囊性纖維化(cystic fibrosis,CF)是白種人常見的常染色體隱性遺傳病,患者壽命普遍縮短,屬于單基因病,且中國患病兒童的基因變異與白種人存在差異。來自首都醫(yī)科大學北京兒童醫(yī)院呼吸科的研究者從囊性纖維化的發(fā)病機制、囊性纖維化的臨床特點、囊性纖維化的診斷和囊性纖維化的動物疾病模型進行總結(jié),對目前囊性纖維化的基礎(chǔ)與臨床研究兩方面的研究進展作一綜述。

文中提到囊性纖維化是由位于7號染色體單個基因的突變導(dǎo)致的跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子異常所致,可分為5種不同的類型,導(dǎo)致氯離子轉(zhuǎn)運異常,且不同突變位點的臨床表現(xiàn)不同,Ⅰ-Ⅲ類突變可引起更嚴重的疾病。通過對新生兒基因的篩查,CF突變基因也存在于非白種人群體中,其中,中國CF患兒CFTR基因突變譜與歐美國家存在較大差異,最常見的CFTR基因突變是c.2909G＞A,c.1766+5G＞T,且該突變位點未在白種人中發(fā)現(xiàn)。

關(guān)于CF發(fā)病后出現(xiàn)的臨床特點,本文通過5個方面進行了介紹,分別為呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)持續(xù)的排痰性咳嗽、肺野過度充氣;鼻竇出現(xiàn)慢性鼻充血、頭痛、慢性鼻后滴漏所致咳嗽,以及睡眠障礙;消化系統(tǒng)出現(xiàn)胰腺外分泌功能不全;生殖系統(tǒng)中出現(xiàn)精子轉(zhuǎn)運缺陷導(dǎo)致的男性CF患者不育,但精子發(fā)生不受影響;此外,由于CF患者的骨礦物質(zhì)含量降低,可出現(xiàn)營養(yǎng)及生長發(fā)育障礙,如骨折和脊柱側(cè)后凸的發(fā)生率增加。此外,本文對CF的診斷標準、汗液試驗的操作步驟及診斷面臨的挑戰(zhàn)均進行了介紹。

文中最后對介紹了4種CF模型,分別為小鼠CF模型、豬CF模型、雪貂CF模型和兔CF模型,將不同動物模型與人類囊性纖維化疾病進行對比,總結(jié)了不同模型的優(yōu)缺點,介紹了CF動物模型制作的前景。

綜上所述,本文首先對CF基因突變的臨床和遺傳特征進行總結(jié),比較了中國人與白種人囊性纖維化在基因突變中存在的差異;同時,對囊性纖維化在基礎(chǔ)研究與臨床研究中的進展情況進行詳細匯總,總結(jié)了目前用于模擬該病的動物模型及特點,以及臨床表現(xiàn)及診斷、治療和預(yù)后,對CF的研究進展進行了全面總結(jié)。

該研究成果發(fā)表于《動物模型與實驗醫(yī)學(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,4(3):220-232;https://doi.org/10.1002/ame2.12180)。