張瑞峰，曾 陽，劉力寬，王虹雨，左文明，張俊焱，李錦萍

(青海師范大學 生命科學學院，青海省青藏高原藥用動植物資源重點實驗室 青海 西寧 810000)

側柏(Platycladusorentalis(L.)Franco)為柏科側柏屬植物，在我國分布比較廣泛，主要分布于內蒙古南部、遼寧、云南、湖北等省區(qū)；云南瀾滄江流域、陜西秦嶺以北渭河流域、河北興隆等地區(qū)有天然的側柏林[1]。側柏葉又名柏葉，叢柏葉，扁柏葉，葉細小鱗片狀，貼伏于扁平枝上，交互對生，深綠色或黃綠色，質脆易折斷，斷面黃白色[2]，為我國特產植物。據(jù)文獻記載側柏葉氣味清香，味道苦澀，歸肺、肝、脾經(jīng)，具有止咳化痰、生發(fā)等功效，側柏葉的止血作用適用于各種出血疾病[3]。側柏葉含有多類藥用活性成分，其中黃酮類、揮發(fā)油、鞣質研究較多；其具有抗菌、抗腫瘤、止血、促毛發(fā)生長、抗炎等多種藥理學作用。側柏葉潛在的藥用價值和在臨床上對各種疾病的輔助作用日益明顯。本文進一步對側柏葉的化學成分和藥理作用進行概述，以期為今后的研究提供科學理論依據(jù)。

1 化學成分

1.1 黃酮類

目前，在側柏葉化學成分的研究中黃酮類化合物研究最多，側柏葉中已知的黃酮類成分除藥典規(guī)定的槲皮苷外，還含有楊梅苷、蘆丁、山柰酚、穗花杉雙黃酮等黃酮類成分[4-6]。黃酮類及雙黃酮類既是側柏葉特征性成分，也是有效成分。孟麗娟等[7]把楊梅苷、槲皮苷、扁柏雙黃酮和穗花杉雙黃酮作為側柏葉質量控制的指標成分。側柏葉黃酮化合物常用的提取工藝有酶提法、水提法、回流提取法、超聲波提取法、微波提取法等[8]。單鳴秋等[9]采用超高效液相色譜-質譜儀聯(lián)用技術鑒定了側柏葉中11個黃酮化合物；進一步研究發(fā)現(xiàn)，超高效液相色譜與電噴霧質譜聯(lián)用方法對黃酮化合物的鑒別既快速又高效。丘思蘭等[10]采用回流法提取側柏葉總黃酮，在最佳提取工藝條件下其提取率為1.672 8%。其他研究發(fā)現(xiàn)，利用超聲波輔助提取側柏葉總黃酮可以縮短提取時間，提高其提取率[11]。此外，另有研究發(fā)現(xiàn)均質化法和超濾膜相結合可以有效提高側柏葉中黃酮類化合物的純化率，該方法可行性高，產品純度較高[12]。

1.2 揮發(fā)油

側柏葉揮發(fā)油中的化合物種類較多，主要分為單萜、倍半萜及脂肪烴類[13]，其中單萜和倍半萜化合物是側柏葉藥理活性的基礎。影響側柏葉揮發(fā)油成分含量差異的因素有很多，如地域、試驗工藝與采摘時間[14-17]。目前，研究發(fā)現(xiàn)側柏葉揮發(fā)油成分主要為α-石竹烯、β-石竹烯、α-蒎烯、3-蒈烯、檸檬烯、雪松醇、柏木腦、乙酸松油酯等[18-21]。常用的側柏葉揮發(fā)油提取工藝有酶提取法、同時蒸餾萃取法和水蒸氣蒸餾-萃取法；GC-MS是側柏葉揮發(fā)性成分常用的分析方法[22]。周巍[23]采用GC-MS對得到的21個側柏葉揮發(fā)油化學成分進行成分分析，其中14種化合物是萜類及其衍生物。楊華等[17]利用超聲波輔助水蒸汽蒸餾提取側柏葉揮發(fā)油，結果分離出60多個成分，GC-MS分析鑒定出21種化合物，占揮發(fā)油總量的80.15%。此外，孟根其其格等[24]對水蒸氣蒸餾和微波萃取提取側柏葉精油的兩種工藝進行了對比，確定了微波萃取最佳提取工藝條件為：功率為1800 W、時間為30 min、液料比為20∶1(mL/g)，精油提取率為4.02%，而傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾提取率僅為1.3%，微波萃取工藝可顯著提高側柏葉精油的提取率(提高了2.72%)。

1.3 鞣質類

鞣質類化合物是存在植物體內的結構比較復雜的多酚類物質。曾祥麗等[25]采用《中華人民共和國藥典》測定側柏葉鞣質含量的方法，結果其生品鞣質含量為0.268 0%和炭品鞣質含量為0.143 4%，此方法可用于側柏葉生品及炭品的鞣質類含量測定。程立方等[26]篩選出干酪素法適合測定側柏葉中鞣質含量，且本方法選擇性高。鞣質常用的提取工藝有浸漬法、勻漿提取法、熱回流提取法、超臨界流體萃取法、超聲提取法、半仿生提取法等[27-28]。目前，國內外針對鞣質活性方面報道較少，近些年隨著科技不斷進步，鞣質類化合物研究受到廣泛關注。

1.4 其他成分

除以上幾種化學成分外，側柏葉還存在其他一些化學成分，但其含量較少，如無機元素[29]、有機酸[30]以及多糖類[31]。其中，側柏葉多糖成分包括葡萄糖、甘露糖、阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖等[32]。

2 藥理學研究進展

2.1 側柏葉抗菌

許多研究人員發(fā)現(xiàn)側柏葉提取物在體外具有較好的抑菌活性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、產氣桿菌、四聯(lián)球菌抑制作用最明顯，但對枯草桿菌的抑制作用不明顯[33]。另有文獻報道[34]，側柏葉的抑菌作用可能和其中的鞣質化合物有關。周巍[23]采用瓊脂平板和濾紙擴散法，研究了側柏葉提取物對食品中幾種常見細菌的抑菌活性，發(fā)現(xiàn)其提取物對蘇云金芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌具有較強的抗菌活性。宋瑾[35]發(fā)現(xiàn)側柏葉提取物經(jīng)純化后對變異鏈球菌的最低抑菌濃度(MIC)為37.5 mg·mL-1，且側柏葉黃酮類化合物可能是變異鏈球菌的主要抑菌成分。陳興芬等[36]發(fā)現(xiàn)側柏葉揮發(fā)油對黑曲霉、青霉和根霉3種常見的真菌有明顯的抑制作用，其最低抑菌濃度(MIC)分別為：25.00、25.00、12.50 mg·mL-1。周中杰[37]發(fā)現(xiàn)側柏葉提取物對大腸桿菌、黃單胞桿菌兩種陰性菌均有很強的抑制作用。朱斌[38]發(fā)現(xiàn)側柏葉提取物對瓜蔞炭疽病菌、油菜菌核病菌、小麥赤霉病菌和黃瓜蔓枯病菌等都具有很好的抑制作用，抑制率高達50%以上；對辣椒炭疽、番茄早疫病原菌菌絲生長亦有45%～50%的抑制效果。

2.2 側柏葉抗炎

唐潔等[39]研究發(fā)現(xiàn)側柏葉提取物能修復SDS損傷的HaCaT細胞的SOD活性，抑制RAW264.7細胞上清液中炎癥因子的分泌。李麗等[40]發(fā)現(xiàn)側柏葉水煎液對耳廓炎癥和腹腔炎癥模型小鼠有抗急性炎癥作用，其機制可能與降低TNF-α、IL-1及ASIC1a因子有關。梁統(tǒng)等[41]發(fā)現(xiàn)側柏葉醇提取物中含有較強的抗炎成分，其作用機制與抑制花生四烯酸的代謝有關，進一步研究發(fā)現(xiàn)其提取物可抑制血小板12羥十七碳三烯酸的有關生物合成途徑。

2.3 側柏葉抗氧化

許多研究發(fā)現(xiàn)側柏葉提取物具有抗氧化性。其中，李遠輝等[42]測定了側柏葉多糖清除超氧陰離子自由基的能力，當多糖濃度為0.5 g/L時其清除率高達72.97%，表明其多糖具有抗氧化能力。王苗苗等[43]發(fā)現(xiàn)側柏葉提取物對肝臟和附睪中5α-還原酶均有較強的抑制作用，且提取物的抗氧化成分含量與DPPH自由基清除率及總抗氧化能力存在一定的相關性；進一步研究發(fā)現(xiàn)，側柏葉的黃酮類化合物和多酚類物質含量較高，抗氧化能力也比較高。丁航等[44]證明了黃酮類化合物能有效抑制過氧化氫引起的人紅細胞溶血和脂質過氧化。周雨凡等[45]發(fā)現(xiàn)側柏葉揮發(fā)油能有效抑制菲啰嗪與Fe2+的螯合(IC50值為0.409 mg/mL)和β-胡蘿卜素-亞油酸的氧化(IC50值為0.526 mg/mL)。李雪等[46]發(fā)現(xiàn)側柏葉乙醇提取物對羥基自由基和超氧陰離子自由基的清除能力有顯著的劑量效應關系，當質量濃度大于0.5 mg·mL-1時，50%乙醇提取物對羥基自由基的清除能力最強。

2.4 側柏葉抗腫瘤

苗慧[22]研究了側柏葉粗多糖對H22小鼠皮下移植瘤模型的抗腫瘤活性，結果表明側柏葉粗多糖主要通過提高機體免疫能力和抗氧化能力達到抗腫瘤的作用。蔣繼宏等[47]用Alamarblue方法對側柏葉提取物進行了抗人肺癌細胞實驗，發(fā)現(xiàn)其揮發(fā)油對肺癌細胞NCI-H460有較強的抑制率，且雪松醇是抗肺癌細胞的主要功能性成分。

2.5 側柏葉止血

古籍中記載側柏葉中的槲皮素具有止血功能，現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，側柏炭也具有止血作用。陳超等[48]發(fā)現(xiàn)側柏葉在臨床止血應用中應炮制入藥，側柏葉炒炭后止血作用明顯增強，其飲片止血作用的主要活性成分是總黃酮。宋瑾等[49]采用層次分析法建立體外綜合止血評價模型，篩選具有良好止血效果的中草藥，模型表明側柏葉具有良好止血效果。劉晨等[50]發(fā)現(xiàn)側柏葉生品和炭品對血熱復合出血模型大鼠具有一定的止血作用，其炭品的止血效果較好，其機理是作用于內源性凝血途徑來改善凝血功能，增強預防并抑制肺出血等病理性損傷。側柏葉在中藥配伍中也發(fā)揮著重要作用。梁振鈺等[51]研究發(fā)現(xiàn)側柏葉與柏葉湯配伍對脾胃虛寒型胃出血模型大鼠具有良好的止血作用，其機理可能是影響血小板聚集從而縮短凝血時間達到止血效果；同時，通過增強胃黏膜微循環(huán)來抑制胃潰瘍的形成。

2.6 側柏葉促進毛發(fā)生長

根據(jù)古籍《本草綱目》記載，側柏葉對治療脫發(fā)有顯著作用?，F(xiàn)代研究證實，側柏葉治療脫發(fā)的主要功效成分是黃酮類提取物[52]，側柏酊可用于治療脫發(fā)，一般多外用。雷萌[18]發(fā)現(xiàn)側柏葉揮發(fā)油可以誘導小鼠毛囊細胞中的β-catenin蛋白表達，進而促進毛囊再生，明確了側柏葉揮發(fā)油促進毛發(fā)生長的作用機理。苗慧[22]研究發(fā)現(xiàn)側柏葉中異海松烯醇和紅松內酯可以增強毛囊的活力，維持毛囊正常的生長，從而促進毛發(fā)生長，其作用機制與血清中的VEGF含量有關。張蓓[53]發(fā)現(xiàn)側柏葉醇提物可促進毛囊生長，抑制毛囊由生長期進入休止期，從而促進毛發(fā)生長。單承鶯等[54]研究人員發(fā)現(xiàn)側柏葉揮發(fā)油具有促進毛發(fā)生長的作用，進一步探究發(fā)現(xiàn)，側柏葉醇提物和揮發(fā)油可以延緩脫毛。

3 展 望

綜上所述，側柏是我國分布較廣及特有的樹種，因其含有豐富的化學成分且具有較高的藥用價值受到廣泛的關注。研究證實，不同產地和一年中不同的季節(jié)都會導致側柏葉化學成分及含量的不同；側柏葉有些活性成分含量極低，分離和功能研究極為困難，諸多因素增加了其化學成分研究的難度。側柏葉有抗菌、抗腫瘤、止血、促進毛發(fā)生長等多種藥理作用，但藥理作用機理尚不明確，毒副作用研究還相對較少，需進行更深層次的研究，以確保臨床醫(yī)學的安全。