn)其在線狀態(tài)及審查意見，以避免參會委員中途離線未被發(fā)覺，確保倫理審查的合規(guī)性。參會委員在參加視頻會議過程中遇到通信故障等各類問題，可以隨時通過在倫理委員會微信群內(nèi)提出，由倫理辦公室人員協(xié)助解決。

每個項目匯報、提問及委員討論后，通過視頻會議遠(yuǎn)程參會的委員，可通過倫理審查電子系統(tǒng)對該項目進(jìn)行實時在線投票，滿足倫理委員會項目審查全部電子在線操作。在會場委員填寫紙質(zhì)投票單。倫理秘書匯總每個項目的投票結(jié)果，主任委員確認(rèn)統(tǒng)票單結(jié)果。

3 倫理規(guī)章制度共商共建

通過新冠疫情的防控及倫理審查的實踐，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的倫理委員會需建立和完善應(yīng)對公共衛(wèi)生突發(fā)事件的倫理審查機(jī)制，政府及其組織機(jī)構(gòu)應(yīng)制定更具指導(dǎo)意義的倫理指南和專家共識，并對疫情防控期間的臨床研究加強(qiáng)管理，使臨床研究科學(xué)、規(guī)范、有序地進(jìn)行。

3.1 加入北京倫理互認(rèn)聯(lián)盟

2021年4月，北京中醫(yī)醫(yī)院成為北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟第二批成員單位，遵守《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟工作規(guī)則》和《北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)實施細(xì)則》等相關(guān)規(guī)定，并具備擔(dān)任倫理主審單位的資格。北京市醫(yī)學(xué)倫理審查互認(rèn)聯(lián)盟成員單位一起推動倫理審查互認(rèn)，提升倫理審查效率，促進(jìn)臨床研究高質(zhì)量發(fā)展。

3.2 參與共識統(tǒng)一申請模板

國內(nèi)各省市醫(yī)療機(jī)構(gòu)的倫理委員會對提交臨床試驗或研究倫理審查的項目資料要求不同。經(jīng)過北京、上海和廣州三地倫理秘書論壇，聚焦倫理形式審查的主要內(nèi)容及審查要點，最終協(xié)商并確認(rèn)了藥物和醫(yī)療器械臨床試驗的倫理審查遞交資料清單與自查要點。2020年3月，三地倫理委員會代表在CCHRPP發(fā)布了《北上廣三地倫理秘書共識——藥物和器械臨床試驗倫理審查遞交資料清單與自查要點(1.0)》。共識的發(fā)布為提高多中心臨床試驗的倫理審查效率，促進(jìn)倫理委員會的同質(zhì)化建設(shè)，推進(jìn)多中心臨床試驗的倫理審查互認(rèn)工作奠定了基礎(chǔ)。

4 結(jié)語

新冠疫情對倫理委員會的日常辦公運(yùn)行和倫理審查提出了新的挑戰(zhàn)。提高倫理審查的效率和能力是“兩辦”文件[10]關(guān)于倫理改革的精神。在應(yīng)對公共衛(wèi)生突發(fā)事件，倫理委員會及其辦公室在日常的實際工作中，仍需要遵循國際國內(nèi)相關(guān)法律法規(guī)，不斷修訂完善符合自身運(yùn)行的管理制度，使SOP具有完整性和可操作性，同時倫理委員會應(yīng)保證倫理審查的合規(guī)性以及倫理評審的質(zhì)量。