近日，上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院王傳貴實驗室在Nature Communications在線發(fā)表文章“The ATM and ATR kinases regulate centrosome clustering and tumor recurrence by targeting KIFC1 phosphorylation”，揭示了多類型腫瘤的復發(fā)機制，并提出新的干預策略。

該研究發(fā)現(xiàn)，在多類型腫瘤中，誘導DNA損傷的放療和多種化療藥物在殺傷其他腫瘤細胞的同時，反而促進Centrosome-Clustering，導致具有多余中心體的腫瘤細胞更容易存活。因為這部分細胞可不斷積累基因組不穩(wěn)定性，增加腫瘤惡化、侵襲的概率，作者認為其是腫瘤復發(fā)的“種子細胞”。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，Centrosome-Clustering中關鍵蛋白KIFC1與乳腺癌、結腸癌的復發(fā)率顯著正相關，與患者總生存期顯著負相關；分子研究發(fā)現(xiàn)，DNA損傷時ATM和ATR可直接結合KIFC1，并磷酸化其第26位絲氨酸，從而促進KIFC1蛋白穩(wěn)定性，導致其蛋白量顯著積累，促進 Centrosome-Clustering的發(fā)生；他們利用模擬KIFC1-Ser26磷酸化和去磷酸化突變體的穩(wěn)轉細胞株，確定Ser26的磷酸化可導致腫瘤基因組不穩(wěn)定性顯著增加，并增加三陰性乳腺癌復發(fā)率。而Ser26去磷化顯著降低腫瘤基因組不穩(wěn)定性，減少腫瘤的復發(fā)。最終，利用磷酸化抑制劑VE-822 與化療藥物的聯(lián)用，顯著降低了小鼠模型中三陰性乳腺癌的復發(fā)率。

該研究確定了KIFC1是腫瘤復發(fā)的潛在標志物，并揭示了腫瘤復發(fā)過程中的一類“種子細胞”，從而提出新的干預策略降低腫瘤復發(fā)率。