張晨 鄧子靖 楊潔 張敏敏 周瑋 李國青 魏華 沈維干 張育

中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(ax-SpA)是一種慢性炎癥性疾病，炎性腰背痛是其主要特征，疾病后期可造成脊柱或關(guān)節(jié)強直，常導(dǎo)致終身殘疾[1]。該病的治療目的在于控制炎癥和癥狀，避免遠期關(guān)節(jié)畸形。疾病活動度評估對ax-SpA患者的臨床決策和遠期療效都至關(guān)重要，Bath強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)(BASDAI)及強直性脊柱炎病情活動度評分(ASDAS)[2]被廣泛用于評價ax-SpA的疾病活動度，但BASDAI及ASDAS評分中患者主觀性占比較重，且紅細(xì)胞沉降率(ESR)和C反應(yīng)蛋白(CRP)評估ax-SpA疾病活動度的特異度和靈敏度較低[3]，臨床需要更多簡便易行的指標(biāo)評估疾病活動度。既往研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞(NEU)/淋巴細(xì)胞(LY)比值(NLR)、PLT/LY比值(PLR)、單核細(xì)胞(MO)/LY比值(MLR)可作為新的炎癥指標(biāo)評估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的疾病活動度[4-5]；也有研究表明CRP/白蛋白(Alb)比值(CAR)可作為評估RA疾病活動度的新型指標(biāo)[6]。本研究旨在探討血液學(xué)參數(shù)比值對ax-SpA患者疾病活動度及療效的評估作用，衡量其是否可作為ax-SpA患者疾病活動度的參考指標(biāo)。

對象與方法

1.對象：2015年1月～2019年12月于揚州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的ax-SpA患者170例(ax-SpA組)，其中男101例，女69例，年齡21～65歲，平均年齡(38.01±12.03)歲，所有ax-SpA患者均符合2009年國際脊柱關(guān)節(jié)炎協(xié)會(ASAS)推薦的ax-SpA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者均接受非甾體抗炎藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在未經(jīng)控制的慢性疾病及感染；(2)合并惡性腫瘤；(3)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；(4)嚴(yán)重認(rèn)知及精神障礙；(5)合并其他自身免疫性疾病。同時納入年齡、性別相匹配的170例健康體檢者作為對照組，其中男99例，女71例，年齡20～67歲，平均年齡(38.86±7.99)歲。兩組受試者年齡、性別構(gòu)成比比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)揚州大學(xué)附屬蘇北人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

2.方法：收集兩組受試者的年齡、性別、WBC、NEU、LY、MO、PLT、平均PLT體積(MPV)、PLT分布寬度(PDW)、ESR、CRP、Alb及球蛋白(Glb)。計算NLR、PLR、MLR、PLT/PDW比值(PPR)、PLT/MPV比值(PMR)及CAR。對ax-SpA組中148例經(jīng)過規(guī)范化治療的ax-SpA患者進行隨訪，收集其治療3個月后的相關(guān)指標(biāo)。采用ASDAS判斷ax-SpA患者的病情活動度：ASDAS<2.1為低疾病活動度及疾病穩(wěn)定狀態(tài)；ASDAS≥2.1為高疾病活動度狀態(tài)。根據(jù)ASDAS將ax-SpA患者分為ASDAS<2.1組(116例)和ASDAS≥2.1組(54例)。

結(jié) 果

1.ax-SpA組和對照組受試者血液學(xué)參數(shù)及其比值比較：ax-SpA組患者WBC、NEU、MO、PLT、Glb、NLR、PLR、MLR、PPR均高于對照組,LY和Alb均低于對照組(P<0.05),而兩組受試者MPV、PDW及PMR比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。ax-SpA組患者ESR為18.5(3.75,43.5)mm/h，CRP為8.68(2.29,28.56)mg/L，CAR為0.19(0.07，0.38)。

2.不同疾病活動組ax-SpA患者血液學(xué)參數(shù)及其比值比較：ASDAS≥2.1組患者WBC、NEU、MO、Glb、NLR、PLR、MLR及CAR均高于ASDAS<2.1組，Alb低于ASDAS<2.1組(P<0.05)，而兩組患者其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 ax-SpA組和對照組受試者血液學(xué)參數(shù)及其比值比較

表2 不同疾病活動組ax-SpA患者血液學(xué)參數(shù)及其比值比較

表4 ax-SpA患者血液學(xué)參數(shù)比值與ESR、CRP及疾病活動度的相關(guān)性分析

3.ax-SpA患者疾病活動危險因素分析：納入不同疾病活動組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)進行二元logistic回歸分析，結(jié)果顯示，ESR、CRP及CAR是ax-SpA患者疾病活動的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

4.ax-SpA患者血液學(xué)參數(shù)比值與ESR、CRP及疾病活動度的相關(guān)性分析：ax-SpA患者NLR、MLR、CAR與ESR、CRP、BASDAI、ASDAS-ESR、ASDAS-CRP均呈正相關(guān)(P<0.001)，PLR、PPR與ESR、CRP、ASDAS-ESR、ASDAS-CRP均呈正相關(guān)(P<0.001)，見表4。

5.血液學(xué)參數(shù)比值評估ax-SpA疾病活動度的價值：將170例ax-SpA患者的NLR、PLR、MLR及CAR繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，CAR評估ax-SpA疾病活動度的ROC曲線下面積(AUC)為0.841(95%CI0.781～0.901,P<0.001)，MLR的AUC為0.735(95%CI0.653～0.818,P<0.001)，PLR的AUC為0.606(95%CI0.515～0.697,P=0.026)，NLR的AUC為0.674(95%CI0.584～0.763,P<0.001)。

6.148例ax-SpA患者治療前后血液學(xué)參數(shù)及其比值比較：治療后ax-SpA患者的CAR、NLR、Alb、WBC、NEU低于治療前(P<0.05)，而治療前后其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表3 ax-SpA患者疾病活動危險因素的二元logistic回歸分析

表5 148例ax-SpA患者治療前后血液學(xué)參數(shù)及其比值比較

討 論

ax-SpA是一種以骶髂關(guān)節(jié)炎和慢性脊柱炎為主的系統(tǒng)性疾病。WBC、NEU、MO、LY等與炎性反應(yīng)相關(guān)，但NLR、PLR、MLR較上述指標(biāo)更能準(zhǔn)確、敏感地反映不同疾病狀態(tài)下機體的炎癥狀態(tài)。Zeb等[7]研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR可作為強直性脊柱炎(AS)的炎性標(biāo)志物，且NLR、PLR與BASDAI呈正比。Huang等[8]將AS患者與放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(nr-axSpA)患者進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AS組患者MLR明顯升高，且與ESR、CRP相關(guān)，提示MLR可能是評估AS疾病嚴(yán)重程度的潛在指標(biāo)。既往研究表明CAR與多種慢性疾病及惡性腫瘤的疾病活動度及預(yù)后相關(guān)，可作為評估機體慢性炎性狀態(tài)的新型指標(biāo)[9]。故本研究綜合分析血液學(xué)參數(shù)比值與ax-SpA患者疾病活動度間的關(guān)系，尋找能評估疾病活動度的客觀指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，ax-SpA組患者WBC、NEU、MO、PLT、Glb、NLR、PLR、MLR、PPR均高于對照組，LY和Alb均低于對照組；ASDAS≥2.1組患者WBC、NEU、MO、Glb、NLR、PLR、MLR及CAR均高于ASDAS<2.1組,Alb低于ASDAS<2.1組；二元logistic回歸分析結(jié)果顯示，ESR、CRP及CAR是ax-SpA疾病活動的獨立危險因素；ax-SpA患者NLR、MLR、CAR與ESR、CRP、BASDAI、ASDAS均呈正相關(guān)，PLR、PPR與ESR、CRP、ASDAS均呈正相關(guān)；ROC曲線進一步證實了NLR、PLR、MLR及CAR能有效評估ax-SpA患者的疾病活動度。最后，將ax-SpA患者治療前后的血液學(xué)參數(shù)及其比值進行比較，結(jié)果顯示，治療后ax-SpA患者WBC、NEU、Alb、NLR、CAR均低于治療前。白細(xì)胞亞群在炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子的產(chǎn)生中具有重要作用，同樣，NEU、LY及MO在ax-SpA的發(fā)病中也具有重要意義，本研究結(jié)果也反映了白細(xì)胞亞群在ax-SpA中的變化。PLT在炎癥過程中可釋放血栓素等多種炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)進一步加重。NLR、PLR及MLR作為整合NEU、LY、MO及PLT多種參數(shù)比值信息的綜合指標(biāo),更能準(zhǔn)確、敏感地反映疾病狀態(tài)下機體的炎癥狀態(tài)[10-11]。此外，對于ax-SpA炎癥中Alb的變化，可能是由于在炎癥情況下，肝臟優(yōu)先合成CRP，Alb降低，從而ax-SpA患者CAR明顯升高，且經(jīng)本研究結(jié)果證實CAR是ax-SpA疾病活動的獨立危險因素。

綜上，NLR、PLR、MLR、CAR與ax-SpA的疾病活動度密切相關(guān)，可作為新的評估ax-SpA疾病活動度的炎性標(biāo)志物，且ESR、CRP及CAR是ax-SpA患者疾病活動的獨立危險因素，WBC、NEU、Alb、NLR、CAR還可作為評估ax-SpA患者療效的指標(biāo)。