第一階段：18世紀后半葉至20世紀初

1776年，英國醫(yī)生愛德華·詹納通過實驗證明，接種“牛痘”能預防天花，牛痘疫苗成為一項劃時代的醫(yī)學發(fā)明，免疫接種也從此成為人類社會的“必需品”。

80多年后，巴斯德發(fā)現(xiàn)細菌在人工培養(yǎng)基上生長會降低毒性，在此基礎(chǔ)上發(fā)明了減毒活疫苗技術(shù)，于1881年制備出了人工減毒炭疽活疫苗。雖然不知道狂犬病的病原體是病毒而非細菌，但算得上誤打誤撞，狂犬病疫苗研究也取得了成功。

卡介苗、傷寒疫苗和霍亂疫苗也隨之被制出，1897年又有了鼠疫疫苗。

另一個里程碑是確定了某些疾病是由細菌分泌的外毒素引起的，貝林和北里柴三郎于1890年發(fā)現(xiàn)抗體，并使用來源于馬的白喉毒素抗體治療白喉取得一定成功。白喉類毒素和破傷風類毒素在此基礎(chǔ)上問世。

第二階段：20世紀

1930年，在雞胚尿囊絨毛膜上培養(yǎng)病毒的組織培養(yǎng)技術(shù)誕生，黃熱病疫苗和流感疫苗從而誕生。

到了50～60年代，滅活和口服減毒活的脊髓灰質(zhì)炎疫苗先后面世，使得通過組織培養(yǎng)來獲取減毒病毒疫苗的技術(shù)路線進一步成熟。

60年代，麻疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗和風疹疫苗先后研發(fā)成功，并于1971年制成了麻疹一流行性腮腺炎一風疹三聯(lián)疫苗。

1979年，世界衛(wèi)生組織宣布天花已被根除，這無疑標志著人類的免疫預防事業(yè)取得了一次巨大的成功。

通過以物理、化學方法提取、純化細菌表面莢膜多糖而制成多糖一蛋白結(jié)合疫苗，人們又得到了A群腦膜炎球菌疫苗、肺炎23價多糖疫苗、侵襲性b型流感嗜血桿菌疫苗等疫苗。

基因重組技術(shù)使得獲取大量純抗原分子成為可能，乙肝病毒表面抗原（HBsAg）代表了作為疫苗的單一蛋白質(zhì)的新純度水平，它也是運用DNA重組技術(shù)制造的第一款疫苗。

第三階段：21世紀

反向疫苗學是從全基因水平來篩選具有保護性免疫反應的候選抗原的疫苗發(fā)展策略。它以微生物基因組為平臺，對毒力因子、外膜抗原、侵襲及毒力相關(guān)抗原等蛋白基因進行高通量克隆、表達，純化出重組蛋白。然后，再對純化后的抗原進行體內(nèi)、體外評價，篩選出保護性抗原，進行疫苗研究。成果有5價輪狀病毒疫苗、流感活疫苗。

此外，多種載體疫苗、核酸疫苗等新型疫苗也在研發(fā)和改進。

減毒疫苗和滅活疫苗