童艷蘭 甄敬輝 張苗 周金強(qiáng) 李揚(yáng) 王輝 劉增亮

【關(guān)鍵詞】 七葉皂甙鈉 胃旁路手術(shù) 2型糖尿病 胃癱

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Sodium Aescinate in reducing gastric paralysis after gastric bypass surgery for type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 180 patients with type 2 diabetes mellitus who underwent gastric bypass surgery in Zhuozhou Hospital from January 2016 to December 2018 were studied， according to the different treatment methods， 180 patients were randomly divided into the study group and the control group， 90 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Sodium Aescinate on the basis of the control group. The levels of gastrointestinal hormones before and after treatment， postoperative gastroparesis and adverse reactions of two groups were observed. Result： There were no significant differences in plasma motilin and gastrin levels， gastric emptying rate and gastric emptying time between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of plasma motilin and gastrin， gastric emptying rate and gastric emptying time in the study group were significantly better than those in the control group after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of gastroparesis in the study group was 2.22%， which was significantly lower than 11.11% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions such as anaphylactic shock， drug eruption， liver function damage， acute renal failure or cardiac abnormality were found in the study group. Conclusion： The use of Sodium Aescinate after gastric bypass surgery for type 2 diabetes mellitus can reduce the incidence of postoperative gastric paralysis， the incidence of adverse reactions is not increased significantly， and the clinical application is safe and effective， which is worth of improving clinical application.

[Key words] Sodium Aescinate Gastric bypass surgery Type 2 diabetes mellitus Gastric paralysis

First-author’s address： Zhuozhou City Hospital， Zhuozhou 072750， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.043

糖尿病是嚴(yán)重威脅人們健康的慢性疾病，近年來發(fā)病率逐漸升高，隨著我國(guó)人口老齡化與生活方式的變化，糖尿病從少見病變成一個(gè)流行病，糖尿病患病率從1980年的0.67%飆升至2013年的10.4%，已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的疾病[1-3]。2型糖尿病占糖尿病發(fā)病率的85%～95%，發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，目前臨床上常用的治療方式為內(nèi)科治療，但內(nèi)科治療時(shí)間長(zhǎng)、患者依從差，療效不穩(wěn)定[4-5]。既往報(bào)道采用胃旁路手術(shù)治療后，合并糖尿病的肥胖患者的血糖水平改善，患者預(yù)后較好[6-7]。臨床上采用胃旁路手術(shù)治療2型糖尿病越來越廣泛，胃旁路手術(shù)在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)作為2型糖尿病的常規(guī)治療方式[8-9]。胃旁路手術(shù)可發(fā)生出血、切口感染、傾倒綜合征、胃癱等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的術(shù)后恢復(fù)和生活質(zhì)量。如何預(yù)防術(shù)后胃癱的發(fā)生一直是臨床研究探討的熱點(diǎn)，七葉皂甙鈉是一種從植物七葉樹成熟果實(shí)中提取的天然藥物，外科多用于抗組織水腫，研究顯示，七葉皂甙鈉可增加內(nèi)源性前列腺素和5-HT合成，增加胃腸蠕動(dòng)[10]。本研究探討了七葉皂甙鈉減少胃旁路手術(shù)治療2型糖尿病術(shù)后胃癱的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用隨機(jī)分組、平行對(duì)照的方式設(shè)計(jì)，選取2016年1月-2018年12月涿州市醫(yī)院實(shí)施胃旁路手術(shù)治療的180例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，所有患者均采用胃旁路手術(shù)治療，根據(jù)術(shù)后治療方式不同將患者分為研究組和對(duì)照組，每組90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，非手術(shù)治療效果不佳或不能耐受非手術(shù)治療;無(wú)手術(shù)禁忌證，擬行胃旁路手術(shù)治療;年齡18～70歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙和凝血機(jī)制障礙;精神疾病，不能正確理解研究?jī)?nèi)容;擬納入其他臨床研究。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組術(shù)后采用常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用七葉皂甙鈉治療。所有患者均給予開腹手術(shù)治療，手術(shù)步驟：以“易聯(lián)”常州市海達(dá)醫(yī)療器械有限公司一次性使用直線型縫合器離斷胃體，近端保留的小胃囊容積為150～200 mL，在距屈氏韌帶60～100 cm處離斷空腸，使用“易聯(lián)”一次性使用管型消化道吻合器（常州市海達(dá)醫(yī)療器械有限公司）將近端胃小囊與空腸遠(yuǎn)端吻合，近端空腸在距胃-空腸吻合口遠(yuǎn)端100 cm左右處與空腸行端側(cè)吻合。對(duì)照組術(shù)后給予患者胃腸減壓、禁食水、胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)處理，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予七葉皂甙鈉（生產(chǎn)廠家：無(wú)錫凱夫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20053378，規(guī)格：15 mg/支）15 mg，與0.9%氯化鈉注射液250 mL混合靜脈滴注，連用5 d，根據(jù)患者的病情和體質(zhì)狀況合理調(diào)節(jié)滴速，滴注過程中密切注意觀察患者的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組治療前后胃腸激素水平、術(shù)后胃癱發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血，檢測(cè)胃泌素、胃動(dòng)素、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（postprandial 2 h plasma glucose，2 h PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、總膽固醇（total choiesterol，TC）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholestorol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholestorol，HDL-C）水平。觀察兩組術(shù)后胃癱（胃癱診斷目前尚無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)，本研究采用復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)患者檢查顯示，沒有機(jī)械性梗阻，但檢查提示有胃潴留;實(shí)驗(yàn)室檢查顯示無(wú)顯著水電解質(zhì)紊亂;每天胃引流量超過800 mL，持續(xù)時(shí)間超過7 d;除糖尿病外，不伴有甲狀腺功能減退等可能引發(fā)胃癱的基礎(chǔ)疾病[12]）和不良反應(yīng)（過敏性休克、藥疹、肝功能損害、急性腎衰竭、心臟異常、頭暈、皮膚瘙癢等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、糖尿病病程、高血壓病史、冠心病病史、HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C和HDL-C等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療前后血漿胃動(dòng)素和胃泌素水平比較 兩組治療前血漿胃動(dòng)素和胃泌素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后血漿胃動(dòng)素和胃泌素水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后胃排空率和胃排空時(shí)間比較 兩組治療前胃排空率和胃排空時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后胃排空率和胃排空時(shí)間改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組胃癱發(fā)生情況比較 對(duì)照組，6例術(shù)后持續(xù)胃腸減壓期間發(fā)生胃癱，至引流量減少患者胃功能恢復(fù)后開始進(jìn)食;4例術(shù)后胃管拔出后開始進(jìn)食流質(zhì)或半流質(zhì)飲食時(shí)，出現(xiàn)胃排空功能障礙，再次持續(xù)了胃引流待胃排空功能恢復(fù)后恢復(fù)進(jìn)食;對(duì)照組共10例患者發(fā)生胃癱，發(fā)生率為11.11%。研究組，2例均在術(shù)后持續(xù)胃腸減壓期間發(fā)生胃癱，至引流量減少患者胃功能恢復(fù)后開始進(jìn)食;研究組共2例發(fā)生胃癱，發(fā)生率為2.22%。研究組胃癱發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（字2=5.714，P<0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者均未發(fā)生過敏性休克、藥疹、肝功能損害、急性腎衰竭、心臟異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，1例出現(xiàn)頭暈，1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，均未經(jīng)特殊處理，均自行緩解，不影響臨床研究用藥。對(duì)照組均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

近年來越來越多的證據(jù)顯示，胃旁路手術(shù)外科治療2型糖尿病的效果優(yōu)于內(nèi)科治療，胃旁路手術(shù)治療2型糖尿病的緩解率超過80%[13-14]。有研究通過對(duì)胃旁路手術(shù)和常規(guī)內(nèi)科治療對(duì)2型糖尿病的治療效果進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照的前瞻性研究，結(jié)果顯示胃旁路手術(shù)治療有顯著優(yōu)勢(shì)，有效率顯著高于內(nèi)科治療[15]。胃旁路手術(shù)治療2型糖尿病術(shù)后易出現(xiàn)胃排空障礙、胃流出道非機(jī)械性梗阻為主要征象的胃腸動(dòng)力紊亂，臨床上稱為胃癱[16]。胃癱是普外科常見的并發(fā)癥，多見于上腹部手術(shù)后，臨床報(bào)道發(fā)生率為5%～13%[17]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組胃癱發(fā)生率為11.11%，與文獻(xiàn)[17]報(bào)道相符，說明胃旁路術(shù)后有較高的胃癱發(fā)生率。

腹部手術(shù)后胃癱的發(fā)生機(jī)制目前尚未完全闡明，目前一般認(rèn)為與術(shù)中交感神經(jīng)激活、迷走神經(jīng)損傷、吻合口損傷、腹腔炎癥以及患者的精神因素等多種因素有關(guān)[18]。目前對(duì)胃癱的治療多采用聯(lián)合多種治療手段的保守治療為主，增加了胃腸減壓時(shí)間、持續(xù)胃腸減壓、禁食、營(yíng)養(yǎng)支持治療、胃腸動(dòng)力藥物等治療后絕大多數(shù)患者的病情會(huì)緩解或恢復(fù)，但延長(zhǎng)了住院時(shí)間，增加了住院費(fèi)用，增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，如何預(yù)防胃癱的發(fā)生一直是普外科醫(yī)生研究的熱點(diǎn)。七葉皂甙鈉屬于三萜皂苷類藥物，是臨床常用藥物，具有抗炎、抗水腫、抗?jié)B出、清除自由基、改善循環(huán)等藥物作用，是普外科常用藥物。有研究顯示，七葉皂甙鈉可通過促進(jìn)5-HT的合成促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，抑制炎癥因子形成，減輕胃損傷，還可改善微循環(huán)降低毛細(xì)血管通透性，減少吻合口水腫[19]。本研究中，探討七葉皂甙鈉對(duì)胃旁路手術(shù)術(shù)后胃癱的預(yù)防效果，結(jié)果顯示，七葉皂甙鈉治療后血漿胃動(dòng)素和胃泌素水平明顯低于常規(guī)治療，胃排空率和胃排空時(shí)間的改善效果更明顯，可顯著降低術(shù)后胃癱發(fā)生率。七葉皂甙鈉的臨床應(yīng)用已超過20年，臨床上常見的不良反應(yīng)為過敏反應(yīng)、過敏性休克、肝腎功能損害等，目前的研究一般認(rèn)為低于20 mg/d的劑量對(duì)成人來說是安全的[20]。本研究中采用10 mg/d的劑量治療，研究組患者無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，僅1例發(fā)生頭暈，1例發(fā)生皮膚瘙癢，與文獻(xiàn)[20]報(bào)道一致。

綜上所述，胃旁路手術(shù)治療2型糖尿病術(shù)后應(yīng)用七葉皂甙鈉可降低術(shù)后胃癱發(fā)生率，且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用安全有效，值得臨床提高應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[2] Balkau B，Holt R I G.Learning about diabetes through epidemiology[J].Diabet Med，2019，36（10）：1195-1198.

[3] Meigs J B.The Genetic Epidemiology of Type 2 Diabetes： Opportunities for Health Translation[J].Curr Diab Rep，2019，19（8）：62.

[4]李孟英，王德滿.肥胖型2型糖尿病內(nèi)科治療研究進(jìn)展[J/OL].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2020，18（7）：549-552.

[5]杜俊杰，楊繼紅.2型糖尿病的治療新進(jìn)展[J].中國(guó)臨床保健雜志，2020，23（3）：302-306.

[6]張忠濤.腹腔鏡Roux-en-Y胃旁路術(shù)[J/OL].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版），2020，14（2）：125.

[7]朱信強(qiáng)，單曉東，馬濟(jì)雷，等.兩種代謝手術(shù)治療肥胖型2型糖尿病的對(duì)比分析[J/OL].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志（電子版），2020，14（5）：476-479.

[8]周曉剛，王林，覃先蓬，等.2型糖尿病患者Roux-en-Y胃旁路術(shù)后血糖、胃腸激素、調(diào)節(jié)性B細(xì)胞和應(yīng)激激素的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（21）：5194-5197.

[9]杜德曉，宮軻，朱斌，等.腹腔鏡胃旁路術(shù)和袖狀胃切除術(shù)治療肥胖合并2型糖尿病患者的長(zhǎng)期療效比較[J].中華普通外科雜志，2019，34（2）：100-104.

[10]蘇紅軍.β-七葉皂甙鈉治療急性腦梗死的療效及機(jī)制研究[J].藥品評(píng)價(jià)，2019，16（21）：31-32.

[11]趙昔良，葉益聰，張抒揚(yáng).美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)新版糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)擇期冠狀動(dòng)脈造影患者糖代謝異常的篩查意義[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54（4）：302-306.

[12]徐玉彬，劉謙，張培建.術(shù)后胃癱綜合征的發(fā)病機(jī)制與診治進(jìn)展[J].國(guó)際外科學(xué)雜志，2015，42（7）：497-500.

[13]吳壯煒，吳良平，戴曉江，等.腹腔鏡胃旁路術(shù)治療非肥胖2型糖尿病患者的療效分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，40（7）：1044-1048.

[14]王芳，王潤(rùn)華，徐開盛，等.腹腔鏡胃旁路術(shù)治療非肥胖2型糖尿病的療效與安全性分析[J/OL].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)（電子版），2019，13（5）：359-362.

[15]周志濤，李俊，毛常青，等.腹腔鏡Roux-en-Y胃旁路術(shù)在2型糖尿病治療中的臨床應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（1）：130-132.

[16]魏旭.腹部手術(shù)后胃癱綜合征的診治分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（9）：70-71.

[17]陜陳鵬，董永紅.腹部手術(shù)后胃癱綜合征的治療進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2018，45（10）：123-126，封3.

[18]何楊，邱健.腹部手術(shù)術(shù)后胃癱綜合征臨床研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，46（11）：1621-1623.

[19]蘇飛，佟建洲，孫文棟.β七葉皂甙鈉與丹參注射液聯(lián)合應(yīng)用治療膠質(zhì)瘤術(shù)后腦水腫的效果分析及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（17）：1-5.

[20]王志強(qiáng)，趙雄飛，白紀(jì)年.β-七葉皂甙鈉聯(lián)合血塞通治療腦血栓的療效觀察[J].血栓與止血學(xué)，2020，26（2）：223-224.

（收稿日期：2020-09-15） （本文編輯：程旭然）