羅 敏，鄧才富，李品明，譚秋生，羅 舜，徐 廣，章文偉

(重慶市藥物種植研究所， 重慶 南川 408435)

貝母為藥食兩用的大宗常用中藥，藥用價值和營養(yǎng)價值不斷被挖掘。太白貝母FritillariataipaiensisP. Y. Li，為百合科貝母屬多年生草本植物，以干燥鱗莖入藥，2010年來歷版《中國藥典》將其作為川貝母基源植物之一收錄名下[1]，是其基源植物中適宜種植海拔最低的品種。太白貝母在民間作為川貝母使用歷史悠久，具有潤肺止咳、化痰平喘等功效，臨床廣泛應用于肺熱燥咳、肺陰虛等病癥。本文在實際栽培及文獻研究的基礎上，重點從化學成分及質(zhì)量控制、藥理作用、規(guī)范化栽培技術研究等方面論述了太白貝母自2010年入藥典以來的主要研究進展，以期為其規(guī)范化生產(chǎn)及可持續(xù)利用提供參考。

1 化學成分與質(zhì)量控制研究

1.1 化學成分

行業(yè)內(nèi)普遍認為生物堿是川貝母藥材的特征性成分和主要有效成分。從生物堿活性成分的角度來看，太白貝母與川貝母其它基源植物所含的生物堿類化學成分具有一定相似性，如貝母辛均為其代表性生物堿[2]；同時又具備各自不同的特征性活性成分，如主要特有生物堿各不相同，川貝母含川貝酮堿和梭砂貝母酮堿[3]，而太白貝母還未發(fā)現(xiàn)其特有生物堿成分[2]。通常認為太白貝母代表性生物堿為貝母辛、西貝母堿、貝母素甲和貝母素乙[4]。采用高效液相色譜法能檢測出太白貝母中貝母辛、西貝母堿、貝母素甲和貝母素乙的含量分別為0.153 6～0.231 0，0.060 2～0.140 8，0.029 5～0.044 7，0.006 7～0.019 1 mg/kg，其中貝母辛含量較高，西貝母堿次之，貝母素甲和貝母素乙含量最低[5]。段寶忠等[6]采用HPLC-ELSD法測定太白貝母生物堿類成分發(fā)現(xiàn)，太白貝母中貝母辛含量較高，是總生物堿的主要組成成分，貝母素甲和貝母素乙含量均較低，而未檢測到西貝母堿。錢敏等[7]采用相同方法卻在太白貝母樣品中只檢測出貝母辛，并未檢測到貝母素甲、貝母素乙及西貝母堿。而周琪等[8]通過液質(zhì)聯(lián)用、高效液相色譜法等分析手段多次試驗證明，太白貝母中幾乎不含或者難以檢出貝母素乙。綜合分析現(xiàn)代研究結果表明，貝母辛是太白貝母總生物堿的主要成分，而出現(xiàn)其它生物堿類成分檢測不一致的原因或許與采用方法的色譜條件設置以及樣品的選取有關。

太白貝母的主要活性成分除生物堿外，還包括皂苷、水溶性成分等。太白貝母有紫外吸收的水溶性成分主要是核苷類成分，有尿嘧啶、胞苷、尿苷、鳥苷、胸苷、腺苷和腺嘌呤[9]，除此之外還包括胞腺嘧啶、肌苷、鳥嘌呤和2′-脫氧腺苷，此與川貝母的水溶性成分研究結果一致；其中尿苷、鳥苷和腺苷的含量相對較高[10]。太白貝母的總皂苷含量為1.05%～1.95%，含量范圍較為穩(wěn)定[11]。多糖化合物廣泛存在于太白貝母中，目前對太白貝母多糖的研究主要集中于提取純化工藝的優(yōu)化[12]及抗氧化活性研究[13]，對其多糖種類的研究較少，僅發(fā)現(xiàn)D(+)-半乳糖是其多糖的主要組成單糖類型[14]，而太白貝母中多糖成分復雜，總體而言對其的研究處于起步階段，諸多方面仍需加強關注。此外，太白貝母還含有多種微量元素，如砷、汞、鎘、鉛，但均未超過國家及行業(yè)標準的重金屬限量值[15]。

1.2 質(zhì)量評價與控制

自2010年起，歷版《中國藥典》將太白貝母收錄作為川貝母基源植物之一，多年來研究人員利用多種檢測分析手段，開展太白貝母質(zhì)量評價與控制方法研究，以保障太白貝母質(zhì)量安全。整體而言，栽培品太白貝母鱗莖中貝母辛、總生物堿含量以及核苷類成分尿嘧啶、鳥嘌呤、尿苷、腺嘌呤、鳥苷、腺苷含量高于野生品；核苷類成分胞苷、胸苷和2′-脫氧腺苷含量低于野生品，說明人工栽培太白貝母的質(zhì)量高[16]。周琪等[8]的研究也表明太白貝母野生品總生物堿含量明顯低于栽培品，而羅靜等[10]的研究結果為太白貝母野生品中核苷類成分總含量水平高于栽培品。不管是野生品還是栽培品，其病害的太白貝母都比正常的貝母辛含量低[7]。與川貝母藥材其它基源植物樣品相較，太白貝母中貝母辛含量高于曾報道過的其它基源植物[17]，粗皂甙、總生物堿含量略高于暗紫貝母[5]，總皂苷含量低于川貝母[11]。太白貝母栽培品因生長年限不同，其浸出物、總生物堿及形狀差異較大，總皂苷含量無明顯差異[18]。同一地區(qū)不同采收期太白貝母的貝母辛含量在6月下旬7月初采收時較高，不同生長年限以第一年最低，3～5年含量達較高水平[7]；總生物堿在3～4年達較高水平，生長5～6年含量逐年下降[19]。

質(zhì)量標準是太白貝母質(zhì)量控制的重要依據(jù)?！吨袊幍洹分幸运?、總灰分、浸出物及以西貝母堿計算的總生物堿含量作為川貝母藥材的質(zhì)量控制指標。目前太白貝母研究中多以HPLC-ELSD測定貝母辛、貝母素甲、貝母素乙及西貝母堿、總生物堿含量，采用HPLC-DAD測定水溶性成分含量[9]，建立太白貝母不同商品規(guī)格生物堿、皂苷類成分的薄層色譜分析[20]及高效液相色譜指紋圖譜分析[21]，為更科學評價及有效控制川貝母藥材質(zhì)量提供了科學方法。并以總生物堿為研究對象，在生長年限、不同種植地區(qū)，不同采收期、不同加工方法等方面開展了質(zhì)量評價與控制研究。綜上所述，目前質(zhì)量評價與控制的技術方法相對比較成熟，但在質(zhì)量標準的指標選擇上不盡完善，尤其像川貝母多基源植物的藥材上，如何選取既能滿足藥材共性質(zhì)量評價，又能體現(xiàn)個性質(zhì)量分析的質(zhì)量控制體系應是今后質(zhì)量標準不斷完善的方向。

2 藥理作用研究

太白貝母具有化痰潤肺、止咳平喘、消癰散結等功效，在四川、重慶、甘肅等地用藥歷史悠久，長期作為川貝母的地方習用品入藥。現(xiàn)代研究表明其還有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛等現(xiàn)代藥理學作用。太白貝母粉末、醇提取物有明顯的止咳、祛痰和抗炎作用，其效果與川貝母無明顯差異[22]。太白貝母、暗紫貝母和梭砂貝母均具有良好的祛痰作用，暗紫貝母的祛痰作用最強，太白貝母與梭砂貝母祛痰作用相近[23]；而在相同劑量時，太白貝母的祛痰作用優(yōu)于暗紫貝母，鎮(zhèn)咳作用無顯著差異，但太白貝母減少小鼠咳嗽反應次數(shù)的作用相對為優(yōu)[24]。最新研究結果表明，堿化熱回流法提取的太白貝母總生物堿提取物具有明顯的抗結腸癌SW480 細胞活性，能夠阻滯其細胞周期進程[25]。盡管大量研究表明太白貝母藥理作用與川貝母類似，但針對其更為詳盡的藥理作用研究仍可深入挖掘，需通過現(xiàn)代分析手段結合藥效學實驗對其進行深入研究。

3 規(guī)范化栽培技術研究

3.1 生態(tài)適宜性研究

目前針對太白貝母道地產(chǎn)區(qū)的生態(tài)因素研究較少，主要集中于土壤、海拔等，且主要以調(diào)查走訪的方式進行。周先建等[26]通過資料查詢、樣方調(diào)查及產(chǎn)地走訪調(diào)查等方法了解到：太白貝母的野生資源極少，蘊藏量僅920.7 kg；栽培太白貝母主產(chǎn)陜西省和重慶市，且面積不大。川貝母藥材其它基源植物生長的適宜海拔范圍均在3 000 m以上，相較而言，太白貝母的適宜海拔最低，主要生長于1 800～3 150 m海拔區(qū)域；野生太白貝母分布的氣候類型屬溫帶、寒溫帶氣候，年均溫在5.1～7.6℃，年降水量800～1 152 mm，年均日照961.8～1 972.9 h，無霜期140～184 d；分布的土壤為微酸性的棕壤和暗棕壤，pH約為5.9～6.3，且有機質(zhì)含量高，土質(zhì)疏松，透氣性保水性好；家種均為腐殖質(zhì)豐富帶黃色或黑色的砂質(zhì)壤土[27]。通過文獻調(diào)研與實地考察，應用TCMGIS-Ⅱ?qū)μ棕惸冈谌珖纳鷳B(tài)適宜區(qū)進行分析，認為陜西、重慶、四川、甘肅、云南等省區(qū)可作為太白貝母資源保護與發(fā)展的重點區(qū)域[28]，并對太白貝母的資源學概況進行了論述。

3.2 繁育技術研究

太白貝母的繁育方式包括無性繁殖和有性繁殖，無性繁殖主要以鱗莖來進行繁殖，但因成本高而不適宜大規(guī)模商品生產(chǎn)；其商品生產(chǎn)主要為有性繁殖，即種子繁殖，用直播法育苗。太白貝母出苗期的變異有92.4%是因積溫不同而引起，出苗天數(shù)與積溫呈負相關，即冬春階段積溫越高，出苗就越早；并建議早春嚴寒時，可采用地膜覆蓋的方式以提早啟動出苗[29]。溫度對太白貝母種子萌發(fā)的影響研究發(fā)現(xiàn)，15～20℃條件下種子萌發(fā)效果較好，其中20℃是最為理想的溫度，發(fā)芽率最高可達89.73%[30]。目前，本團隊發(fā)現(xiàn)出苗期雨水過多會嚴重影響出苗率和幼苗成活率。早期學者對太白貝母的組織培養(yǎng)技術進行了相關研究，結果表明其愈傷組織和再生鱗莖中含有15種人體必需的常量和微量元素，其中大多數(shù)元素的含量均高于栽培鱗莖[31]。外植體以苗期采集的鱗莖的再生能力較強，培養(yǎng)基的最適配方濃度則在不同研究者間存在一定差異[32-33]。

3.3 栽培技術研究

1983年四川省中醫(yī)藥研究院藥物種植研究所(現(xiàn)重慶市藥物種植研究所)在重慶對太白貝母引種栽培成功，其技術得到推廣。近40年來，諸多學者對其栽培技術方面進行了相關研究。早期在巫溪縣進行了太白貝母的家種試驗，對采用種子繁殖栽培技術相關的種子田、商品田的建立和管理，以及采收加工等作了較為詳盡的研究[34]，為太白貝母的人工栽培技術奠定了較成熟的基礎。現(xiàn)代研究在不同生長年限、不同產(chǎn)地、施肥等方面進行了相關研究，并綜合考慮有效成分含量、產(chǎn)量及土地利用率等因素，建議太白貝母人工栽培以種子繁殖4年生采收較宜[19]。不同產(chǎn)地太白貝母總生物堿含量差異較大，說明種植環(huán)境對太白貝母的質(zhì)量具有較大影響[35]?！?414”施肥處理對太白貝母鱗莖質(zhì)量增長影響明顯，尤其是氮肥對其影響較大；但太白貝母對氮磷鉀的需求較低，生產(chǎn)宜采用低氮磷鉀的施肥方式[36]。而另有研究表明，高水平的磷肥(214.40 kg/hm2)與微生物菌劑配施更有利于促進太白貝母植株生長及生物堿的積累[37]；AM真菌可不同程度改善太白貝母的生長，對其產(chǎn)量和品質(zhì)提升有較大作用[38]。太白貝母栽培3年后其根際土壤養(yǎng)分和營養(yǎng)元素顯著下降[39]；隨生長年限增加，微生物群落多樣性降低，進而引發(fā)太白貝母連作障礙，導致其品質(zhì)下降[40]。

綜上所述，太白貝母人工種植各方面雖有相關研究，但均未形成體系與標準，在實際生產(chǎn)中很難發(fā)揮其實際指導作用。因此，基于指導實際生產(chǎn)的規(guī)范化種植標準研究仍是目前緊迫的任務。

4 展望

目前太白貝母質(zhì)量標準研究中，存在未檢出或難檢出西貝母堿的現(xiàn)象，而藥典中川貝母藥材含量標準是以西貝母堿計算的總生物堿；加之太白貝母中貝母辛為其總生物堿的主要組成成分，因此在質(zhì)量控制研究方面建議是否增加貝母辛含量指標。另外，其總皂苷的含量在不同形狀間無顯著性差異，含量范圍較為穩(wěn)定，可否作為質(zhì)量控制方法之一有待相關研究。

太白貝母人工栽培雖已較為廣泛，栽培技術相對較成熟，但在實際生產(chǎn)中，缺乏規(guī)范化種植標準指導，缺乏種子質(zhì)量分級標準，對太白貝母營養(yǎng)生理、需肥特性、影響因子、組培技術提升、關鍵栽培技術等方面尚需進行深入研究，以完全掌握太白貝母的生長發(fā)育特性、影響發(fā)生機理及道地性，并重視其連作障礙的產(chǎn)生與防治研究。

太白貝母作為川貝母藥材最適宜栽種基源植物，在現(xiàn)有研究基礎上，應建立太白貝母野生撫育基地，加強種質(zhì)資源的保護，同時開展新品種選育工作；建立規(guī)范化生產(chǎn)基地及開展生態(tài)種植體系研究，合理規(guī)劃種植、科學生產(chǎn)，以滿足市場需求和臨床應用，并確保藥材質(zhì)量的穩(wěn)定、有效、可控。