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        探討龐氏“目病多郁”論在視網(wǎng)膜靜脈阻塞的臨床應(yīng)用

        2021-04-01 12:29:40龐璐白世淼龐午任孟偉
        中國(guó)中醫(yī)眼科雜志 2021年3期

        龐璐,白世淼,龐午,任孟偉

        視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion,RVO)是僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重?fù)p害視功能的眼底病變,其常見(jiàn)并發(fā)癥黃斑水腫(macular edema,ME)更是導(dǎo)致患者視力下降的主要因素。根據(jù)其阻塞部位的不同可分為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(central retinal occlusion,CRVO)和視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)。RVO 的眼底可見(jiàn)阻塞靜脈的迂曲擴(kuò)張,視網(wǎng)膜出血、水腫、滲出及棉絨斑的形成等[1]。有研究[2]表明,全世界約1640 萬(wàn)成年人患RVO,其中患BRVO、CRVO 的人數(shù)分別占總?cè)藬?shù)的0.442%、0.08%,亞洲人群的患病率相對(duì)較高。關(guān)于RVO 發(fā)病機(jī)制尚不清楚,臨床上一般采用黃斑區(qū)格柵樣光凝,或者應(yīng)用曲安奈德、地塞米松等糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物進(jìn)行治療。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷革新,抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(anti-vascular endothelial growth factor,anti-VEGF)類(lèi)藥物被廣泛應(yīng)用,這種治療措施對(duì)患者視功能的提升具有重要的作用,雖然療效顯著,但有效時(shí)間較短,存在的諸多問(wèn)題仍然值得商榷[3]。

        中醫(yī)學(xué)將RVO 歸屬于“絡(luò)瘀暴盲”的范疇?!秾徱暚幒穂4]認(rèn)為,此為關(guān)格之病,陰陽(yáng)相離、營(yíng)衛(wèi)否塞,氣血不相營(yíng)運(yùn),用逍遙散治之。劉自強(qiáng)等[5]研究顯示,與單純采用西醫(yī)治療手段相比,中西醫(yī)結(jié)合方法在RVO 的臨床治療效果方面顯示出優(yōu)越性。龐氏中醫(yī)眼科歷經(jīng)百余年的傳承與發(fā)展,遵循中醫(yī)傳統(tǒng)診療方法,結(jié)合獨(dú)創(chuàng)的“目病多郁”理論,在RVO 的臨床治療方面取得較為顯著的療效。

        1 龐氏“目病多郁”論

        龐氏中醫(yī)眼科起源于清末,至今已有140 余年歷史,是我國(guó)中醫(yī)眼科學(xué)派主要代表之一,歷經(jīng)六代人傳承與發(fā)展,涌現(xiàn)出了龐贊襄、龐萬(wàn)敏等知名中醫(yī)眼科專(zhuān)家。

        龐贊襄十分推崇金元四大家之一劉河間的“玄府學(xué)說(shuō)”,在繼承家學(xué)的同時(shí),拓展了自己的診療思路,創(chuàng)立了“目病多郁”論。目為肝之外候,足厥陰經(jīng)連目系,進(jìn)一步加深了肝與眼睛的聯(lián)系,肝之玄府郁滯閉塞有礙氣機(jī)運(yùn)行,氣載津血,津血因氣而運(yùn),三者相互維系,循環(huán)不已,倘若玄府閉塞,津液、精血滯于脈內(nèi)不能上乘,則生目病,故龐贊襄[6]云:“人之臟腑……五官九竅皆非實(shí)體,而內(nèi)涵脈道孔竅,氣血循環(huán)往來(lái)其中”“目乃九竅之一,皆賴(lài)氣血以滋養(yǎng),然氣血以和暢為順,少有怫郁,則目病叢生”。因此,龐贊襄提出“目病多郁”,“郁”的實(shí)質(zhì)即玄府失其通利,不僅六淫、七情可致郁,凡能影響臟腑功能失調(diào)的因素勢(shì)必導(dǎo)致玄府郁閉,郁閉日久又進(jìn)一步影響臟腑與氣血津液的功能協(xié)調(diào),氣血津液、五臟六腑與玄府是一個(gè)有機(jī)整體,任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都會(huì)導(dǎo)致目病的發(fā)生。龐氏認(rèn)為,目之病,或?yàn)橛糁聦?shí),或?yàn)橛糁绿摚虼?,多以開(kāi)玄府、散郁結(jié)為治療原則,結(jié)合中醫(yī)學(xué)診療思路,使玄府暢達(dá),出入升降有序,臟腑功能平衡,氣血津液流通運(yùn)轉(zhuǎn),目有所養(yǎng),則神光發(fā)越,視物精明。

        龐萬(wàn)敏自幼師從叔父龐贊襄,在傳承發(fā)展“目病多郁”論的基礎(chǔ)上,提出熱性眼病與雜性眼病的辨治規(guī)律,進(jìn)一步完善了龐氏中醫(yī)眼科學(xué)術(shù)思想體系。龐萬(wàn)敏[1]認(rèn)為,在臨床上熱性眼病是因六淫引起的實(shí)性眼病,為實(shí)證,以炎癥反應(yīng)為主要表現(xiàn);雜性眼病是以非熱性眼病和熱性眼病后遺癥為主要表現(xiàn)的眼病,其發(fā)病機(jī)制多是由于精、氣、血、津液功能失調(diào),不能溫煦濡養(yǎng)玄府致其閉塞,有虛證或虛實(shí)夾雜之分。

        2 “目病多郁”與RVO 的關(guān)系

        龐氏認(rèn)為,RVO 的發(fā)病機(jī)制多與氣、熱、瘀三者有關(guān)。(1)氣郁:目受血而能視,“氣為血之帥,血為氣之母”[7],氣能推動(dòng)、固攝血液運(yùn)行于脈內(nèi),血又能滋養(yǎng)、承載于氣,使氣不致浮散無(wú)根而脫失,二者相攜循經(jīng)上行滋養(yǎng)目系。肝與目關(guān)系最為密切,“目者,肝之官也”[7];肝為將軍之官,主藏血,調(diào)氣機(jī),在維持玄府通利方面起到至關(guān)重要的作用。若肝氣郁結(jié),則血運(yùn)失暢,玄府失利,血瘀脈內(nèi)而溢出脈外;(2)熱郁:熱分虛實(shí)。實(shí)熱,熱為火之漸,火為熱之急,火性炎上,火熱之邪郁滯目絡(luò),燔灼津液,閉塞脈絡(luò),迫血妄行;虛熱,RVO 老年患者居多,常見(jiàn)肝腎陰虛證候,虛熱內(nèi)擾,虛陽(yáng)上亢,鼓動(dòng)血液而溢出脈外;(3)血瘀:瘀、氣虛、陽(yáng)虛、氣滯、外傷等凡可引起血流緩慢的病因皆可致瘀,瘀血既是病理產(chǎn)物,又是致病因素,血瘀日久可進(jìn)一步阻礙氣血運(yùn)行加重瘀血的形成,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),升降出入無(wú)序,玄府閉塞,使目失所養(yǎng)而發(fā)病。血不利而為水,血瘀亦是造成ME 的原因。

        3 龐氏“目病多郁”論在RVO 治療中的應(yīng)用

        3.1 治療原則

        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在RVO 臨床上主要以改善眼部微循環(huán)、視網(wǎng)膜光凝治療為主。合并ME 者,目前廣泛應(yīng)用抗VEGF 或糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物玻璃體腔注射。若發(fā)生玻璃體積血,需行玻璃體切割術(shù)治療[8]。但這些治療措施依舊存在諸多問(wèn)題,如ME 反復(fù)發(fā)作,多次玻璃體腔注藥引起的視網(wǎng)膜萎縮,或并發(fā)性白內(nèi)障等。龐氏認(rèn)為,此病的病因多由七情內(nèi)傷,臟腑功能失調(diào),致玄府閉塞,氣血瘀滯于內(nèi),臨床上以“開(kāi)玄府、散郁結(jié)”為治療大法,根本目的在于調(diào)節(jié)各臟腑之間功能的平衡以維持玄府的通利,從而減輕眼底出血及水腫等癥狀,恢復(fù)眼睛的生理功能。

        3.2 治療經(jīng)驗(yàn)

        龐贊襄[9]認(rèn)為,RVO 在臨床主要分氣滯血瘀和陰虛陽(yáng)亢兩個(gè)證型。(1)氣滯血瘀型:患者多表現(xiàn)為平素情志不舒,或焦慮易怒,郁結(jié)不解,玄府閉而不開(kāi),氣血凝滯于脈道不得流通,血溢脈外發(fā)為此病。朱丹溪[10]云:“氣血充和,萬(wàn)病不生,一有怫郁,諸病生焉”,故以解肝郁、行氣血的治療方法,使玄府開(kāi)、氣血行以養(yǎng)肝目,代表方劑為舒肝破瘀通脈湯。方中銀柴胡、羌活、防風(fēng)、蟬蛻、木賊用以疏肝行氣;丹參、赤芍、白芍、當(dāng)歸功善行氣散瘀,活血通經(jīng);白術(shù)、茯苓共同應(yīng)用起到健脾利濕的效果。諸藥合用共奏疏肝破瘀通脈之功。此方是龐贊襄教授的經(jīng)驗(yàn)方,除治療RVO 外,還對(duì)視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞、缺血性視神經(jīng)病變等疾病有較好的治療效果。該方應(yīng)用具有活血化瘀、祛風(fēng)行氣的藥物來(lái)開(kāi)玄府、散郁結(jié),結(jié)合白術(shù)、茯苓、甘草運(yùn)化水濕而顧護(hù)中焦。龐氏善用銀柴胡,認(rèn)為“退熱而不苦泄,理陰而不升騰”[11];(2)陰虛陽(yáng)亢型:此類(lèi)患者中老年人居多,且多有動(dòng)脈硬化、高血壓病、高脂血癥等病史。中老年患者肝腎不足,陰精虧于下,不能滋養(yǎng)玄府而失其通利;虛陽(yáng)浮于上,蒸騰鼓動(dòng)氣血致血液妄行,輕則發(fā)為視瞻昏渺,重則暴盲。龐氏選用自擬方劑育陰潛陽(yáng)通脈湯,起到滋陰潛陽(yáng)、活血通脈的作用。生地黃、山藥、枸杞子、白芍、麥門(mén)冬、沙參滋陰益腎;鹽知母、鹽黃柏二藥相伍入腎經(jīng),滋陰降火;丹參、赤芍配合懷牛膝增強(qiáng)活血散瘀之效;珍珠母與生龍骨、生牡蠣相須為用,共奏平肝潛陽(yáng)之功;蟬蛻、木賊引經(jīng)入絡(luò)、疏散風(fēng)邪。滋陰藥內(nèi)養(yǎng)玄府使精微物質(zhì)升騰以涵養(yǎng)目系,活血祛風(fēng)藥為玄府提供動(dòng)力使其通利。龐萬(wàn)敏[6]認(rèn)為,(1)缺血性RVO 繼發(fā)新生血管,多由瘀阻血脈,瘀血不行,脈絡(luò)不通,久而化熱,灼傷陰津所致,患者或伴有陰虛火旺的證候。自擬育陰涼散湯,治以滋陰清熱、涼血散瘀,方劑組成:生地黃、百部、夏枯草、金銀花、茜草、山藥、沙參、黃芩炭、炒梔子、白芨、阿膠、牡丹皮、赤芍、大黃炭;(2)在阻塞早期或晚期,瘀阻脈絡(luò),“血不利而為水”,玄府閉塞,水液滯于脈絡(luò)而發(fā)為ME,選用活血利水湯治療。方中選用茺蔚子、澤蘭、當(dāng)歸、赤芍、茜草發(fā)揮疏通血脈、條達(dá)氣機(jī)的作用。水濕凝聚體內(nèi)日久必將損傷陽(yáng)氣,氣機(jī)滯澀導(dǎo)致病情加重,故方中另加茯苓、白術(shù)、澤瀉、車(chē)前子助水濕得化,氣行通暢,澤蘭在發(fā)揮活血化瘀作用的同時(shí)加強(qiáng)了利水之功。此方為龐萬(wàn)敏自擬方劑,在治療急性水腫時(shí)效果尤為顯著。

        4 病案舉隅

        患者梁某,男,40 歲,2019 年12 月18 日初診。主訴:“左眼視物不清1 個(gè)月”。門(mén)診以“左眼分支靜脈阻塞”收治入院。患者既往高血壓病2 年,平素嗜好飲酒。入院檢查:右眼視力0.8,左眼視力0.5;右眼眼壓14 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),左眼眼壓13.0 mm Hg。雙眼前節(jié)檢查未見(jiàn)明顯異常,右眼眼底大致正常,左眼視盤(pán)邊界清色淡紅,視網(wǎng)膜顳上支靜脈迂曲擴(kuò)張,周?chē)梢?jiàn)放射性片狀出血,波及黃斑,黃斑區(qū)視網(wǎng)膜水腫。光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT)示:左眼黃斑區(qū)視網(wǎng)膜囊樣水腫(圖1)。熒光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)示:左眼視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞。西醫(yī)診斷:左眼視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞、左眼黃斑水腫;中醫(yī)診斷:左眼絡(luò)瘀暴盲(瘀阻水停證)。當(dāng)日于表面麻醉下行左眼康柏西普注射液5 mg/0.05 ml 玻璃體腔注射術(shù),次日出院。出院檢查:左眼視力0.8,眼壓15 mm Hg。左眼黃斑區(qū)水腫較前減輕。出院帶藥,以活血利水湯加減:茺蔚子30 g、澤蘭15 g、當(dāng)歸10 g、赤芍10 g、茜草10 g、茯苓15 g、白術(shù)10 g、澤瀉10 g、車(chē)前子包煎10g、珍珠母15 g、生龍骨、生牡蠣各15 g,30 劑,每日1 劑,早晚飯后溫服。

        二診(2020 年1 月15 日):患者訴左眼視力提高。眼科檢查:左眼視力1.0;左眼視盤(pán)邊界清色淡紅,視網(wǎng)膜顳上支靜脈迂曲擴(kuò)張,周?chē)鲅^前吸收,黃斑區(qū)視網(wǎng)膜水腫較前減輕(圖2)。效不更方,建議繼續(xù)口服上方1 個(gè)月。

        圖1 初診左眼OCT。黃斑囊樣水腫

        圖2 二診左眼OCT。黃斑區(qū)輕度水腫

        三診(2020 年6 月17 日):因疫情原因,患者自述按前方在當(dāng)?shù)啬盟?,間斷口服中藥。眼科檢查:左眼視力1.0;視網(wǎng)膜顳上支靜脈迂曲擴(kuò)張,周?chē)鲅^前明顯吸收,黃斑區(qū)視網(wǎng)膜水腫較前明顯減輕(圖3)。

        圖3 三診左眼OCT。視網(wǎng)膜層間水腫消退

        按語(yǔ):本病BRVO 診斷明確,早期應(yīng)用抗VEGF藥物療效明顯,但藥效維持時(shí)間短,需連續(xù)多次注藥。本例患者40 歲,平素高血壓病史,肝腎陰虛于下,虛陽(yáng)浮于上,鼓動(dòng)血液妄行引起出血,患者平素嗜好飲酒,水濕困脾,玄府郁閉水濕內(nèi)停,加之“血不利而為水”,共同造成ME 的發(fā)生。故選用活血利水湯加減,以活血化瘀、滲濕利水。本方為龐萬(wàn)敏的自擬方劑,在治療RVO 合并ME 時(shí)療效顯著。龐氏活血利水湯的應(yīng)用彌補(bǔ)了單純用抗VEGF 的不足之處,且效果良好。

        5 小結(jié)

        隨著RVO 發(fā)病率的逐年升高,其臨床研究也不斷深入,臨床采取的治療方案逐步統(tǒng)一。針對(duì)BRVO繼發(fā)ME 臨床應(yīng)用抗VEGF 藥物治療有效[12-13]。研究[14-15]表明,地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑Ozurdex 對(duì)RVO-ME 的患者可以有效提高視力、減少中央視網(wǎng)膜厚度,但治療后ME 復(fù)發(fā)率高,且并發(fā)癥眾多。不論是抗VEGF 藥物,還是地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑Ozurdex 的使用,提升患者的依從性和降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)都成為未來(lái)醫(yī)學(xué)亟待解決的問(wèn)題。龐氏經(jīng)過(guò)幾代人共同的努力,在RVO 以及RVO 合并ME 方面,總結(jié)出一套完整且行之有效的中醫(yī)藥辨證診療方法,采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方案較單純選用西醫(yī)治療具有相對(duì)明顯的優(yōu)勢(shì)作用。本病病程較長(zhǎng),病后易復(fù)發(fā),而中西醫(yī)結(jié)合治療方案不僅能縮短病程、提高患者的治愈率,還能有效減少患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),值得臨床推廣借鑒。

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