李明 李娜 陸欣賢 董吉 劉波 丁炎

研究［1-2］表明，三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC），尤其是體積較小的TNBC，較非TNBC更多地表現(xiàn)出良性腫瘤的聲像圖特征，如邊界清楚、后方回聲增強(qiáng)等，這些特征也常見(jiàn)于纖維腺瘤（fibroadenoma，F(xiàn)A）。TNBC是乳腺癌分子亞型中預(yù)后最差的一類(lèi)疾病，病灶體積增長(zhǎng)快，組織學(xué)上較其他分子亞型的乳腺癌更具侵襲性［3］。因此，早期準(zhǔn)確診斷TNBC尤為重要。乳腺原發(fā)腫瘤分期的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)是最大徑2 cm［4］。本研究回顧分析74例最大徑＜2 cm的TNBC和125例FA患者的臨床及超聲檢查資料，探討最大徑＜2 cm TNBC與FA的聲像圖特征，旨在提高臨床對(duì)TNBC的診斷準(zhǔn)確性。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2015年1月至2019年12月在我院經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的74例女性TNBC患者（TNBC組），年齡28～74歲，平均（47.3±10.7）歲，均為單發(fā)。另選2018年1月至2019年12月經(jīng)病理證實(shí)的125例女性FA患者（FA組），年齡23～52歲，平均（35.5±9.0）歲，均為單發(fā)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床和超聲檢查資料完整，病灶最大徑＜2 cm；②未行新輔助化療；③均為原發(fā)性乳腺癌患者。本研究為回顧性分析，免除我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，免除患者知情同意書(shū)。

二、儀器與方法

使用邁瑞Resona 7 S彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率5～13 MHz。儀器預(yù)設(shè)為乳腺檢查模式，根據(jù)2013年版乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）分級(jí)指南對(duì)病灶進(jìn)行超聲特征描述：病灶大小、形態(tài)（橢圓、圓形或不規(guī)則形）、方位（平行或不平行）、邊緣（光整或不光整）、回聲類(lèi)型（無(wú)、高、囊實(shí)性復(fù)合、低、等或不均勻回聲）、后方回聲特征（無(wú)改變、增強(qiáng)、聲影或混合性改變）、鈣化（腫塊內(nèi)、腫塊外或?qū)Ч軆?nèi)）。利用儀器內(nèi)置軟件勾勒病灶范圍，系統(tǒng)自動(dòng)顯示病灶最大切面的面積和周長(zhǎng)，計(jì)算幾何圓度，公式為幾何圓度=4π×A/P2［5］，其中A表示面積，P表示周長(zhǎng)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、兩組一般資料和超聲檢查情況比較

TNBC組和FA組平均年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。TNBC組病灶最大徑13～20 mm，平均（16.4±3.8）mm，F(xiàn)A組病灶最大徑10～19 mm，平均（15.9±4.7）mm。兩組病灶形態(tài)、方位、邊緣、后方回聲特征、BI-RADS分類(lèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。TNBC組幾何圓度61%～90%，平均81%±9%；FA組幾何圓度52%～79%，平均66%±11%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.83，P=0.01）。見(jiàn)表1和圖1，2。

二、Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示，患者年齡＞45歲、病灶形態(tài)不規(guī)則、方位不平行、后方回聲增強(qiáng)、BI-RADS分類(lèi)4類(lèi)或5類(lèi)、幾何圓度＞80%均是最大徑＜2 cm TNBC的獨(dú)立影響因素。見(jiàn)表2。

表1 TNBC組和FA組臨床及超聲特征比較

圖1 TNBC組病灶幾何圓度為83%

圖2 FA組病灶幾何圓度為67%

表2 最大徑＜2 cm TNBC影響因素的Logistic回歸分析

三、ROC曲線分析

ROC曲線分析顯示，診斷最大徑＜2 cm TNBC的幾何圓度截?cái)嘀禐?0%，曲線下面積為0.816，敏感性、特異性分別為77.2%、74.6%。見(jiàn)圖3。

圖3 幾何圓度診斷最大徑＜2 cm TNBC的ROC曲線圖

討 論

目前，已有研究［1-2］對(duì)TNBC與非TNBC乳腺癌、TNBC與良性腫瘤的聲像圖特征進(jìn)行比較分析，也有TNBC與BI-RADS 4A類(lèi)不典型FA的對(duì)比研究［6］，但關(guān)于最大徑＜2 cm TNBC與FA的對(duì)比研究少見(jiàn)。本研究中，大多最大徑＜2 cm的TNBC和FA聲像圖特征均表現(xiàn)為低回聲伴后方回聲增強(qiáng)，與既往研究［1］結(jié)果相似。TNBC的超聲特征易與良性腫瘤混淆，本研究中最大徑＜2 cm的TNBC較FA更多地表現(xiàn)出可疑聲像圖特征，包括病灶形態(tài)不規(guī)則、方位不平行、邊緣不光整。分析原因可能為FA呈緩慢“推擠”方式生長(zhǎng)，故病灶形態(tài)相對(duì)規(guī)則，且與周?chē)M織有相對(duì)清晰的界限，而TNBC可能呈“侵襲”方式生長(zhǎng)，對(duì)周?chē)M織浸潤(rùn)范圍不一，故形態(tài)不規(guī)則，邊緣不光整。本研究中TNBC組患者平均年齡大于FA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在臨床工作中，當(dāng)部分病變表現(xiàn)出典型的良性腫瘤特征，但患者年齡＞45歲時(shí)應(yīng)考慮對(duì)明顯可觸及質(zhì)硬的腫瘤進(jìn)行病理學(xué)診斷。本研究FA組中48個(gè)BI-RADS4A類(lèi)病灶形態(tài)不規(guī)則、方位不平行、邊界不清晰、有鈣化，Taskin等［5］研究了一組超聲檢查歸為BI-RADS4類(lèi)的良性乳腺病變，均包含一個(gè)或多個(gè)可疑超聲特征，最終病理證實(shí)58%的腫塊為FA。表明超聲檢查或超聲引導(dǎo)下活檢穿刺均有助于鑒別診斷有可疑征象的FA與惡性病灶。

研究［7］報(bào)道，在未細(xì)分BI-RADS分類(lèi)的計(jì)算機(jī)輔助診斷系統(tǒng)中，圓形和橢圓形被認(rèn)為是良性特征，若僅分析BI-RADS3類(lèi)病灶，發(fā)現(xiàn)病灶偏圓形更傾向?yàn)閻盒蕴卣?。本研究中?個(gè)TNBC被歸為BI-RADS 3類(lèi)，26個(gè)歸為4A類(lèi)，有文獻(xiàn)［8］報(bào)道單獨(dú)應(yīng)用超聲紋理鑒別診斷BI-RADS3類(lèi)和4A類(lèi)TNBC與FA的曲線下面積為0.58，應(yīng)用超聲紋理聯(lián)合LASSO回歸模型鑒別診斷結(jié)果顯示，訓(xùn)練組和驗(yàn)證組的曲線下面積分別為0.853和0.782。提示在病灶超聲紋理的基礎(chǔ)上增加腫瘤圖像物理特征，可提高BI-RADS3類(lèi)和4A類(lèi)病變的鑒別診斷準(zhǔn)確率。

幾何圓度的定義可以判斷接近圓的程度，其值范圍為0～1，圖形的幾何圓度值越接近1，說(shuō)明該圖形越圓。本研究TNBC組幾何圓度平均81%±9%，F(xiàn)A組幾何圓度平均66%±11%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.83，P=0.01）。分析原因可能為圓形腫塊的特點(diǎn)反映了TNBC侵襲性強(qiáng)，增殖迅速，邊緣有推力，較少誘發(fā)間質(zhì)反應(yīng)［9］；而最大徑＜2 cm的FA絕大部分表現(xiàn)為典型的聲像圖特征，包括平行于皮膚、形態(tài)規(guī)則、縱橫比＜1，包膜完整、均質(zhì)低回聲、腫塊呈索條形或橢圓形［10］。本研究Logistic回歸分析顯示病灶幾何圓度＞80%是TNBC最重要的獨(dú)立影響因素（OR=71.62），提示臨床可以從該方面鑒別診斷最大徑＜2 cm的TNBC和FA。ROC曲線分析顯示，以幾何圓度80%為截?cái)嘀?，曲線下面積為0.816，敏感性、特異性分別為77.2%和74.6%，說(shuō)明幾何圓度是鑒別最大徑＜2 cm TNBC和FA可靠的物理特征之一。目前幾何圓度已應(yīng)用于乳腺腫瘤計(jì)算機(jī)輔助診斷系統(tǒng)，是重要的量化特征之一［11］。

綜上所述，最大徑＜2 cm TNBC的超聲特征與FA存在一定差異；與FA相比，TNBC患者年齡更大，更多地表現(xiàn)出可疑超聲特征和更大的幾何圓度，有助于臨床對(duì)二者進(jìn)行鑒別診斷。