蔡潔明

7月-2020年7月本院收治的EB病毒感染患兒52例，根據(jù)治療方案將52例患兒分為試驗組和比對組，每組26例。比對組單獨應(yīng)用更昔洛韋，試驗組給予干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療。對比兩組各臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間、治療效果、免疫功能指標及治療安全性。結(jié)果：試驗組各臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間均短于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組治療總有效率為92.31%，高于比對組的61.54%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組免疫功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組CD4+與CD4+/CD8+均高于比對組，CD3+與CD8+均低于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組治療前生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;試驗組治療后軀體疼痛、精神健康、生理功能與情感職能評分均高于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：EB感染患兒應(yīng)用干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療效果顯著，不僅可快速改善患兒機體不適，還可抑制病毒生長與分化，調(diào)節(jié)機體免疫能力，進一步確保機體健康狀態(tài)，改善日常生活質(zhì)量，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 干擾素 更昔洛韋 EB病毒

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of children with Epstein-Barr virus （EBV） infection. Method： A total of 52 children with EBV infection admitted to our hospital from July 2015 to July 2020 were selected. According to the treatment plan， 52 children were divided into the experimental group and the control group， 26 cases in each group. The control group was treated with Ganciclovir alone， and the experimental group was treated with Interferon combined with Ganciclovir. The improvement time of clinical symptoms， treatment effect， immune function index and treatment safety of two groups were compared. Result： The improvement time of all clinical symptoms in the experimental group were shorter than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was 92.31%， which was higher than 61.54% of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in immune function indexes between two groups （P>0.05）. After treatment， the CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were higher than those in the control group， while the CD3+ and CD8+ indexes in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P<0.05）. There was no significant difference in quality of life scores between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the scores of physical pain， mental health， physiological function and emotional function in the experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Interferon combined with Ganciclovir in the treatment of children with EBV infection has a significant effect. It can not only quickly improve the physical discomfort of children， but also inhibit the growth and differentiation of the virus， regulate the immune capacity of the body， further ensure the health status of the body and improve the quality of daily life， which is worthy of promotion.

[Key words] Interferon Ganciclovir Epstein-Barr virus

First-author’s address： Suzhou Municipal Hospital， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.009

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）也稱人類皰疹病毒，是嗜B淋巴細胞病毒的一種，人體是EB病毒感染的主要宿主，可通過唾液、飛沫以及血液等方式傳播疾病，兒童是EB病毒主要發(fā)病群體，一旦患兒機體受到EB病毒侵襲，可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，無法及時、有效將病毒清除，從而增加機體感染率，誘發(fā)淋巴結(jié)腫大、高熱以及肝脾腫大等癥狀，嚴重者還可導(dǎo)致淋巴細胞增殖、傳染性單核細胞增多癥以及惡性淋巴瘤等重癥疾病。此外，EB病毒感染患兒臨床癥狀表現(xiàn)不一，在無明顯免疫缺陷的個體中，少數(shù)表現(xiàn)為無癥狀的血清學轉(zhuǎn)化，其中多數(shù)患兒病情會發(fā)展為傳染性單核細胞增多癥，而后天性免疫缺陷或先天性免疫缺陷的個體中，EB感染患兒可出現(xiàn)淋巴細胞增殖性疾病、嗜血細胞綜合征，少數(shù)患兒可發(fā)生慢性反復(fù)性EB病毒感染，嚴重者還可誘發(fā)惡性淋巴癌、鼻咽癌，這不僅影響患兒機體發(fā)育，更對其生命安全產(chǎn)生一定威脅，盡早對疾病進行干預(yù)，穩(wěn)控病情，對防治該疾病非常重要[1]。臨床中，針對EB病毒多選擇藥物治療，更昔洛韋屬于抗病毒藥物，可有效抑制病毒DNA合成，加速EB病毒衰亡，具有藥物起效快、藥物作用時間長等優(yōu)勢，若單獨應(yīng)用更昔洛韋治療效果不理想，可聯(lián)合干擾素，從而進一步改善機體免疫能力，有效抑制病毒復(fù)制與增殖，而且更昔洛韋聯(lián)合干擾素可有效提升臨床治療效果，確?；純侯A(yù)后[2]。因此，本文針對EB病毒感染患兒應(yīng)用干擾素聯(lián)合更昔洛韋開展治療，觀察臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年7月-2020年7月蘇州大學附屬兒童醫(yī)院腎臟、風濕免疫科收治的EB病毒感染患兒52例。根據(jù)治療方案將52例患兒分為試驗組和比對組，每組26例。納入標準：根據(jù)相關(guān)檢查與患兒臨床癥狀表現(xiàn)確診為EB病毒感染;臨床資料完整;排除標準：（1）中途更換治療方案;（2）聽力障礙;（3）語言障礙;（4）對本次治療必用藥物過敏;（5）器官功能嚴重衰竭;（6）精神病史;（7）存在嚴重循環(huán)系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后，兩組患兒均給予基礎(chǔ)治療與營養(yǎng)支持，確?；純荷w征平穩(wěn)與機體內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)定狀態(tài)。比對組單獨應(yīng)用更昔洛韋（生產(chǎn)廠家：湖北科益藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980189，規(guī)格：50 mg）治療，5～10 mg/（kg·d）加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，間隔12 h注射一次，根據(jù)患兒疾病狀況開展7～14 d治療。試驗組采用干擾素聯(lián)合更昔洛韋開展治療，更昔洛韋用法、用量、療程同對比組，重組人干擾素α1b注射液（生產(chǎn)廠家：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字S20040040，規(guī)格：20 μg︰0.5 mL/支）5～10μg/（kg·次），肌肉注射，1次/d，治療7 d。治療期間，合理應(yīng)用抗生素，并對患兒與家屬進行宣教，告知其遵醫(yī)囑用藥的重要性，提高其遵醫(yī)囑行為，增強治療配合度。

1.3 觀察指標與判定標準 比對兩組各臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間、治療效果、免疫功能指標及治療安全性。觀察患兒退熱、肝脾腫大好轉(zhuǎn)、咽部腫脹好轉(zhuǎn)、淋巴結(jié)腫大好轉(zhuǎn)時間（肝、脾、淋巴結(jié)較治療前縮小60%以上，咽喉腫大、疼痛消失）。治療后，對患兒疾病狀況開展綜合性分析與評價，有效：治療1～3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，治療3～5 d肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大消退;改善：治療5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，治療6～9 d肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大消退;無變化：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至更嚴重，治療10 d肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大仍未消退。總有效=有效+改善。治療后，清晨抽取患兒空腹靜脈血3 mL，選擇免疫熒光法檢測其免疫功能指標狀態(tài)。比對兩種治療方案安全性，觀察治療時期，患兒機體相關(guān)藥物不良反應(yīng)。應(yīng)用生活質(zhì)量評分量表（SF-36），選擇其中較為適宜患兒的軀體疼痛、精神健康、生理功能與情感職能四項，對治療后患兒的方面進行評價，每一項均為100分，分值高越高患兒日常生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 比對組26例患兒，男14例，女12例;年齡6個月～12歲，平均（6.59±0.98）歲;病程1～15 d，平均（6.60±0.59）d。試驗組26例患兒，男13例，女13例;年齡7個月～13歲，平均（6.98±0.68）歲;病程1～13 d，平均（6.51±0.48）d。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各臨床癥狀好轉(zhuǎn)時間比較 試驗組退熱、肝脾腫大好轉(zhuǎn)、咽部腫脹好轉(zhuǎn)、淋巴結(jié)腫大好轉(zhuǎn)時間均短于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.4 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組免疫功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組CD4+與CD4+/CD8+均高于比對組，CD3+與CD8+均低于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 比對組：皮疹1例，嗜睡1例，惡心2例，發(fā)熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%（5/26）;試驗組：皮疹1例，嗜睡1例，惡心0例，發(fā)熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%（3/26）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.6 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 兩組治療前生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;試驗組治療后軀體疼痛、精神健康、生理功能與情感職能評分均高于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

EB病毒是傳染性單核細胞增多癥的病原體，可長期潛伏在淋巴組織中，其具有潛伏與轉(zhuǎn)化特征，多名醫(yī)師認為EB病毒是可致癌的腫瘤病毒之一[3]。EB病毒主要在機體口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，細胞溶解后，病毒釋放入血，并導(dǎo)致B淋巴細胞感染，由于B淋巴細胞含有EB病毒受體，從而導(dǎo)致B淋巴細胞受累，進而誘發(fā)T淋巴細胞活化，使淋巴細胞增殖能力下降，導(dǎo)致大量的炎性因子釋放，這不僅增加全身感染率，而且免疫復(fù)合物的沉積與病毒對細胞會產(chǎn)生一定損傷，進而對腎臟、心臟、肝臟功能產(chǎn)生一定影響[4]。此外，EB病毒可促進細胞基因組DNA與病毒核酸整合，細胞正常因子無法表達，使部分與腫瘤、生長相關(guān)的重要基因表達異常，加速細胞惡化轉(zhuǎn)化，增加惡性腫瘤與淋巴細胞增殖性疾病的發(fā)生率[5]。

EB病毒是兒科常見疾病，兒童年齡小，器官發(fā)育不完善，機體免疫能力低下等，從而導(dǎo)致其成為EB病毒易感人群。由于個體體質(zhì)存在一定差異性，從而導(dǎo)致患兒EB病毒感染后機體會出現(xiàn)不同程度癥狀表現(xiàn)，通過給予正確治療方案后，多數(shù)患兒預(yù)后效果明顯，但也有部分患兒病情較為嚴重，進而出現(xiàn)淋巴細胞增殖性疾病、嗜血細胞綜合征、鼻咽癌以及惡性淋巴癌等[6]，這不僅對患兒的生命健康產(chǎn)生威脅，還易降低其生存質(zhì)量，增加家庭負擔。EB病毒發(fā)病過程緩慢，但具有較強的傳染性，更可累及器官。有研究表明，EB病毒可累及全身多系統(tǒng)，誘發(fā)一系列疾病，盡早對疾病診斷，開展有效治療，對患兒的生命安全非常重要[7]。所以，盡早對疾病進行診斷，并實施高效、科學的方案加以治療，對患兒機體健康狀態(tài)有著積極影響。

臨床中，針對EB病毒感染治療方案尚不統(tǒng)一，而且也無特效藥物，應(yīng)用率較高的藥物為干擾素、更昔洛韋等，其中干擾素是淋巴細胞與單核細胞的一種細胞因子，可對細胞表層受體直接產(chǎn)生作用，促進細胞分泌抗病毒蛋白，進而對EB病毒復(fù)制產(chǎn)生有效的抑制作用，控制EB病毒DNA與RNA活性，從而達到穩(wěn)控病情的目的，而且干擾素對機體細胞免疫與體液免疫有一定調(diào)節(jié)效果，可增強機體抗病毒能力。此外，干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)，抗病毒效果顯著，可抑制細胞的生長與分化，對患兒機體免疫功能有一定的調(diào)節(jié)作用。在臨床中，干擾素不僅對EB病毒感染而誘發(fā)的傳染性單核細胞增多癥有一定干預(yù)價值，對嚴重慢性活動性EB病毒感染同樣具有治療效果，慢性活動性EB病毒感染屬于EB病毒感染而誘發(fā)的一種綜合性疾病，可導(dǎo)致DNA拷貝數(shù)量與EBV抗體數(shù)量發(fā)生一定變化，進而誘發(fā)肝衰竭、機會性感染等重癥疾病，若單獨應(yīng)用更昔洛韋開展治療，雖可暫時穩(wěn)控病情，但整體治療效果并不理想，需與其他藥物聯(lián)合干預(yù)。崔強華等[8]認為：重組人干擾素α1b注射液針對EB病毒感染患兒有一定治療價值，可調(diào)節(jié)其細胞免疫功能，減低EB病毒的復(fù)制能力，若與更昔洛韋聯(lián)合應(yīng)用，可進一步提升治療有效率。

更昔洛韋屬于無環(huán)鳥嘌呤衍生物，可控制EB病毒DNA多聚酶合成，進而抑制EB病毒復(fù)制，促進病毒衰亡，這樣有助于減低急性感染發(fā)生率。更昔洛韋不僅抗病毒效果確切，而且出現(xiàn)病毒耐藥概率偏低，采用靜脈滴注的給藥方式，促進機體對藥物的吸收，隨著血液循環(huán)，對全身炎性因子進行消除，而且此藥物通過肝內(nèi)代謝，再通過腎臟排出，對肝酶系統(tǒng)不易產(chǎn)生損傷，更昔洛韋血液濃度高，藥效發(fā)揮快，治療效果符合臨床需求。有研究稱：單獨應(yīng)用更昔洛韋藥物治療EB病毒感染患兒效果高于單獨應(yīng)用干擾素，而且安全性更高[9]。文獻[10]報道：更昔洛韋對EB病毒感染患兒開展治療效果顯著，而且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，有助于患兒健康成長。有研究報道，更昔洛韋較常規(guī)方案對EB病毒感染患兒進行治療，可確保整體療效，快速改善患兒機體不適，確保生命體征穩(wěn)定性[11]。但當干擾素與更昔洛韋藥物聯(lián)合應(yīng)用時，可進一步提升藥效，增強抗病毒效果，而且治療安全性較高，對EB患兒機體康復(fù)有著積極影響[12-13]。由此可見，EB病毒應(yīng)用干擾素與更昔洛韋藥物結(jié)合應(yīng)用有一定治療價值。

本研究結(jié)果顯示，試驗組退熱、肝脾腫大好轉(zhuǎn)、咽部腫脹好轉(zhuǎn)、淋巴結(jié)腫大好轉(zhuǎn)時間均短于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可確保血藥濃度，利于機體快速吸收，消除機體炎性反應(yīng)，從而改善機體高熱、淋巴結(jié)與肝脾腫大等癥狀。張艷芳[12]報道更昔洛韋聯(lián)合干擾素對EB病毒患兒進行治療，利于患兒體溫恢復(fù)正常，縮小肝脾大小，縮短在院治療時間。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療總有效率為92.31%，高于比對組的61.54%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可達到協(xié)同作用，快速抑制病情惡化，控制病毒復(fù)制與增殖，加速EB病毒衰亡，從而提高預(yù)后效果。胡純燕[14]報道：針對34例EB感染患兒應(yīng)用干擾素治療作為對照組，針對34例EB感染患兒在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用更昔洛韋治療為觀察組，觀察組治療有效率為97.10%，高于對照組的76.40%，這充分證明了聯(lián)合治療優(yōu)勢性與臨床應(yīng)用價值。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組免疫功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組CD4+與CD4+/CD8+均高于比對組，CD3+與CD8+均低于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這表明干擾素聯(lián)合更昔洛韋對患兒機體細胞免疫有一定調(diào)節(jié)作用，進而增加機體免疫功能，這對患兒機體康復(fù)以及疾病歸轉(zhuǎn)有著積極作用。有研究指出：更昔洛韋與干擾素聯(lián)合應(yīng)用不僅可改善EB感染患兒的體征與臨床癥狀，還可增強機體免疫能力，治療效果顯著[15]。李明友等[16]研究者在文中指出：干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上調(diào)幅度，CD8+水平下調(diào)幅度均明顯大于單獨應(yīng)用更昔洛韋，聯(lián)合治療可進一步抑制EB病毒DNA與RNA活性，控制EB病毒復(fù)制，增強機體對病毒的抵抗能力。文獻[17]報道：更昔洛韋聯(lián)合干擾素治療與干擾素在調(diào)節(jié)患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平方面存在一定差異性，對患兒機體免疫能力有一定調(diào)節(jié)作用，可促進患兒機體早日康復(fù)，臨床應(yīng)用效果顯著。陳春榮等[18]報道更昔洛韋聯(lián)合干擾素治療EB感染患兒，不僅可縮短患兒臨床不適癥狀時間，還可確保治療效果，保證治療安全性，有推廣價值，這與本次研究所得結(jié)果完全相似。本研究結(jié)果顯示，比對組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%（5/26），試驗組為11.54%（3/26），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這充分表明干擾素聯(lián)合更昔洛韋對機體也不易產(chǎn)生較大損傷，治療安全性較高。其他研究報道應(yīng)用更昔洛韋與干擾素聯(lián)合應(yīng)用與單獨應(yīng)用干擾素治療期間，在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率方面不存在明顯差異，聯(lián)合應(yīng)用治療安全可行性高[19-20]。兩組治療前生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;試驗組治療后軀體疼痛、精神健康、生理功能與情感職能評分均高于比對組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干擾素聯(lián)合更昔洛韋所達到的治療效果符合臨床治療需求，可有效抑制病情惡化，控制病毒復(fù)制與增殖，消除機體EB病毒，提高機體免疫能力，確?；純簷C體早日康復(fù)，進一步提高其日常生活水平。

兒童屬于醫(yī)院特殊群體，其認知能力差，治療配合度低，建議在治療期間，對患兒家屬進行宣教，讓其對EB病毒對患兒機體損傷有進一步的了解與掌握，增強自我管理能力，提高遵醫(yī)囑行為，正確服用相關(guān)藥物。同時，治療期間加強對患兒情緒方面的觀察，長期治療可導(dǎo)致其出現(xiàn)害怕、焦慮等情緒，醫(yī)護人員及時做好安撫與鼓勵工作，以免患兒治療依從性低，而影響整體治療效果與治療順利性，醫(yī)護人員多與患兒溝通、交流，安排家屬多陪同，從而構(gòu)建良好的護患關(guān)系，進一步減低患兒應(yīng)激反應(yīng)，提升治療有效性與安全性。

綜上所述，針對EB感染患兒應(yīng)用干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療效果顯著，不僅可快速改善患兒機體不適，還可抑制病毒生長與分化，調(diào)節(jié)機體免疫能力，進一步確保機體健康狀態(tài)，改善日常生活質(zhì)量，值得推廣。

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（收稿日期：2020-10-10） （本文編輯：程旭然）