王 慧，王 麗，陳 健，陸 陽(yáng)

(湖州市婦幼保健院 1.計(jì)劃生育服務(wù)指導(dǎo)科；2.檢驗(yàn)科；3.婦產(chǎn)科，浙江 湖州 313000)

甲狀腺疾病是影響女性生育的重要內(nèi)分泌疾病，其功能異常不僅會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)紊亂，還與不良孕產(chǎn)史密切相關(guān)，妊娠期甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致胎兒大腦發(fā)育受損，嚴(yán)重者可引起新生兒呆小癥[1-2]。孕前優(yōu)生健康檢查是預(yù)防出生缺陷、提高人口素質(zhì)、評(píng)估夫妻雙方身體健康狀況的第一道防線。甲狀腺功能檢查是我國(guó)婦女孕前優(yōu)生健康檢查免費(fèi)項(xiàng)目，血清促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)濃度是反映下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的最敏感指標(biāo)，也是診斷亞臨床甲狀腺疾病(亞甲減和亞甲亢)的最重要指標(biāo)。為響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，我市婦幼保健院計(jì)劃生育服務(wù)指導(dǎo)科對(duì)2 026例育齡婦女進(jìn)行免費(fèi)孕前甲狀腺功能檢測(cè)，本研究分析了入選對(duì)象的甲狀腺檢查結(jié)果，并探討了TSH異常的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至12月期間湖州市婦幼保健院計(jì)劃生育服務(wù)指導(dǎo)科進(jìn)行的免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的育齡婦女2 026例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①已婚婦女；②性生活規(guī)律。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神疾病者；②近期應(yīng)用過(guò)影響甲狀腺功能藥物者；③不孕癥或妊娠者。入選對(duì)象年齡21～47歲，平均年齡(30.18±11.64)歲，其中21～30歲婦女1 638例、31～40歲婦女347例、41～47歲婦女41例。詳細(xì)記錄所有研究對(duì)象的年齡、身高、體重、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、月經(jīng)史、孕次、產(chǎn)次、不良孕產(chǎn)史、碘攝入情況、甲狀腺疾病家族史等臨床資料。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法

1.2.1甲狀腺功能檢測(cè)

清晨抽取空腹靜脈血3mL，采用低溫高速離心機(jī)離心5min(轉(zhuǎn)速3 000r/min)；于室溫條件下靜置30min，取上清液，采用i2000全自動(dòng)發(fā)光儀(雅培公司，美國(guó))測(cè)定2 026例婦女血清TSH水平，該檢測(cè)試劑盒購(gòu)自雅培愛(ài)爾蘭診斷公司，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.2.2觀察指標(biāo)

①比較三個(gè)年齡段婦女孕前TSH檢測(cè)結(jié)果，依據(jù)2011年《美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病的診斷和治療指南》[3]，將血清TSH值劃分為以下三種情況：TSH減低(TSH≤0.3mIU/L)；TSH正常(0.31mIU/L

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1育齡婦女孕前TSH檢測(cè)結(jié)果分布

2 026例育齡婦女中TSH≤0.3mIU/L者30例(1.48%)，TSH水平0.31～2.49mIU/L者1 824例(90.03%)，TSH≥2.5mIU/L者173例(8.54%)，TSH總異常率為10.02%，見(jiàn)圖1。

圖1 育齡婦女孕前TSH檢測(cè)結(jié)果

2.2不同年齡組婦女孕前TSH檢測(cè)結(jié)果比較

41～47歲婦女TSH≤0.3mIU/L、TSH≥2.5mIU/L者所占比例均最高，分別為2.44%、9.76%，但不同年齡段婦女TSH水平構(gòu)成比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同年齡組婦女孕前TSH檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

2.3婦女孕前TSH水平正常與異常臨床資料比較

TSH正常組、TSH減低組、TSH升高組婦女月經(jīng)史、不良孕產(chǎn)史、碘攝入情況、甲狀腺疾病家族史比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，而三組婦女年齡、BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 婦女孕前TSH水平正常與異常臨床資料比較

2.4婦女孕前TSH水平異常的多因素Logistic回歸分析

根據(jù)以上結(jié)果進(jìn)一步對(duì)婦女孕前TSH水平異常影響因素進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示月經(jīng)異常、不良孕產(chǎn)史、碘攝入異常、甲狀腺疾病家族史是TSH異常的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 TSH水平異常的多因素Logistic回歸分析

3討論

3.1婦女孕前甲狀腺功能檢測(cè)的意義

甲狀腺位于食道/咽喉前部，產(chǎn)生甲狀腺激素。甲狀腺激素幫助身體制造能量，保持體溫調(diào)節(jié)，并協(xié)助其他器官發(fā)揮功能。甲狀腺疾病是僅次于糖尿病影響育齡婦女的第二類(lèi)常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病[4]。孕婦甲狀腺激素水平異常，可能導(dǎo)致其流產(chǎn)、先兆子癇和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加，且胎兒的神經(jīng)心理發(fā)育受損[5]。2019年我國(guó)頒布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(第2版)》[6]中明確指出，妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病可影響母兒的健康。育齡婦女孕前優(yōu)生健康檢查是全面評(píng)估婦女的身體情況，對(duì)于檢測(cè)出的異常指標(biāo)給予具有針對(duì)性的優(yōu)生指導(dǎo)，以確保母嬰健康。浙江省位于沿海地區(qū)，碘攝入相對(duì)充足，但湖州市地處浙江省平原地區(qū)，屬于環(huán)境缺碘地區(qū)，近年來(lái)，我市采取全民實(shí)用鹽加碘以改善我市居民營(yíng)養(yǎng)狀況，雖已達(dá)到我國(guó)消除碘缺乏病的階段性目標(biāo)，但育齡婦女仍為碘缺乏病的重點(diǎn)人群，碘攝入量不足或過(guò)剩均可引起甲狀腺疾病[7]。因此，加強(qiáng)對(duì)我市育齡婦女孕前甲狀腺功能指標(biāo)篩查具有重要意義。

3.2婦女孕前促甲狀腺素檢測(cè)結(jié)果分析

TSH由腺垂體分泌，對(duì)甲狀腺激素合成以及甲狀腺濾泡細(xì)胞生長(zhǎng)具有刺激作用，可反映甲狀腺功能[8]。2019年我國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(第2版)》[6]指出，對(duì)于甲狀腺功能正常但合并TSH值異常應(yīng)及時(shí)采取治療措施。本次調(diào)查中2 026例育齡婦女TSH總異常率為10.02%，高于施志勤等[9]的研究結(jié)果，分析原因是由于湖州市屬于環(huán)境缺碘地區(qū)，雖然近年來(lái)經(jīng)過(guò)全民食用鹽加碘等措施干預(yù)后有所改善，但甲狀腺疾病發(fā)病率仍較高。本研究還發(fā)現(xiàn)41～47歲婦女TSH≤0.3mIU/L、TSH≥2.5mIU/L者所占比例均最高，分別為2.44%、9.76%，但不同年齡段婦女TSH水平構(gòu)成比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示各年齡段育齡婦女均應(yīng)予以重視，在TSH異常婦女中，共有30例TSH水平≤0.3mIU/L、173例TSH水平≥2.5mIU/L，分析TSH降低可能與甲亢、亞臨床甲亢有關(guān)，TSH升高可能與甲減、亞臨床甲減、甲狀腺炎以及地方性甲狀腺腫有關(guān)。本次調(diào)查中，21～30歲、31～40歲、41～47歲三個(gè)年齡段婦女TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不同于趙志敏等[10]的研究結(jié)論，分析原因可能是由于本次調(diào)查中育齡婦女主要集中在21～30歲年齡段，31～40歲、41～47歲年齡段樣本量較少，因此還需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本多中心研究。

3.3婦女孕前促甲狀腺素異常的影響因素

本研究分析了婦女孕前TSH異常的影響因素，結(jié)果顯示月經(jīng)異常、不良孕產(chǎn)史、碘攝入異常、甲狀腺疾病家族史是其危險(xiǎn)因素(P<0.05)，楊小燕等[11]研究結(jié)果提示甲狀腺疾病家族史、自然流產(chǎn)史是妊娠期合并甲減的危險(xiǎn)因素，侯偉等[12]研究發(fā)現(xiàn)狀腺功能異常是自然流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，建議有復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)史者應(yīng)在孕前開(kāi)始篩查甲狀腺功能，以上學(xué)者的報(bào)道與本研究結(jié)果相似。孫寧等于2011年分析了1 495例女性月經(jīng)失調(diào)與甲狀腺功能的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲減或甲亢均有可能發(fā)生月經(jīng)失調(diào)，甲減合并的月經(jīng)失調(diào)類(lèi)型總體偏于月經(jīng)稀發(fā)和閉經(jīng)，甲亢和亞甲亢的月經(jīng)失調(diào)類(lèi)型均以月經(jīng)過(guò)少為主。不良孕產(chǎn)史患者可能伴有自身免疫性疾病，而此病理改變會(huì)進(jìn)一步影響甲狀腺功能，同時(shí)碘攝入不足與TSH升高以及甲減的發(fā)病有關(guān)，有甲狀腺疾病家族史的女性因家族遺傳性酶缺陷可能引起甲狀腺素合成障礙，從而導(dǎo)致甲狀腺功能異常。

綜上所述，育齡婦女孕前優(yōu)生健康評(píng)估中TSH異常率較高，其與月經(jīng)異常、不良孕產(chǎn)史、碘攝入異常、甲狀腺疾病家族史顯著相關(guān)，對(duì)于此類(lèi)人群應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，同時(shí)對(duì)篩查結(jié)果異常婦女采取有效孕前干預(yù)措施，以推動(dòng)優(yōu)生優(yōu)育進(jìn)程。