李湘藍(lán) 宋玉瑩
(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院,江蘇南京210001)
指導(dǎo):金小晶
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是危害公共健康最為廣泛的細(xì)菌之一,全球有超過半數(shù)人群感染,我國自然人群感染率高達(dá)56.22%[1]。因其可致慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)組織淋巴瘤、胃癌等多種疾病[2],成為目前消化系統(tǒng)疾病研究的熱門方向??股貫槲麽t(yī)根除Hp方案的關(guān)鍵藥物,隨著耐藥率的上升,國內(nèi)外學(xué)者通過延長抗生素療程、增加抗生素劑量、更新抗生素組合等措施,但Hp根除率未見明顯提高[3-4],且患者面臨不良反應(yīng)增加、耐藥菌株產(chǎn)生、腸道菌群失調(diào)等風(fēng)險(xiǎn)。因此,許多醫(yī)務(wù)工作者另辟蹊徑,探索中醫(yī)治法解決抗生素Hp根除不足的問題。
金小晶是江蘇省名中醫(yī),師從名醫(yī)傅宗翰,擅長發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)診治內(nèi)科雜癥。金師從醫(yī)近40載,使用中藥根除Hp經(jīng)驗(yàn)豐富,其自擬新蒲飲替代抗生素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(PPI)的新方法,臨證療效顯著,對(duì)于難治性Hp感染亦有佳效,值得臨床借鑒與推廣。本課題組于前期研究中發(fā)現(xiàn),該方案的根除率與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)相當(dāng),但患者癥狀緩解程度較西藥明顯[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,新蒲飲聯(lián)合PPI的作用機(jī)制與減少胃黏膜組織Toll樣受體4、磷酸化蛋白酪氨酸激酶2、磷酸化細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3(TLR4、p-JAK2、p-STAT3)表達(dá)相關(guān)[6],且能抑制Toll樣受體2/髓樣分化因子88/核轉(zhuǎn)錄因子κB(TLR-2/MyD88/NF-κB)信號(hào)通路的激活及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的釋放而發(fā)揮其抗炎作用[7]?,F(xiàn)將金師以中藥替代抗生素治療Hp感染的經(jīng)驗(yàn)介紹如下。
1.1 脾胃虛弱、正氣不足為感染先導(dǎo) 脾胃為后天之本,主運(yùn)化腐熟水谷、輸布?xì)庋蛞阂猿漯B(yǎng)人體正氣。脾胃健運(yùn),氣血通暢,不易受邪氣來犯,即《金匱要略》所云之“四季脾旺不受邪”。雖然Hp屬中醫(yī)學(xué)“邪氣”“蟲毒”范疇,具有較強(qiáng)傳染性,但感染具有一定的人群選擇性,部分與Hp感染者密切接觸的人群卻能幸免?,F(xiàn)代研究顯示,免疫力低下會(huì)降低機(jī)體對(duì)Hp的清除力,促進(jìn)Hp長期胃內(nèi)定植,引起胃黏膜持續(xù)損傷、局部慢性炎癥存在[8],這與“正氣存內(nèi),邪不可干”觀點(diǎn)相一致。若情志不暢、勞逸過度、飲食不節(jié)致脾胃虛弱,運(yùn)化失職,出現(xiàn)痰濁、水濕等病理產(chǎn)物,正氣內(nèi)虛,無以抗邪,給Hp胃內(nèi)定植提供可乘之機(jī),或致反復(fù)感染。因此,金師認(rèn)為脾胃虛弱為Hp感染的先導(dǎo),正氣不足,邪氣乃湊。
1.2 脾胃濕熱、濁毒內(nèi)蘊(yùn)為感染關(guān)鍵 鑒于感染者常出現(xiàn)口臭、口干口苦、舌苔厚膩、胃脘痞滿、大便溏膩、脈滑數(shù)等癥狀體征,金師認(rèn)為Hp具有濕熱邪氣致病特點(diǎn),感染者尤以脾胃濕熱證最常見,這與已有Hp感染證型研究相吻合[9-10]。隨著人們生活水平的提高,過食肥膩厚味、生冷辛辣,飲酒無度,極易傷及脾胃,內(nèi)生痰濕?;蚣鏉駸嵬飧?,或遇陽旺之軀,濕蘊(yùn)化火生熱,形成濕熱病邪。濕邪重濁黏膩,熱邪易灼傷血絡(luò),濕熱阻滯中焦,脾失升清而濕聚愈盛,胃氣不降則熱熾更盛,如此循環(huán)往復(fù),濕熱稽留難去,恰如王士雄所言:“熱得濕則郁遏而不宣,故愈熾,濕得熱則蒸騰而上熏,故愈橫,兩邪相合,為病最多?!睗駸嶂巴薪?,濕積成濁,熱積成毒,濁毒內(nèi)醞,給Hp生長繁殖提供了適宜的土壤,導(dǎo)致感染及胃黏膜炎癥的發(fā)生。《醫(yī)述》言:“濕熱生蟲,譬之溝渠污濁積久不流,則諸蟲生于其中”,即此理也,故Hp感染關(guān)鍵在于脾胃濕熱,濁毒內(nèi)蘊(yùn)。
2.1 治法方藥 基于以上病機(jī)認(rèn)識(shí),在繼承中醫(yī)大家傅宗翰治胃名方青蒲飲(青木香、蒲公英)的基礎(chǔ)上,金師謹(jǐn)守病機(jī),精研處方,以清熱燥濕、解毒扶正為治則,創(chuàng)制新蒲飲。藥物組成:黃連9 g、黃柏10 g、蒲公英30 g、連翹20 g、廣木香6 g、檳榔10 g、百合20 g、仙鶴草30 g、生甘草9 g、陳皮6 g、法半夏12 g。方中黃連、黃柏清脾胃之熱,燥中焦之濕,瀉火解毒,使?jié)駸岵粡?fù)膠結(jié),病邪得化,共為君藥;蒲公英、連翹相須為臣,增強(qiáng)君藥清熱燥濕之效。名老中醫(yī)蔡淦治療慢性胃炎兼Hp感染時(shí),亦常以大劑量蒲公英配伍連翹增強(qiáng)清熱化濕之力[11]。濕易致氣機(jī)阻遏、停痰留飲,故予辛溫之木香、陳皮升脾胃之氣,苦降之檳榔下氣利水,法半夏燥濕化痰、降逆和胃,得陳皮理氣健脾之助,使氣暢而痰自除,上四味相伍,辛開苦降,消補(bǔ)共施,復(fù)脾胃升降之樞機(jī)。傅老方中所用青木香,因其后研究發(fā)現(xiàn)含馬兜鈴酸,有嚴(yán)重腎毒性,已被禁用,而今多以廣木香取而代之。因恐燥濕藥苦寒傷陰、辛溫理氣藥耗氣傷津,故予百合養(yǎng)陰潤燥。仙鶴草解毒殺蟲、補(bǔ)虛扶正,國醫(yī)大師干祖望謂其為中藥中之“激素”[12],但其卻無激素的副作用,與陳皮、木香相伍行氣健脾,固護(hù)正氣以驅(qū)邪外出,上六味共為佐藥。生甘草清熱解毒、調(diào)和藥性為使藥。諸藥相伍,清熱燥濕解毒以去菀陳莝,健脾行氣補(bǔ)虛以扶正固本,祛邪與扶正并舉,標(biāo)本兼治。
現(xiàn)代藥理研究顯示,單味中藥黃連、黃柏、檳榔、蒲公英、連翹、仙鶴草等均具有不同程度的Hp抑菌作用[13-14]。黃連、黃柏所含的主要成分小檗堿[15],對(duì)胃黏膜損傷和潰瘍具有保護(hù)作用[16],被譽(yù)為“中藥抗生素”。陳皮、法半夏均有抗炎、抗?jié)儭⒃鰪?qiáng)免疫功能作用[17]。木香、檳榔能調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)節(jié)律,增強(qiáng)胃腸動(dòng)力,促進(jìn)胃的消化和排空[18]。因此,金師自擬新蒲飲替代抗生素以清除Hp、改善胃黏膜炎癥損傷有一定的科學(xué)依據(jù)。
2.2 隨證加減 金師治療本病雖有定方,為使針對(duì)性更強(qiáng),臨證常隨證加減用藥。胃脘脹滿者加紫蘇梗、沉香曲、炒白術(shù)行氣健脾,和中消痞;胃痛者加延胡索、白芍、刀豆殼行氣活血止痛;反酸、燒心者以浙貝母、煅瓦楞子、煅牡蠣和胃制酸止痛;納差或食積者加雞內(nèi)金、焦山楂、焦神曲健胃消 食;泄瀉甚者加煅牡蠣、烏梅、高良姜溫中收澀止瀉;口苦者加金錢草、雞內(nèi)金、莪術(shù)清熱利膽,消食健胃;肝郁氣滯明顯者加柴胡、香附、郁金行氣疏肝解郁;惡心嘔吐者加竹茹、法半夏降逆止嘔;伴慢性萎縮性胃炎者加土茯苓、鬼箭羽、白花蛇舌草清熱解毒除濕;伴消化性潰瘍者加浙貝母、白及、烏賊骨制酸止痛護(hù)膜。
2.3 臨證備要 金師常告誡運(yùn)用上方應(yīng)注意:(1)新蒲飲替代抗生素治療療程同樣為10~14 d,應(yīng)中病即止,過服恐苦寒?dāng)∥?,耗損正氣。對(duì)于首次中藥聯(lián)合PPI方案根除失敗患者,應(yīng)間隔1個(gè)月,待正氣來復(fù)后再行前法根除治療。(2)PPI在治療中不可或缺,該方需聯(lián)合PPI在低酸條件下才能更好地發(fā)揮療效。金師在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),新蒲飲聯(lián)合PPI較單用新蒲飲能使Hp根除率提高25%[7]。且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為PPI可抑制尿素酶活性,減少Hp在胃壁的定植[19]。由此可見,PPI聯(lián)合中藥可營造胃內(nèi)低酸環(huán)境,破壞Hp生存環(huán)境,降低其生物活性,從而提高中藥的根除療效。(3)治療后注重胃氣的固護(hù)。部分患者久病成痼疾,藥后病癥雖減,然非一方所能悉除,辨證或氣陰耗傷,或瘀血內(nèi)停,皆更方續(xù)服以固護(hù)胃氣,法當(dāng)益氣養(yǎng)陰和胃、理氣化瘀和胃。
2.4 防治并舉 2014年東京共識(shí)將Hp感染定義為一種傳染性疾病[20],自然人群普遍易感,故本病的預(yù)防與治療不可偏廢。感染有明顯的人群或家庭的集聚性[1]。金師常囑患者家庭內(nèi)部實(shí)行分餐制,避免外出聚餐,并且重視家庭同治的重要性。另外,口腔是Hp的另一個(gè)集聚地,牙菌斑、唾液以及口腔黏膜等部位均有Hp存在[21],是導(dǎo)致根治失敗和復(fù)發(fā)的原因之一[22]。相關(guān)研究顯示,口腔潔治聯(lián)合西藥較單純西藥治療能顯著提高胃Hp清除率[23]。因此,金師囑患者行根除治療前至口腔科行洗牙、牙齒修補(bǔ)等治療,服用中藥時(shí)應(yīng)先在口腔中含漱清潔再咽下。
楊某,男,27歲。2019年10月14日初診。
主訴:胃脘脹滿間作1年余??淘\:胃脘脹滿不適、餐后明顯,胸骨后時(shí)有燒灼感,反酸、噯氣,口臭、口苦,喜食生冷,大便日一行,質(zhì)稀 溏,矢氣頻,舌紅、邊有齒痕、苔膩微黃,脈弦數(shù)。2019年10月10日查胃鏡示:慢性胃炎伴糜爛,十二指腸球炎,Hp(+)。病理示:慢性淺表性胃炎。中醫(yī)診斷:胃痞病(脾胃濕熱證)。治法:清熱燥濕、瀉火解毒、健脾扶正。以新蒲飲化裁。處方:
黃連9 g,黃柏10 g,蒲公英30 g,連翹20 g,木香6 g,檳榔10 g,陳皮6 g,法半夏12 g,茯苓15 g,紫蘇梗10 g,百合20 g,仙鶴草30 g,生甘 草5 g,浙貝母10 g。14劑,日1劑,水煎服。另予蘭索拉唑腸溶片,15 mg/次,2次/d,餐前服用。
停藥1個(gè)月后復(fù)查碳13呼氣試驗(yàn)示Hp(-),患者諸癥悉除,納寐俱佳。
按:本案為青年男性,平素喜食生冷,脾胃受損,脾失升清,胃氣不降,濕困中焦,阻滯氣機(jī),故胃脘脹滿、噯氣。脾胃運(yùn)化腐熟無權(quán),水反為濕,谷反為滯,留走腸間,腸腑傳導(dǎo)失職,故見大便溏、矢氣頻、齒痕舌。土虛木乘,肝氣郁滯,濕郁化熱,致肝膽郁熱、疏泄失常,故見反酸、胸骨后燒灼感、口苦。濕熱濁邪積于中焦,胃火熏蒸上炎,故口臭、舌苔膩微黃、脈弦數(shù)?;颊弑憩F(xiàn)為脾胃濕熱之象,故濕熱不去,諸藥難以奏效。方中大劑量黃連、黃柏、蒲公英、連翹清熱燥濕,瀉火解毒;陳皮、法半夏、檳榔、木香、仙鶴草理氣健脾,扶正補(bǔ)虛;百合養(yǎng)陰潤燥;浙貝母清熱和胃制酸;生甘草調(diào)和諸藥。且聯(lián)合PPI治療,中西藥結(jié)合,提高Hp根除療效。
全球Hp感染人群龐大,抗生素濫用現(xiàn)象普遍存在,影響Hp根除療效。且研究顯示,部分口服抗生素將以原型排出使用者體外[24],造成水源、土壤的污染,不僅與現(xiàn)階段發(fā)展綠色生態(tài)的宗旨相違背,更需警惕這些抗生素可重新被動(dòng)植物吸收,最終造成耐藥菌在人群中蔓延。中藥作為天然綠色藥物,安全性高,環(huán)境影響小,且Hp無中藥耐藥性,對(duì)于反復(fù)感染者尤為適宜。因此,積極發(fā)掘中醫(yī)藥防治Hp感染的新方案,具有重要的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益,也為中醫(yī)藥走向世界提供了機(jī)遇?,F(xiàn)階段中醫(yī)研究多集中于中藥聯(lián)合傳統(tǒng)三聯(lián)、四聯(lián)療法,難以從根本上解決抗生素耐藥的瓶頸。新蒲飲替代抗生素聯(lián)合PPI治療Hp感染的新方法顯示出較好療效,值得臨床廣泛推廣使用。本課題組后期有待開展多中心、平行、對(duì)照療效觀察及作用機(jī)制研究,為擴(kuò)大本方應(yīng)用提供依據(jù)。