吳 嬌,李劉生,吳 煜
(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院腫瘤科,北京 100091)
癌痛是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一,亦是腫瘤患者難以忍受及最痛苦的癥狀之一,主要由于腫瘤侵犯周邊神經(jīng)組織或因腫瘤治療等而產(chǎn)生。臨床普遍采用WHO“三階梯止痛療法”治療癌痛,最常采用的止痛藥物為阿片藥物,能夠控制大部分腫瘤患者的疼痛癥狀,但因其用量及不良反應(yīng)大,亦增加了癌痛患者的其他痛苦。有臨床研究顯示,即使嚴(yán)格使用WHO“三階梯止痛療法”,仍有20%~30%的癌痛患者難以控制癥狀[1]。
中醫(yī)古文獻(xiàn)中沒有癌痛的病名,但有不少描述與癌痛相似。如《活人靈匯編》中“肝之積曰肥氣,蓋由郁怒傷肝,肝氣……窘迫為痛,因而惡心嘔吐……痛久則精神氣血愈虧”,與肝癌導(dǎo)致的癌痛相似;《血證論》描述“臟毒者……疼痛流血,與痔漏相似”,與大腸癌導(dǎo)致的癌痛類似;《外科正宗》中言“初如豆大,漸若棋子……始生疼痛,痛則無解”,此與現(xiàn)代乳腺癌導(dǎo)致的疼痛類似;《濟(jì)生方》中所說的“胸膈痞悶,嘔逆噎塞,妨礙飲食,胸痛徹背”則與食管癌導(dǎo)致的癌痛相似。現(xiàn)代中醫(yī)將癌痛歸屬于“痛證”范疇,認(rèn)為其發(fā)生與氣滯、血瘀、痰凝、熱毒、癌毒及正氣虧虛關(guān)系密切,治療常用理氣、活血、化痰、清熱、扶正抗癌等法。筆者基于中醫(yī)古籍及現(xiàn)代研究,從肝脾腎角度探討癌痛的病機(jī)及治療,以期為臨床提供一定的思路。
肝為剛臟,性喜條達(dá)而惡抑郁,其主疏泄及氣機(jī),肝的疏泄功能正常,氣機(jī)得利,則可調(diào)節(jié)津液的代謝及血液的運(yùn)行,助脾胃運(yùn)化及肺的呼吸。肝最重要的功能即是調(diào)節(jié)全身氣機(jī),調(diào)暢情志。若肝失疏泄,氣機(jī)不暢,情志失調(diào),患者則會出現(xiàn)或抑郁、或焦慮的情緒,影響治療及疾病的轉(zhuǎn)歸。《素問·舉痛論》曰:“百病生于氣也?!备沃魅須鈾C(jī),氣機(jī)不利,氣行則血行,氣滯久而必然導(dǎo)致血行受阻,瘀而成塊,阻塞局部經(jīng)絡(luò)氣血,導(dǎo)致不通則痛;氣郁久而化火,煎灼局部氣血,亦可導(dǎo)致血瘀而產(chǎn)生疼痛。《格致余論》言:“憂怒抑郁,朝夕積累,脾氣消阻,肝氣積滯,遂成隱核。”憂怒抑郁等長期情志失調(diào),肝疏泄失司,肝木克脾土,導(dǎo)致脾氣消阻、氣滯血瘀之下產(chǎn)生腫瘤,久而導(dǎo)致疼痛。《素問·通評虛實(shí)論》曰:“膈塞閉絕,上下不通,則暴憂之病也。”“暴憂”致氣機(jī)郁結(jié)于中,上下不通,故發(fā)生噎膈疼痛?!吨T病源候論》言:“肝積……因熱氣相搏,則郁蒸不散,故肋下滿痛而身發(fā)黃?!备沃栊故?,氣機(jī)郁而化熱,熱氣相搏,郁蒸不散,留滯脅下,導(dǎo)致肝膽之氣不利,膽汁布散不通,致身發(fā)黃而滿痛。
肝藏血,能貯藏血液和調(diào)節(jié)血量,臟腑經(jīng)絡(luò)等組織器官功能的正常發(fā)揮均依賴于血之濡養(yǎng)。肝的疏泄功能正常,則藏血功能正常,才能調(diào)節(jié)全身的血量分布以濡養(yǎng)各個臟腑組織。若肝的疏泄功能失調(diào),藏血失司,一方面可導(dǎo)致血溢脈外而成瘀血阻塞經(jīng)絡(luò),導(dǎo)致不通則痛;另一方面,藏血失司而導(dǎo)致不能輸布?xì)庋瑒t臟腑經(jīng)絡(luò)失于濡養(yǎng),出現(xiàn)不榮則痛。
基于此,采用理氣疏肝法可助肝氣調(diào)達(dá),疏泄得利,氣機(jī)得暢,助血液運(yùn)行,通則不痛。劉沈林[2]抓住肝主疏泄的生理特點(diǎn),通過疏肝理氣,調(diào)暢氣機(jī),使?jié)釟獾媒担鍤獾蒙?,氣血通行流暢,脾胃納運(yùn)正常,有形之邪無從結(jié)聚,通則不痛。黎壯偉等[3]認(rèn)為肝失疏泄,氣機(jī)不利和肝之陰陽氣血不足是導(dǎo)致癌癥疼痛的主要原因,并對其臨床常見證型從肝論治。李軍等[4]從肝主疏泄理論出發(fā),認(rèn)為防治腫瘤遣方用藥方法具體包括疏肝解郁,調(diào)暢情志;行氣活血,改善瘀血阻滯;化痰清濁散結(jié),降低腫瘤疾病的發(fā)生。趙昌林[5]認(rèn)為肝失疏泄是調(diào)控免疫功能的核心。肝是強(qiáng)大的天然免疫和獲得性免疫功能的器官,肝臟內(nèi)淋巴細(xì)胞富含自然殺傷細(xì)胞(NK)、自然殺傷 T 細(xì)胞(NKT)和 T 細(xì)胞受體(TCR)γδT 細(xì)胞,當(dāng)肝失疏泄時,調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的調(diào)控功能下降,使中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能紊亂或下降,導(dǎo)致免疫相關(guān)性疾病的出現(xiàn)或者惡性腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移,而疏肝理氣方藥具有干預(yù)作用。
脾為后天之本,氣血生化之源,脾主運(yùn)化,將水谷精微運(yùn)化至五臟六腑、四肢百骸以營養(yǎng)全身。脾亦運(yùn)化水濕,將其升清至肺以布散全身。癌痛的發(fā)生與脾的關(guān)系密切。《醫(yī)學(xué)入門》云:“郁結(jié)傷脾,肌肉消薄,外邪搏而為腫曰肉瘤?!崩顤|垣在《脾胃論·脾胃盛衰論》中提到“百病皆由脾胃衰而生也”,《景岳全書》中張介賓也明確指出“脾胃不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病”。脾是氣血生化之源,機(jī)體主要靠脾的運(yùn)化來化生氣血充養(yǎng)全身。若脾運(yùn)化失調(diào),一方面可導(dǎo)致氣血化生乏源而致氣血不足,不榮則痛;另一方面脾運(yùn)化水濕失調(diào),會導(dǎo)致水濕停聚,久凝為痰,阻塞經(jīng)絡(luò)。“脾為生痰之源”,痰的生成與脾失運(yùn)化關(guān)系密切,而腫瘤的發(fā)生又與痰密切相關(guān),中醫(yī)有“百病多由痰作祟”之說,痰在腫瘤及癌痛的形成過程中具有重要的作用?!兜は姆āぬ怠吩唬骸胺踩松砩现邢掠袎K者,多屬痰?!鄙蚪瘀棥峨s病源流犀燭·痰飲》謂:“痰之為物,流動不測,故其為害,上至巔頂,下至涌泉,隨氣升降,周身內(nèi)外皆到,五臟六腑俱有?!碧禑o處不到,脾胃運(yùn)化水濕功能失調(diào)會加劇痰濕的形成,而痰濕困脾亦會導(dǎo)致脾的運(yùn)化失司。痰瘀屬同源,可互化互生。唐容川在《血證論·瘀血》中強(qiáng)調(diào)“血積既久,其水乃成”“痰水之壅,由瘀血使然”,痰滯體內(nèi),血行受阻,而成瘀血。瘀血乃有形之物,易滯氣機(jī),阻滯絡(luò)道,絡(luò)中之津不能滲出脈外,絡(luò)外之津亦不能入于脈中,而津液聚積化生痰濁。痰飲、瘀血作為水液代謝的病理產(chǎn)物,其本身皆能化毒為害,形成痰毒、瘀毒。同時,痰瘀互結(jié),郁久腐化,久則凝聚成毒,從而形成痰瘀毒相互交結(jié),促使腫瘤及疼痛的發(fā)生?,F(xiàn)代程海波等[6]認(rèn)為癌毒內(nèi)郁是病機(jī)之關(guān)鍵,痰瘀是主要病理因素,二者因果為患。
脾胃為氣機(jī)升降的樞紐,脾胃功能失調(diào),則氣機(jī)升降失司,氣機(jī)升降紊亂,亦可導(dǎo)致氣滯血瘀痰凝阻塞經(jīng)絡(luò)導(dǎo)致不通則痛。脾氣或脾陽虧虛,則運(yùn)化之力弱,水谷精微不能運(yùn)化至五臟六腑、四肢百骸,則全身失養(yǎng),不榮則痛。脾主統(tǒng)血,可統(tǒng)攝血液保證血液循行經(jīng)絡(luò),在脈中規(guī)律運(yùn)行,若統(tǒng)血失司,血溢脈外,血不循經(jīng),產(chǎn)生瘀血阻塞經(jīng)絡(luò)。
腫瘤患者治療方法如手術(shù)、放化療、靶向治療等在中醫(yī)均屬于攻伐之法,易傷脾胃,脾胃傷則運(yùn)化失調(diào),痰邪易聚,運(yùn)用茯苓、白術(shù)、黨參、陳皮等健脾運(yùn)濕藥可助脾運(yùn)化,“積聚漸久,元?dú)馊仗摗灰藢E嗥⑽敢怨唐浔尽?。早期癌癥患者應(yīng)以攻邪為主,中期應(yīng)攻補(bǔ)兼施,晚期應(yīng)以補(bǔ)為攻,但健脾和胃應(yīng)貫穿治療始終。脾胃健則氣血生化有源,正氣足方以抵抗癌毒之邪及攻伐之法帶來的傷害。韓欽芮等[7]從多種腫瘤脾虛模型和病例均可見到慢性炎癥和免疫抑制,認(rèn)為脾虛可能是腫瘤微環(huán)境的核心病機(jī),故而使用健脾中藥能有效治療腫瘤并改善腫瘤微環(huán)境相關(guān)細(xì)胞和分子功能,具有逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸的潛能。近些年的腸癌研究[8]通過大量臨床及動物實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)了“脾虛證”與腸道微生態(tài)紊亂特別是致病性大腸桿菌之間存在著因果關(guān)系。
腎為先天之本,主藏精,人體的生長壯老已皆取決于腎。腎精化腎氣,腎氣分為腎陰、腎陽,腎陽為五臟陰陽之本,推動和調(diào)節(jié)臟腑氣化,故腎亦主全身臟腑的蒸騰氣化。腎陽充足,溫煦全身氣血,血得溫則行。若腎的蒸騰氣化失司,其溫煦功能減弱,則血行緩慢,久之可導(dǎo)致血瘀。而腎的溫煦作用減弱,虛寒內(nèi)生,血得寒則凝,亦可導(dǎo)致血瘀阻塞局部經(jīng)絡(luò)氣血形成癌腫,導(dǎo)致疼痛。如《靈樞·百病始生》所云:“積之始生,得寒乃生,厥乃成積矣。……溫氣不行,凝血蘊(yùn)里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣?!薄毒霸廊珪吩唬骸捌⒛I不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病?!闭f明脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,癌毒之邪易于侵襲,導(dǎo)致積聚的發(fā)生。
“積之成也,正氣不足而后邪氣踞之”(《醫(yī)宗必讀·積聚》)。人體的正氣一是來源于腎的先天之氣,一是靠后天之脾胃的升清運(yùn)化來補(bǔ)充,若是脾腎不足,后天之氣不能充養(yǎng)先天之精,后天之氣血不能濡養(yǎng)五臟六腑,則正氣不足,癌瘤之邪侵襲人體,正氣不足以抵抗,則產(chǎn)生腫瘤,導(dǎo)致癌痛。
《外科啟玄·癌發(fā)》說“四十歲以上,血虧氣衰,厚味過多”,《景岳全書·噎膈》指出“少年少見此證”“惟中衰耗傷者多有之”,說明年齡愈大,腎氣愈衰,腎藏精功能減退,機(jī)體臟腑功能容易失調(diào),防御功能降低,免疫功能減弱,導(dǎo)致正氣內(nèi)虛,邪毒內(nèi)結(jié),發(fā)生腫瘤。腎為先天之本,真陰真陽所藏之處。脾腎兩臟對固護(hù)人體正氣十分重要。若脾腎不固,先后天失調(diào)。最易導(dǎo)致癌瘤的發(fā)生,進(jìn)而產(chǎn)生疼痛。
腎主水,腎氣對參與水液代謝的臟腑具有促進(jìn)和推動作用,一旦腎氣虧虛,則可產(chǎn)生水濕停聚,痰濕內(nèi)生,痰凝久致血瘀,亦可導(dǎo)致腫瘤及疼痛。
《景岳全書·噎膈》中曰:“凡治噎膈大法,當(dāng)以脾腎為主,治脾者宜從溫養(yǎng),治腎者宜從滋潤。”不僅是噎膈的治療,癌痛患者的治療也應(yīng)以脾腎為主,輔以疏肝健脾以助運(yùn)化,補(bǔ)充氣血,補(bǔ)腎以補(bǔ)先天,化生精氣。惡性腫瘤患者大多數(shù)為中老年人,而“女子七七天癸竭”“男子七八、八八腎臟衰”,均說明此期患者腎氣已不足,故應(yīng)以補(bǔ)腎為要。晚期惡性腫瘤患者常因虛致病,又因病致虛,形成惡性循環(huán)。由于病邪日久,耗精傷血,損及元?dú)猓瑲庋p虧,致面削形瘦,削骨而立;或腫瘤病人經(jīng)手術(shù)放射治療、化學(xué)治療之后,大傷氣陰,正氣不支,亦表現(xiàn)為大肉陷下,大骨枯槁。正衰則邪盛,機(jī)體抗癌能力低下,往往使癌瘤進(jìn)一步播散擴(kuò)展,疼痛加?。恍笆t正更虛,這是晚期癌癥治療中的一大問題,亦是癌痛日漸加重的原因之一。故采用扶正與祛邪相結(jié)合,調(diào)補(bǔ)先后天功能,增強(qiáng)和調(diào)動機(jī)體自身抗癌能力是當(dāng)前惡性腫瘤治療中發(fā)展起來的一種最常用的法則,對治療癌痛有著十分重要的意義。靳永杰等[9]從腎出發(fā),認(rèn)為腫瘤生長之本在于正虛,而腎虛是正虛之本;同時,腫瘤日久又可導(dǎo)致腎虛,并綜述大量文獻(xiàn)闡述腎臟和腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系以及從腎論治腫瘤的確切療效。吳超君等[10]綜述了近幾年補(bǔ)腎法治療大腸癌的臨床研究,認(rèn)為補(bǔ)腎法在大腸癌的治療中具有重要意義,歸納出補(bǔ)腎法在臨床實(shí)際運(yùn)用中具有減輕消化道反應(yīng)、緩解骨髓抑制、降低周圍神經(jīng)毒性、增強(qiáng)免疫力等作用,為臨床運(yùn)用補(bǔ)腎法治療腫瘤提供了依據(jù)。張國鐸等[11]認(rèn)為,正氣不足是腫瘤發(fā)病的基礎(chǔ),而脾腎兩虛是晚期癌癥惡病質(zhì)的基本病機(jī)特點(diǎn),中醫(yī)辨治應(yīng)重視脾腎,治療以調(diào)補(bǔ)脾腎、固護(hù)正氣為先,兼顧祛邪。
陶某,男,60 歲,主因“胰腺癌化療1 周期,腹痛腹脹1 月余”于2018 年11 月18 日初診。患者2018年10 月因腹痛腹脹就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。查腹部CT:胰腺體部占位性病變,最大截面18 mm×24 mm,伴其遠(yuǎn)端胰管擴(kuò)張,胰腺癌可能性大,腹腔及腹膜后增大淋巴結(jié)。2018 年10 月26 日PET-CT 示:考慮胰腺癌,考慮腹膜及腹主動脈多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,L3-4椎體水平硬椎管內(nèi)見小圓形低密度影,未見明確核素濃聚。腫瘤標(biāo)志物示:CA-199 >1 200 U/L,CEA 5.71 ng/mL。2018 年11 月6 日行奧沙利鉑+吉西他濱+替吉奧化療1 周期。擬于下周行第2 周期化療??滔掳Y:腹脹,腹痛,影響睡眠,時有胸悶,納差,二便尚調(diào),舌淡黯、苔薄,脈沉細(xì)。辨證為脾腎兩虛,痰凝血瘀,治宜健脾補(bǔ)腎,活血化痰。方藥組成:生黃芪30 g,太子參30 g,陳皮10 g,生甘草6 g,雞血藤15 g,黃精10 g,炒麥芽15 g,女貞子10 g,枸杞子10 g,姜半夏10 g,菟絲子10 g,旱蓮草10 g,郁金10 g,金錢草15 g,土貝母10 g,淫羊藿10 g,30 劑,水煎溫服。
2018 年12 月16 日2 診?;颊咭研谢煹诙芷凇?fù)查腫瘤標(biāo)志物:CA-199 306.3 U/L,CEA 11 ng/mL??滔掳Y:患者腹脹腹痛減輕,NRS 評分4 分,夜間能入睡,仍時有胸悶,納一般,二便調(diào),舌脈如前。繼予前方,去炒麥芽,加補(bǔ)骨脂10 g,30 劑,水煎溫服。
2019 年1 月13 日3 診?;颊咭鸦? 周期,未見明顯化療反應(yīng),腹脹已緩解,時有輕度腹痛,舌脈如前,去枸杞子、菟絲子,加竹茹10 g,姜黃10 g,30 劑,水煎服。
2019 年4 月14 日4 診。患者已化療4 周期,再查腫瘤標(biāo)記物:CA-199 106 U/L,CEA 2.47 ng/mL。訴基本無腹痛,亦無明顯化療反應(yīng),自訴想吃中藥鞏固療效,故再予前方,去竹茹,加白豆蔻6 g,30 劑,水煎服。后患者每月于門診口服中藥,隨診未見明顯腹痛,病情平穩(wěn)。
按:患者60 歲,正處于腎氣開始衰竭時期,腎氣虧虛,蒸騰氣化失司,癌毒之邪侵襲人體,正氣抵御無力,正邪相爭,久致癌瘤發(fā)生,癌瘤阻塞經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行,導(dǎo)致疼痛。辨證為脾腎兩虛,痰凝血瘀,方藥以健脾補(bǔ)腎為法,兼以化痰活血。方中以生黃芪、太子參、陳皮、炒麥芽健脾和胃,以補(bǔ)后天,黃精、女貞子、枸杞子、菟絲子、淫羊藿等平補(bǔ)腎陰腎陽,姜半夏、土貝母、金錢草祛痰利濕以助健運(yùn)脾胃,雞血藤、郁金活血以助氣血運(yùn)行。服藥后患者癌痛減輕,已能入睡。2 診時患者癥狀減輕,效不更方,去炒麥芽加補(bǔ)骨脂加強(qiáng)健脾補(bǔ)腎之功。3診去枸杞子、菟絲子,予竹茹、姜黃加強(qiáng)祛痰活血之效,4 診時患者基本無腹痛癥狀,去竹茹加白豆蔻加強(qiáng)健脾和胃鞏固療效。
癌痛產(chǎn)生于腫瘤的基礎(chǔ)之上,其病機(jī)本在正氣虧虛,標(biāo)在氣滯、痰凝、血瘀,癌毒阻塞局部經(jīng)絡(luò)氣血,同時放化療及靶向治療等方法易傷及人體正氣,導(dǎo)致不通不榮則痛。病變臟腑主要與肝脾腎等臟器相關(guān)。治療上在考慮腫瘤本身的同時應(yīng)扶正攻邪同用,辨證以肝脾腎出發(fā),以理氣疏肝、健脾補(bǔ)腎、活血化瘀為法。但病變病機(jī)復(fù)雜,常兼夾為患,故應(yīng)靈活辨證,健脾疏肝、補(bǔ)腎益脾、肝腎同治等法相合為用。